LTD4、IgE及TNF-α在分泌性中耳炎患兒早期診斷和病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

楊 建，張 煒，張文陽(yáng)，張 秋，趙 娟，李愛(ài)萍

（重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院，江北區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，重慶 400020）

分泌性中耳炎是一種以聽(tīng)力下降、中耳積液為特征的炎性疾病，罹患人群多為兒童［1］。發(fā)病后常見(jiàn)有聽(tīng)力下降、耳鳴、輕微耳痛等癥狀，為患兒的健康及生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)不利影響，目前臨床治療該疾病方案較多，如保守治療、手術(shù)治療等，均可獲得較好的治療效果［2］。但受限于兒童表達(dá)能力缺乏、耳道狹窄、醫(yī)囑依從性差等諸多因素的影響，導(dǎo)致臨床診斷過(guò)程中常常出現(xiàn)漏診、誤診的現(xiàn)象，不利于疾病的早期診斷與治療［3］。因此有必要尋找其它有效的方式對(duì)分泌性中耳炎進(jìn)行診斷，從而及時(shí)采取有效的干預(yù)措施緩解患兒癥狀，減輕患兒痛苦。分泌性中耳炎是一種炎性疾病，會(huì)對(duì)患兒的免疫功能產(chǎn)生影響，而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是臨床常用的一種炎癥觀察指標(biāo)，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反映時(shí)TNF-α水平會(huì)顯著提高；白三烯D4（LTD4）是花生四希酸在白細(xì)胞中代謝后的產(chǎn)物，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后LTD4水平會(huì)顯著提高；免疫球蛋白E（IgE）由漿細(xì)胞生成，能夠反映機(jī)體的免疫情況；本次研究對(duì)分泌性中耳炎患兒血清LTD4、IgE、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，嘗試探討LTD4、IgE、TNF-α在分泌性中耳炎早期診斷和病情評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院2017年4月～2018年4月收治的60例分泌性中耳炎患兒的臨床資料，其中急性分泌性中耳炎33例，慢性分泌性中耳炎27例，分別設(shè)為急性組及慢性組，同時(shí)選取我院同期體檢健康的30名志愿者作為對(duì)照組。急性組：男16例，女17例；年齡5～11歲，平均（8.51±2.23）歲；慢性組：男14例，女13例；年齡5～11歲，平均（8.43±2.15）歲；對(duì)照組：男15例，女15例；年齡5～11歲，平均（8.53±2.31）歲；三組基礎(chǔ)資料性別、年齡對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）急性組、慢性組：符合美國(guó)《兒童及嬰幼兒分泌性中耳炎臨床指南》［4］中分泌性中耳炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組：均在我院體檢科室檢查后結(jié)果顯示身體各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)異常，且所有患兒無(wú)分泌性中耳炎家族史；（2）1～12歲；（3）臨床資料完善；（4）所有患兒均在治療前檢測(cè)血清LTD4、IgE、TNF-α。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）伴有嚴(yán)重感染及免疫紊亂等疾?。唬?）入院時(shí)存在心肝腎功能障礙者；（3）近3個(gè)月內(nèi)有激素、抗生素類藥物使用史。

1.3 方法所有患兒治療前及志愿者入院2～3d后抽取空腹靜脈血5mL，離心后檢測(cè)LTD4、IgE、TNF-α，其中LTD4使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；IgE使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供；TNF-α使用美國(guó)生產(chǎn)的HY-perionMR酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)嚴(yán)格遵照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)完成后對(duì)比三組LTD4、IgE、TNF-α水平差異，并由ROC及相關(guān)性分析明確LTD4、IgE、TNF-α在分泌性中耳炎患兒早期診斷和病情評(píng)估中的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以mean±SD表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間對(duì)比行方差齊性檢驗(yàn)，利用ROC曲線分析LTD4、IgE、TNF-α早期診斷小兒分泌性中耳炎的價(jià)值，相關(guān)性分析以Spearman系數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清LTD4、IgE、TNF-α水平比較三組LTD4、IgE、TNF-α水平對(duì)比，急性組＞慢性組＞對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組LTD4、IgE、TNF-α水平對(duì)比

2.2 LTD4、IgE、TNF-α早期診斷小兒分泌性中耳炎的ROC分析經(jīng)ROC分析LTD4、IgE、TNF-α的下曲線面積分別為0.980、0.976、0.869，見(jiàn)表2。LTD4、IgE、TNF-α曲線圖見(jiàn)圖1～3。

表2 LTD4、IgE、TNF-α早期診斷小兒分泌性中耳炎的ROC分析

圖1 LTD4 ROC曲線

圖2 IgE ROC曲線

圖3 TNF-α ROC曲線

2.3 血清LTD4、IgE、TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析經(jīng)相關(guān)性分析，LTD4、IgE、TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，均有（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清LTD4、IgE、TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

分泌性中耳炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見(jiàn)的一種炎性疾病，兒童的發(fā)病率高于成年人［5］。該疾病可因機(jī)械性阻塞、功能性通氣功能障礙等因素引起，發(fā)病后會(huì)影響聽(tīng)力及語(yǔ)言發(fā)育，對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響［6］。據(jù)相關(guān)資料顯示，1歲兒童分泌性中耳炎的發(fā)病率為50～96%，部分患兒在發(fā)病3個(gè)月時(shí)癥狀會(huì)自行消退，但仍有5～10%的患兒發(fā)病持續(xù)時(shí)間會(huì)＞1年［7］。同時(shí)由于諸多因素的影響，導(dǎo)致臨床診斷時(shí)漏診、誤診率較高，延誤了疾病的治療。因此本次研究對(duì)患兒血清LTD4、IgE、TNF-α水平檢測(cè)檢測(cè)，分析其在分泌性中耳炎中的診斷及病情評(píng)估中的價(jià)值，為分泌性中耳炎的診斷與治療提供臨床依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，三組LTD4、IgE、TNF-α水平對(duì)比，急性組＞慢性組＞對(duì)照組，表明分泌性中耳炎患兒體內(nèi)LTD4、IgE、TNF-α呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)，且病情程度越嚴(yán)重LTD4、IgE、TNF-α水平上升愈顯著。周長(zhǎng)華［8］等研究分泌性中耳炎血清炎性因子時(shí)指出分泌性中耳炎患者血清TNF-α水平顯著高于正常人，且急性分泌性中耳炎患者TNF-α水平顯著高于慢性分泌性中耳炎患者，與本次研究結(jié)果基本相符。目前已有研究指出炎癥因子、免疫調(diào)節(jié)因子、變態(tài)反應(yīng)因子在分泌性中耳炎的發(fā)生與進(jìn)展中發(fā)揮重要作用［9-12］。因此本次研究對(duì)分泌性中耳炎患兒血清LTD4、IgE、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，其中TNF-α由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能夠反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)［13］；IgE由漿細(xì)胞生成，一般情況下血液中IgE含量較低，受Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)及超敏反應(yīng)的影響IgE水平會(huì)顯著提高，臨床常用于反映機(jī)體的免疫狀況［14］；LTD4是某些變態(tài)反應(yīng)及炎癥疾病中的化學(xué)介質(zhì)，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)LTD4水平會(huì)顯著提高［15］；患兒發(fā)病后耳黏膜通透性增加，會(huì)導(dǎo)致血清聚集在中耳，形成中耳積液，并引發(fā)炎癥及Ⅰ型變態(tài)反，因此患兒體內(nèi)LTD4、IgE、TNF-α水平顯著提高。至于急性組LTD4、IgE、TNF-α水平顯著高于慢性組，可能與LTD4誘導(dǎo)中耳液持續(xù)滲出有關(guān)，與馬慧敏［16］等研究結(jié)果基本相符。

同時(shí)經(jīng)ROC分析LTD4、IgE、TNF-α的下曲線面積分別為0.980、0.976、0.869，表明LTD4、IgE、TNF-α對(duì)小兒分泌性中耳炎的早期診斷具有重要意義，LTD4、IgE、TNF-α的敏感度分別為0.900、0.967、0.783，特異性分別為0.967、0.767、0.900，有利于小兒分泌性中耳炎的早期診斷。另外，經(jīng)相關(guān)性分析，LTD4、IgE、TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，r值分別為0.657、0.722、0.684，表明LTD4、IgE、TNF-α也能夠?yàn)榉置谛灾卸椎牟∏樵u(píng)估提供幫助。

綜上，分泌性中耳炎發(fā)病后患兒體內(nèi)LTD4、IgE、TNF-α水平會(huì)顯著上升，同時(shí)經(jīng)ROC及相關(guān)性分析LTD4、IgE、TNF-α對(duì)分泌性中耳炎的診斷、病情評(píng)估具有重要意義，能夠?yàn)榧膊〉脑缙谠\斷提供依據(jù)。