烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療腦卒中后疲勞的療效分析

鄭雙雙　鐘根龍　黎普剛　王法明　張婷　毛平安

[摘要] 目的 研究烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療腦卒中后疲勞的療效，并探討腦卒中后疲勞炎癥因子變化及可能作用機(jī)制。 方法 選擇2016年1月～2017年9月浙江省麗水市人民醫(yī)院住院的90例腦卒中后疲勞患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，每組45例。對(duì)照組為基礎(chǔ)治療+常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療。比較兩組治療前及治療后12周的疲勞嚴(yán)重程度量表（FSS）、腦卒中生活質(zhì)量量表（SSQOL-E）評(píng)分變化，并監(jiān)測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度變化。 結(jié)果 經(jīng)治療后，兩組FSS評(píng)分及血清IL-6、IL-1β、TNF-α濃度均下降，SSQOL-E評(píng)分較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且血清IL-6、IL-1β、TNF-α濃度變化與FSS評(píng)分均呈正相關(guān)，與SSQOL-E評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)治療后，治療組的FSS評(píng)分與對(duì)照組比較下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組SSQOL-E評(píng)分與對(duì)照組比較升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療能夠改善腦卒中后疲勞患者的疲勞程度，其機(jī)制可能與降低血清炎癥因子的濃度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 卒中后疲勞;烏靈膠囊;腹針治療;康復(fù)訓(xùn)練;血清致炎因子

[中圖分類號(hào)] R743.33 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）21-0106-04

Therapeutic effect of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on post-stroke fatigue

ZHENG Shuangshuang ? ZHONG Genlong ? LI Pugang ? WANG Faming ? ZHANG Ting ? MAO Ping'an

Department of Rehabilitation， Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture in the treatment of post-stroke fatigue， and to explore the changes of fatigue inflammatory factors and possible mechanisms of action after stroke. Methods 90 patients with post-stroke fatigue who were admitted to the Department of Rehabilitation and Neurology of Lishui City People's Hospital from January 2016 to September 2017 were randomly divided into the control group and the treatment group， with 45 cases in each group. The control group was treated with basic therapy+routine rehabilitation training. The treatment group was treated with Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on the basis of the treatment of the control group. The changes in the fatigue severity scale（FSS） and stroke specific quality of life scale evaluation（SSQOL-E） scores before and after treatment（12 weeks） were compared between the two groups. The changes in the concentration of the serum interleukin-6（IL-6） and leukocytes interleukin-1β（IL-1β） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were monitored. Results After treatment， the FSS scores and serum IL-6， IL-1β， TNF-α concentrations decreased， and SSXOL-E scores increased， with statistically significant difference（P<0.05）. The changes in concentrations of serum IL-6， IL-1β and TNF-α were positively correlated with FSS scores and negatively correlated with SSQOL-E scores. After treatment， the FSS score of the treatment group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The SSQOL-E score of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Wuling capsule combined with abdominal acupuncture can improve the fatigue of patients after stroke， and its mechanism may be related to the decrease of serum inflammatory factor concentration.

[Key words] Post-stroke fatigue; Wuling capsule; Abdominal acupuncture treatment; Rehabilitation training; Serum inflammatory factor

腦卒中是我國(guó)致死、致殘率最高的疾病，卒中后疲勞（Poststroke fatigue，PSF）是腦卒中后的一種常見并發(fā)癥，文獻(xiàn)回顧顯示發(fā)生率23%～77%[1]。目前沒有針對(duì)卒中患者的疲勞定義，較常用的定義為在過去1個(gè)月中持續(xù)2周時(shí)間每天或幾乎每天出現(xiàn)明顯的疲勞，休息需求增加，難以參與日?；顒?dòng)[2]。

研究顯示PSF與患者的生存質(zhì)量密切相關(guān)，其具體機(jī)制尚未完全闡明。烏靈膠囊是純中藥制劑，其安全性較高，副作用較小。研究顯示其對(duì)PSF有一定療效[3-4]。腹針療法是一種新療法，它主要通過針刺腹部穴位以達(dá)到調(diào)節(jié)全身經(jīng)絡(luò)的目的，對(duì)慢性疾病及疑難病有顯著療效。老潔慧等[5]研究顯示腹針療法對(duì)慢性疲勞綜合征患者療效顯著。但是目前腹針應(yīng)用于卒中后疲勞的療效研究甚少，而將兩種治療聯(lián)合應(yīng)用未見研究報(bào)道。因此，本研究對(duì)PSF患者予以烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療，觀察其臨床療效，并探討其抗疲勞機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年9月浙江省麗水市人民醫(yī)院住院的腦卒中后疲勞患者共90例，采用最小隨機(jī)化法按1：1分成對(duì)照組、治療組各45例。其中對(duì)照組男18例，女27例，年齡48～70歲;治療組男20例，女25例，年齡46～71歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病程1～6個(gè)月;（2）符合PSF診斷：存在疲勞癥狀，疲勞嚴(yán)重程度量表（Fatigue severity scale，F(xiàn)SS）評(píng)分≥27分，中風(fēng)后特定生活質(zhì)量量表中有關(guān)“對(duì)患者精力影響”（Post stroke specific quality of life scale“relating to energy part”，SSQOL-E）評(píng)分≤9分;（3）神志清醒，能夠配合測(cè)試;（4）年齡40～80歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在明顯認(rèn)知障礙或失語不能配合者;（2）存在嚴(yán)重心、肝、肺、腎等疾病或嚴(yán)重感染者;（3）存在明顯抑郁（漢密爾頓抑郁量表評(píng)分≥24分）者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者轉(zhuǎn)院或家屬提出提前退出治療者;（2）治療中出現(xiàn)明顯并發(fā)癥而終止治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 ?基礎(chǔ)治療：給予阿司匹林腸溶片100 mg/d（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）或氫氯吡格雷片75 mg/d[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]抗血小板聚集、阿托伐他汀20 mg/d（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）降脂穩(wěn)斑治療，并根據(jù)患者實(shí)際情況予個(gè)體化，如血壓、血脂、血糖控制及其他對(duì)癥治療。康復(fù)訓(xùn)練：患肢良肢位擺放、關(guān)節(jié)活動(dòng)訓(xùn)練、平衡能力訓(xùn)練、肌肉力量訓(xùn)練、ADL訓(xùn)練等。

1.5.2治療組 ?在對(duì)照組基礎(chǔ)上加烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048）及腹針聯(lián)合治療。烏靈膠囊治療：入組后使用烏靈膠囊治療，0.99 g（3丸）/次，3次/d，治療時(shí)間12周。腹針療法方案：選穴：中脘、下脘、氣海、關(guān)元、雙側(cè)滑肉門、雙側(cè)外陵;患者取仰臥位，按其規(guī)定選穴后，采用0.22 mm×30 mm（AⅢ-30）薄氏腹針直刺，根據(jù)具體情況調(diào)整進(jìn)針深度及方向。每日治療1次，每次留針時(shí)間為30 min，每周治療6次，治療時(shí)間12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1療效評(píng)價(jià) ?于治療前及治療12周后對(duì)患者進(jìn)行疲勞嚴(yán)重程度量表（FSS）、中風(fēng)后特定生活質(zhì)量量表中有關(guān)“對(duì)患者精力影響”（SSQOL-E）評(píng)分。FSS是最常用的量表，由9個(gè)條目組成，7個(gè)分值點(diǎn)評(píng)價(jià)，自1～7分為非常不同意逐漸過渡為非常同意。SSQOL-E量表共3個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均設(shè)定1～5五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，得分越低代表疲勞程度越高。

1.6.2 炎癥因子檢測(cè) ?入院后第2天清晨所有患者取空腹肘前靜脈血5 mL置于普通抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清并分裝于EP管內(nèi)，保存于-70℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)兩組治療前及治療后12周血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有定量數(shù)值均首先采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布的數(shù)值以（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的資料，采用中位數(shù)、上下四分位數(shù)進(jìn)行描述。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩樣本均數(shù)間的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后評(píng)分比較

兩組患者治療前FSS評(píng)分、SSQOL-E評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后，兩組FSS評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且治療組較對(duì)照組下降更明顯（P<0.05），而兩組SSQOL-E評(píng)分均高于治療前（P<0.05），且治療組較對(duì)照組升高更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血清炎癥因子濃度比較

兩組治療前血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3治療組IL-6、IL-1β、TNF-α濃度與FSS評(píng)分、SSQOL-E評(píng)分相關(guān)性分析

治療12周后IL-6、IL-1β、TNF-α濃度與對(duì)應(yīng)時(shí)間的FSS評(píng)分均呈正相關(guān)，與對(duì)應(yīng)時(shí)間的SSQOL-E評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)。見圖1。

3 討論

PSF是腦卒中后的一種常見并發(fā)癥，發(fā)病率高，且長(zhǎng)期存在，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)及預(yù)后。由于臨床癥狀較隱匿，很容易被醫(yī)護(hù)人員所忽視。

1999年Ingles對(duì)PSF進(jìn)行了首次系列報(bào)道。最新的文獻(xiàn)回顧顯示，PSF是多種因素綜合作用的結(jié)果，相關(guān)因素包括高齡、女性、神經(jīng)功能缺損、內(nèi)科合并癥、睡眠障礙、疼痛、卒中前疲勞、抑郁和焦慮、認(rèn)知損害、服用鎮(zhèn)靜或抗抑郁藥物等[7-9]。由于PSF的多方面特征，目前無特異性干預(yù)措施，藥物治療方面，莫達(dá)非尼、替拉扎特、維生素補(bǔ)充劑（B12、B1、艾地苯醌）可能對(duì)緩解PSF有效[10-11]。非藥物治療方面，包括運(yùn)動(dòng)療法、物理刺激、心理治療等。

近年來，中醫(yī)對(duì)PSF的干預(yù)研究探索較多，且有一定成效。中醫(yī)認(rèn)為疲勞是以臟腑虧損、氣血陰陽不足、氣機(jī)失調(diào)為主要病機(jī)的慢性衰弱性證候，其基本病機(jī)在于虛，病位涉及五臟，但主要在肝脾腎。烏靈膠囊的主要成分為烏靈參，性味甘平，無毒，入心、肝、胃、膀胱經(jīng)，具有鎮(zhèn)靜安神、補(bǔ)氣固腎、養(yǎng)血等功效。研究證實(shí)烏靈膠囊對(duì)腦卒中后抑郁有較好療效[12-14]。陳仰昆等[3]、劉鳳麗等[4]研究發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊可明顯改善PSF患者的癥狀。

腹針療法是針灸大師薄智云經(jīng)長(zhǎng)期臨床研究而創(chuàng)立的一種新療法，是以腹部局部針刺為主，調(diào)理全身臟腑經(jīng)絡(luò)，從而達(dá)到治療疾病的一種特殊針刺治療方法。腹針療法講究“刺至病所”，可減輕患者痛苦，同時(shí)因其直達(dá)病所，療效更佳[5，15]。研究顯示，腹針治療PSF有較好的療效[16-17]。本研究結(jié)果顯示，烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療與常規(guī)治療相比，PSF患者的FSS評(píng)分下降更顯著，SSQOL-E評(píng)分升高更顯著，表明對(duì)改善PSF患者疲勞程度效果明顯。

PSF的病理生理學(xué)尚未完全闡明，炎癥因子在PSF的發(fā)生機(jī)制中具有重要作用。Brola W等[18]研究發(fā)現(xiàn)PSF的發(fā)生可能與細(xì)胞炎性物質(zhì)（IL-6、TNF-α、IL-1β）增多、谷氨酸遞質(zhì)再攝取障礙，多巴胺遞質(zhì)和血清素減少等有關(guān)。Lyall M等[19]研究顯示，腦卒中可導(dǎo)致人體內(nèi)IL-6、TNF-α的炎癥因子發(fā)生變化，并且引發(fā)人體產(chǎn)生睡眠障礙、疲乏無力、體重減輕等與PSF類似癥狀。孫瑞等[20]研究發(fā)現(xiàn)，PSF患者體內(nèi)炎癥因子IL-1β、IL-9、IL-10、TNF-α、CRP水平與疲勞癥狀密切相關(guān)。Ormstad H等[21]研究顯示IL-1β、IL-9與PSF的發(fā)生相關(guān)。劉鳳麗等[4]研究發(fā)現(xiàn)IL-1β、IL-10與FSS評(píng)分呈正相關(guān)，IL-9與FSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。席愛萍等[22]發(fā)現(xiàn)IL-1β升高可作為早期腦卒中發(fā)生PSF的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，烏靈膠囊聯(lián)合腹針治療與常規(guī)治療相比，血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）濃度降低更顯著，且這些炎癥因子濃度與FSS評(píng)分成正相關(guān)，與SSQOL-E評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，表明患者疲勞程度改善可能與血清致炎因子濃度下降相關(guān)，但其具體機(jī)制目前尚不清楚，需進(jìn)一步深入細(xì)致的研究。本研究為小樣本試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象多為中老年者，基礎(chǔ)疾病較多，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，需進(jìn)一步多中心大樣本研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Cumming TB，Packer M，Kramer SF，et al.The prevalence of fatigue after stroke：A systematic review and meta-analysis[J].Int J Stroke，2016，11（9）：968-977.

[2] Lynch J，Mead G，Greig C，et al.Fatigue after stroke：The development and evaluation of a case definition[J].J Psychosom Res，2007，63（5）：539-544.

[3] 陳仰昆，藍(lán)燕紅，李婉儀，等.烏靈膠囊治療卒中后疲勞的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（4）：599-601.

[4] 劉鳳麗，李焰，焦麗艷，等.烏靈膠囊治療卒中后疲勞患者炎癥反應(yīng)的作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（4）：1725-1727.

[5] 老潔慧.腹針結(jié)合耳穴貼壓治療氣虛質(zhì)慢性疲勞綜合征的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[6] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)外科雜志，1996，29（6）：377-380.

[7] Hinkle JL，Becker KJ，Kim JS，et al.Poststroke fatigue：Emerging evidence and approaches to management：A scientific statement for healthcare professionals from the american heart association[J].Stroke，2017，48（7）：e159-e170.

[8] Paciaroni M，Acciarresi M.Poststroke fatigue[J].Stroke，2019，50（7）：1927-1933.

[9] Aarnes R，Stubberud J，Lerdal A.A literature review of factors associated with fatigue after stroke and a proposal for a framework for clinical utility[J].Neuropsychol Rehabil，2019，24：1-28.

[10] Poulsen MB，Damgaard B，Zerahn B，et al.Modafinil may alleviate poststroke fatigue：A randomized，placebo-controlled，double-blinded trial[J].Stroke，2015，46（12）：3470-3477.

[11] Costantini A，Pala MI，Catalamo ML，et al.High-dose thiamine improves fatigue after stroke：A report of three cases[J].J Altern Complement Med，2014，20（9）：683-685.

[12] Zheng W，Zhang YF，Zhong HQ，et al.Wuling capsule for major depressive disorder：A meta-analysis of randomised controlled trials[J].East Asian Arch Psychiatry，2016，26（3）：87-97.

[13] Peng L，Zhang X，Kang DY，et al.Effectiveness and safety of Wuling capsule for post stroke depression：A systematic review[J].Complement Ther Med，2014，22（3）：549-566.

[14] 曾翔，李秋水，危宏輝.烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻/美利曲辛片治療腦卒中后抑郁療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（6）：58-59.

[15] 盧建華，吳平花，倪佳佳，等.腹針治療慢性疲勞綜合征的臨床療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（4）：599-601.

[16] 詹樂昌，潘銳煥，何銘鋒，等.腹針療法結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練治療腦卒中后疲勞的臨床效果及對(duì)炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，16（8）：1966-1968.

[17] Pan PH，H Chen HX.Bos abdominal acupuncture mitigate poststroke fatigue a clinical center retrospective analysis[C].2015IEEE International Conference on Bioinformatics and Biomedi Cine，2015：1702-1705.

[18] Brola W，Ziomek M，Czernicki J.Fatigue syndome in chronic neurological disorders[J].Neurol Neurochir Pol， 2007， 41（4）：340-349.

[19] Lyall M，Peakman M，Wessely S.A systematic review and critical evaluation of the immunology of chronic fatigue syndrome[J].J Psychosom Res，2003，55（2）：79-90.

[20] 孫瑞，李潔，李祖虹，等.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法對(duì)腦卒中后疲勞患者疲勞程度及炎性細(xì)胞因子的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2019，41（1）：23-27.

[21] Ormstad H，Aass HC，Amthor KF，et al.Serum cytokine and glucose levels as predictors of poststroke fatigue in acute ischemic stroke patients[J].J Neurol，2011，258（4）：670-676.

[22] 席愛萍，李欣，申秀香，等.白細(xì)胞介素-1β值對(duì)缺血性腦卒中后疲勞發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017，25（8）：463-465.

（收稿日期：2019-05-24）