枸地氯雷他定片聯(lián)合胎盤組織液治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

彭光玲,陳 靚,李 娟

重慶市第五人民醫(yī)院：1.皮膚性病科;2.藥劑科,重慶 400062

蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜過敏性疾病，因局部小血管擴(kuò)張、滲出液增多導(dǎo)致局限性組織水腫，一般表現(xiàn)為一過性紅斑、風(fēng)團(tuán)，不同程度的瘙癢。急性發(fā)作嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腹痛、窒息、過敏性休克等并發(fā)癥危及生命。該病發(fā)病率高，人群發(fā)病率為10%～20%，其誘因及發(fā)病機(jī)制不明確，容易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，病程持續(xù)大于6周被稱為慢性蕁麻疹，更容易反復(fù)發(fā)作，治療更為困難，臨床一般予以抗組胺藥物治療[1]，枸地氯雷他定片是臨床常用的抗組胺藥物，可緩解病情，控制癥狀，但停藥后容易復(fù)發(fā)[2]。胎盤組織液作為一種生物活性物質(zhì)，近年來越來越多地被用于治療慢性皮膚病，本研究采用枸地氯雷他定片與胎盤組織液聯(lián)合治療慢性蕁麻疹，旨在觀察其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2019年3月皮膚性病科門診就診的120例慢性蕁麻疹患者，因枸地氯雷他定片在兒童用藥安全性不完全確切，且老年人生理功能減退，藥物劑量可能需要調(diào)整[3]，故選取18～67歲患者作為研究對(duì)象。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。試驗(yàn)組中男32例，女28例；年齡19～66歲，平均(38.6±6.27)歲；病程4～32個(gè)月，平均(11.62±2.25)個(gè)月。對(duì)照組中男31例，女29例；年齡18～67歲，平均(38.14±6.44)歲；病程5～29個(gè)月，平均(11.46±2.89)個(gè)月。所有患者入組前均被要求簽署自愿入組同意書。兩組患者性別、年齡、病程、既往史等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除、中斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～67歲，性別不限，均滿足《中國臨床皮膚病學(xué)》慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，病程超過6周，皮膚黏膜反復(fù)紅斑、風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，24 h內(nèi)自動(dòng)消退，部分可出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、腹痛甚至呼吸困難等，皮膚劃痕癥陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)枸地氯雷他定片、胎盤組織液注射液過敏者；近期使用抗組胺藥物、激素類藥物、免疫抑制劑等的患者；需高空操作或精細(xì)作業(yè)者；患嚴(yán)重系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性；因精神問題無法配合完成研究者。中斷標(biāo)準(zhǔn)：病情惡化，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，或因各種原因要求退出試驗(yàn)者。

1.3方法 對(duì)照組予以枸地氯雷他定片(廣州海瑞藥業(yè)有限公司，8.8毫克/片×6盒)，每晚睡前口服1片，共8周。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用胎盤組織液(邯鄲康業(yè)制藥有限公司，2毫升/支×10支)，隔日肌肉注射1支/次，共8周。治療期間盡量避免過敏原，避免辛辣飲食，忌煙酒。

1.4療效觀察指標(biāo) 治療前及治療8周時(shí)根據(jù)患者病情進(jìn)行癥狀評(píng)分，癥狀評(píng)分采用國際通用的蕁麻疹癥狀評(píng)分表，見表1。對(duì)患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)直徑、紅斑、瘙癢程度分別進(jìn)行評(píng)分，四項(xiàng)相加即得總積分，分值越高表示疾病越嚴(yán)重。臨床療效根據(jù)患者治療前后的癥狀總積分，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)，作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。SSRI=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。痊愈：SSRI=100%；顯效：60%≤SSRI<100%；有效：20%≤SSRI<60%，無效:SSRI<20%?？傆行? (痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。停藥4周后仍有發(fā)作的患者均視為復(fù)發(fā)，比較兩組復(fù)發(fā)率。全程監(jiān)測(cè)有無患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，若出現(xiàn)則詳細(xì)記錄嚴(yán)重度及持續(xù)時(shí)間。

表1 慢性蕁麻疹癥狀評(píng)分

2 結(jié) 果

2.1兩組癥狀評(píng)分比較 治療前兩組患者癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組癥狀評(píng)分均明顯下降，且試驗(yàn)組較對(duì)照組癥狀評(píng)分下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀評(píng)分比較分)

2.2兩組治療8周后療效比較 治療8周后，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療8周后療效比較

2.3兩組停藥4周后復(fù)發(fā)率比較 停藥4周后，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組停藥4周后復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.4兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，試驗(yàn)組有3例、對(duì)照組有2例患者治療初期出現(xiàn)嗜睡、頭暈，試驗(yàn)組有4例患者出現(xiàn)注射部位疼痛，未出現(xiàn)明顯硬結(jié)等不適，未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)。

3 討 論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見病、多發(fā)病，其誘因繁多，發(fā)病機(jī)制不完全明確，常常反復(fù)發(fā)作，治療比較困難。目前多認(rèn)為其發(fā)病主要是由于各種原因?qū)е路蚀蠹?xì)胞活化脫顆粒，釋放組胺、炎癥介質(zhì)等，導(dǎo)致皮膚、黏膜真皮水腫。其中免疫因素、非免疫因素等各種原因均可導(dǎo)致該病發(fā)生[4]。目前已有研究顯示，慢性蕁麻疹發(fā)生、發(fā)展過程中Th1/Th2調(diào)節(jié)紊亂，血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ合成分泌等都出現(xiàn)異常變化，各種因素進(jìn)一步導(dǎo)致異常變態(tài)免疫反應(yīng)[5]。

目前治療慢性蕁麻疹主要以抗組胺藥物治療為主。枸地氯雷他定片是一種新型抗組胺藥物，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，能特異性作用于H1受體，同時(shí)具有抗炎作用，抑制炎癥遞質(zhì)和超氧化物的產(chǎn)生，且其脂溶性低，不易通過血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用小，抗膽堿能力較弱，不良反應(yīng)少，且起效迅速[6]，為臨床常用藥物之一。但單用一種抗組胺藥物療效有限，且容易復(fù)發(fā)，故筆者積極尋找新的方法治療慢性蕁麻疹。

人胎盤，中醫(yī)名稱“紫河車”，具有益氣養(yǎng)血、扶正祛邪的功效。胎盤組織液是從人胎盤中提取而來，含原始造血干細(xì)胞，具有自我增值、分化能力，其含有多種生物活性物質(zhì)[7]，包括干擾素、生長因子、白細(xì)胞介素、各種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)等，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的活性，促進(jìn)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)等固有免疫系統(tǒng)的功能，并且能激活巨噬細(xì)胞，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，故有抗組胺的作用[8]。

胎盤組織液抗過敏及提高免疫力的作用與慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制相符合，目前國內(nèi)已有研究者將胎盤組織液用于慢性蕁麻疹的治療，并且效果顯著[9-10]，故筆者采取了該藥物治療慢性蕁麻疹。本研究結(jié)果表明，將枸地氯雷他定片與胎盤組織液聯(lián)合應(yīng)用于慢性蕁麻疹的治療，較單一抗組胺藥物治療療效更顯著，復(fù)發(fā)率更低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在臨床推廣。