劉碧萱 劉曉勤 鄭漢軍
(上海監(jiān)獄總醫(yī)院內(nèi)科 上海 201204)
維生素B1 缺乏癥,又稱腳氣病,是因食物中維生素B1,即硫胺素?cái)z入不足引起的全身性疾病,臨床主要累及消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)。隨著生活水平的提高,本病發(fā)生率相對(duì)較低[1],該病發(fā)生情況的報(bào)道較少。但有報(bào)道該病在礦場(chǎng)、監(jiān)獄等特殊場(chǎng)所,孕婦及嬰兒等人群有爆發(fā)趨勢(shì)[2]。而在我國(guó),被監(jiān)管人群中該病的發(fā)生情況及臨床特點(diǎn)報(bào)道較少。本研究回顧性納入某地監(jiān)獄總醫(yī)院近12 年收治的154 例在押人群中疑似維生素B1缺乏的患者,總結(jié)該病的發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、治療情況,以期提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。
納入標(biāo)準(zhǔn):回顧性納入2006 年1 月—2018 年6 月因肢體水腫、和(或)四肢進(jìn)行性乏力或麻木收治在上海市監(jiān)獄總醫(yī)院內(nèi)科的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)陳灝珠等主編的《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》在維生素B1缺乏癥中提到:有臨床表現(xiàn),不明原因水腫等可疑表現(xiàn)者,應(yīng)立即給予試驗(yàn)性治療,治療后迅速好轉(zhuǎn),可作為診斷依據(jù)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有糖尿病、高血壓、器質(zhì)性心臟?。ü谛牟?、風(fēng)心病、擴(kuò)心病、心肌炎)、格林巴利綜合征、急慢性肝病、急慢性腎病、慢性貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退癥、長(zhǎng)期發(fā)熱、長(zhǎng)期腹瀉、腫瘤的患者。
按照世界衛(wèi)生組織的分類標(biāo)準(zhǔn)[3],根據(jù)患者在住院期間的臨床癥狀分為3組。濕性腳氣病:以肢體水腫為主要特點(diǎn),和(或)伴有急性心功能衰竭、心包腔、胸腔及腹腔積液;干性腳氣病組:肢端多發(fā)性神經(jīng)炎、腱反射減退、進(jìn)行性肢體乏力、肌肉萎縮,而無(wú)循環(huán)系統(tǒng)癥狀;混合性腳氣?。航Y(jié)合了上述兩組的共同特點(diǎn)。
主要采用回顧性研究,根據(jù)患者的住院病歷,收集患者的一般情況、發(fā)病季節(jié)、住院時(shí)間、住院期間各項(xiàng)生化指標(biāo)及免疫指標(biāo)、心電圖、心超、胸腹腔B 超、肌電圖,以及治療方法和治療結(jié)果。統(tǒng)計(jì)2006 年—2018 年每年該病在我院住院病人中的構(gòu)成比;總結(jié)患者的一般情況及發(fā)病特點(diǎn);對(duì)比3 組病人在維生素B12、葉酸、肌酸激酶、總蛋白等指標(biāo)水平以及治療效果上的差異。
數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
從2006 年1 月—2018 年6 月,每年維生素B1缺乏癥在我院總的入院病人中構(gòu)成比范圍在0.032%~1.065%,一般都在0.4~0.5%,但在2012 年突然升高達(dá)到1.065%。見(jiàn)圖1。
圖1 該病在我院住院病人中的構(gòu)成比
具體見(jiàn)表。
入院時(shí)各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果如下:50 例(32.7%)患者血總蛋白低于正常,其中有8例患者在治療后復(fù)查,7例總蛋白升高達(dá)到正常,1 例仍低于正常。91 例(59.9%)患者血肌酸激酶高于正常范圍,其中37例治療后復(fù)查20例恢復(fù)正常,仍有17例仍高于正常范圍;90 例患者完成血B 型尿鈉肽(BNP)檢測(cè),53 例(58.9%)高于正常范圍。104 例患者檢測(cè)血葉酸,60 例(57.7%)低于正常值,100例完成血維生素B12檢測(cè),47例(47%)低于正常值;43例(28.1%)的患者尿酸高于正常值。
入院時(shí)共145 例行心電圖檢查,其中正常共72 例(49.7%);異常共73 例(50.3%),其中竇性心動(dòng)過(guò)速40 例(54.8%),竇性心動(dòng)過(guò)緩19 例(26%),ST-T 改變共6 例(8.2%),竇性心律不齊共5 例(6.8%),左室高電壓共3 例(4.2%);73 例異常心電圖者經(jīng)治療后,有32 例復(fù)查,其中17 例(53.1%)完全恢復(fù)正常,15 例(46.9%)異常,主要表現(xiàn)為竇緩、ST-T 改變,左室高電壓。共有140 例患者在入院時(shí)行心超檢查,64 例(45.7%)正常,76 例(54.3%)異常,心超異常主要分布在濕性組和混合組,而在干性組13 例患者行心超檢查,僅有2 例異常(1 例為輕度三尖瓣反流,1 例為左室臨界值)。心超異常表現(xiàn)在心房增大及瓣膜反流,以左房增大及二尖瓣反流、三尖瓣反流為主,部分患者有心室增大、肺動(dòng)脈高壓表現(xiàn),而室間隔增厚極少;EF 值中位數(shù)為0.68,僅1 例患者小于0.5(為0.44),其余139 例均正常。心超異常的76例患者中有62例在治療后復(fù)查,共有37例(59.7%)完全恢復(fù)正常(包括治療前EF 值為0.44 的患者),25 例未完全恢復(fù)正常。68 例患者行肌電圖檢查,57 例(83.8%)提示周圍神經(jīng)病變,其余未提示異常。治療前59 例胸腔積液,18 例有心包積液,28 例腹腔積液,治療后全部吸收。肢體麻木乏力的患者中有22 例在入院時(shí)行腰椎穿刺,并行腦脊液常規(guī)和生化檢查,均正常。
濕性組共74 例,1 例未治療就轉(zhuǎn)出;2 例補(bǔ)液后出現(xiàn)病情加重,血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,轉(zhuǎn)出后失聯(lián);有14 例患者單用利尿劑治療,治療后水腫完全好轉(zhuǎn),但其中3 例患者在出院后1 周至2 周內(nèi)復(fù)發(fā)再次入院,加用維生素B1及維生素B12治療后均完全好轉(zhuǎn),未再?gòu)?fù)發(fā)。其他57 例均以維生素B1、維生素B12及利尿劑治療,56 例水腫完全好轉(zhuǎn),1 例水腫未完全好轉(zhuǎn)。
干性組24 例,均以維生素B1、維生素B12肌注或口服治療,肢體麻木及乏力完全好轉(zhuǎn)11 例;明顯好轉(zhuǎn)10 例;好轉(zhuǎn)不明顯或加重共3 例,按照格林巴利綜合征予以激素治療,仍無(wú)效。
混合組56 例,1 例僅以利尿劑治療,2 例僅以維生素B1及維生素B12治療,其他53 例以上述兩種藥物治療。56 例水腫均完全好轉(zhuǎn);24 例肢體麻木乏力完全好轉(zhuǎn),24 例麻木乏力癥狀明顯好轉(zhuǎn),8 例肢體麻木乏力癥狀好轉(zhuǎn)不明顯或加重。
經(jīng)過(guò)匯總,我們發(fā)現(xiàn)在押人員維生素B1缺乏癥有以下特點(diǎn):
第一、隨著我們對(duì)維生素B1缺乏癥的認(rèn)識(shí)不斷深入,該病在我院住院患者中的構(gòu)成比有逐漸上升的趨勢(shì),在2012 年明顯上升,有爆發(fā)傾向,但在接下來(lái)的幾年中,該病的構(gòu)成比相對(duì)穩(wěn)定。
第二、男女均有發(fā)病,以男性(占90.9%)明顯;發(fā)病年齡在15 ~69 歲之間,相對(duì)集中在20 ~40 歲(占65.5%);在第三季度發(fā)病最多(占44.2%),第四季度(占29.9%)次之??紤]可能與以下因素有關(guān):女性在押人員人數(shù)顯著少于男性;當(dāng)個(gè)體能量攝入升高時(shí),依賴維生素B1的酶的活性提高了,所以維生素B1 的需求也增加了,故而男性比女性對(duì)維生素B1 的需求更高[4]。第三季度天氣最熱,20 ~40 歲的青壯年,代謝最為旺盛,維生素B1 消耗增多;以上多種因素導(dǎo)致20 ~40 歲的男性在押人員更容易在天氣炎熱的季節(jié)發(fā)病。
第三、入院時(shí)部分患者血葉酸、維生素B12、總蛋白低于正常范圍,而尿酸、肌酸激酶高于正常范圍,而所有患者白蛋白水平均正常。予以維生素B1、維生素B12或(和)利尿劑治療后,大多數(shù)患者血尿酸、總蛋白水平均恢復(fù)正常。高CK 血癥,有肌病性和非肌病性兩種病因,而非肌病性病因中有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病和周圍神經(jīng)病均可以引起CK 升高[5]。研究病例中以干性組與混合組的CK 升高明顯,與濕性組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示神經(jīng)損傷導(dǎo)致了CK 的升高,神經(jīng)受損同時(shí)會(huì)影響肌肉營(yíng)養(yǎng)受損,從而加劇了CK 的升高。
第四、患者起病時(shí)多數(shù)以雙下肢水腫起病,入院時(shí)濕性組占比最多,混合組次之,而干性組最少。從治療效果來(lái)看,對(duì)濕性組患者補(bǔ)液治療會(huì)導(dǎo)致病情迅速加重,出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)障礙,重者導(dǎo)致死亡;僅以利尿治療患者水腫好轉(zhuǎn),但會(huì)導(dǎo)致的病情復(fù)發(fā),而其他以利尿或(及)維生素B1、B12治療的患者在隨訪22.5 天內(nèi)癥狀、體征及輔助檢查均能明顯好轉(zhuǎn);患者一旦出現(xiàn)周圍神經(jīng)癥狀,恢復(fù)相對(duì)較慢,在隨訪的30 多天內(nèi),大多數(shù)患者臨床癥狀明顯或完全好轉(zhuǎn),但仍有少數(shù)(14.1%)患者肢體乏力麻木癥狀未好轉(zhuǎn)或加重,重者導(dǎo)致殘疾。而文獻(xiàn)報(bào)道,維生素缺乏癥患者一般在予以注射維生素B1后1 ~2 天癥狀消失[1],Emilie Mosnier 等報(bào)道恢復(fù)期是三天[2]。在押人員經(jīng)維生素B1治療后癥狀好轉(zhuǎn),但不如教科書及文獻(xiàn)報(bào)道中的效果那么顯著。
表1 患者的一般情況
隨著社會(huì)的進(jìn)步,經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,維生素B1減少癥的發(fā)生率相對(duì)較低,但該病在在押人群中發(fā)病相對(duì)較多,且臨床表現(xiàn)不典型,容易引起誤診和漏診,如果治療不當(dāng),可能危及患者生命,應(yīng)引起重視。臨床中對(duì)不明原因水腫和肢體麻木乏力患者,應(yīng)考慮該病可能。如不能檢測(cè)血維生素B1及紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮酶水平確診,可給予維生素B1診斷性治療,以期早發(fā)現(xiàn)、早治療以減少致死率及致殘率。有研究表明用維生素B1治療是安全的,使用維生素B1治療后,血維生素B1水平升高明顯,也不會(huì)引起任何不良反應(yīng)[6]。故而即使最后診斷不是該病,診斷性治療一般不會(huì)引起嚴(yán)重的不良后果。
該研究存在的不足:未能檢測(cè)患者血中維生素B1或紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮酶水平,缺乏金標(biāo)準(zhǔn);154 例患者中有11 例患者經(jīng)維生素B1治療后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),但出院后未能隨訪,不能對(duì)該病進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)后的評(píng)估。