胸部孤立性纖維性腫瘤多層螺旋CT 表現及與人表皮生長因子受體2 表達的相關性

付哲祥，李昌松

作者單位：漢川市人民醫(yī)院CT/MR室，湖北 漢川431600

胸部孤立性纖維性腫瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一種相對少見的樹突狀間質細胞腫瘤，常無明顯臨床癥狀，通常表現為緩慢生長的腫塊。胸部SFT 臨床檢查首選多層螺旋CT（multisliecs helieal CT，MSCT）掃描，其影像學表現可在一定程度上反映腫塊生物學特性［1-2］。但由于胸部SFT 發(fā)病率較低，約2.8/10 萬，且胸部病變種類較多等原因，僅通過MSCT檢查易發(fā)生漏診、誤診現象，因此臨床檢查應聯合其他分子生物學指標，以減少胸部SFT漏診、誤診率。人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，CerbB-2）又稱為Her-2或Neu基因，是一種細胞原癌基因，在多種腫瘤診斷及病情評估上具有重要意義［3］。陳倩等［4-5］研究證實，乳腺癌病人磁共振成像、超聲成像與CerbB-2 表達有關，提示乳腺癌病人影像學表現與CerbB-2 表達具有一定相關性，而胸部SFT 病人影像學表現與CerbB-2 表達關系尚不十分明確。鑒于此，本研究回顧性分析25 例胸部SFT 病人MSCT 影像學表現，并分析其與CerbB-2 蛋白表達相關性，以期為臨床治療提供參考依據。主要結果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析漢川市人民醫(yī)院2010年10 月至2018 年10 月經手術和病理證實的25 例胸部SFT病人臨床資料。納入標準：（1）臨床資料齊全；（2）術前均行MSCT掃描；（3）均行外科手術切除腫瘤組織；（4）腫瘤組織標本保存完整。排除標準：（1）存在肝、腎功能障礙；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）因重大感冒引起咳嗽者。25例胸部SFT 病人有男性14 例，女性11 例；年齡（48.56±10.27）歲，范圍為35～60歲；病史（11.08±4.35）個月，范圍為2～25個月；壁胸膜 16 例，肺臟胸膜 7 例，胸壁2 例；咳嗽、胸痛者17例，呼吸困難者8例。病人或其近親屬對所受診治知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2方法

1.2.1 MSCT 掃描方法 25 例胸部 SFT 病人均接受CT平掃和多期增強掃描。采用美國GE公司生產的64排螺旋CT（Light Speed VCT）對受試者進行掃描，掃描參數分別為：電壓110 kV、200 mA，層厚、間距均為5 mm，重建層厚0.875 mm。采用高壓注射器經肘靜注對比劑碘海醇（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H10970326，生產批號20150213）300 mg I/mL，劑量為1.3～1.8 mL/kg體質量，流率為2 mL/s，注射25 s 后行胸部動脈期增強掃描，60 s 后行胸部靜脈期增強掃描。采用美國GE公司AW 4.4工作站分析受試者MSCT圖像，并由3名放射科經驗豐富的高年資醫(yī)師共同觀察胸部SFT部位、形態(tài)、密度及與周圍組織關系等。3名醫(yī)師分別測量腫瘤最大直徑、靜脈期腫瘤實質平掃CT 值及同一部位最大強化區(qū)域CT 值（測量面積為8～10 mm2），取平均值，并計算靜脈期最大強化率（venous phase contrast enhancement ratio，vCER）。vCER（%）＝（腫瘤實質增強CT值-腫瘤實質平掃CT值）/腫瘤實質平掃CT值×100%。

1.2.2 腫瘤組織中CerbB-2蛋白檢測 腫瘤組織標本均使用10%甲醛固定24 h，石蠟包埋后連續(xù)切片，厚約5 μm，并采用免疫組織化學染色SP法進行染色。鼠抗人CerbB-2單克隆抗體由北京中杉生物技術有限公司生產，SP 法檢測CerbB-2 蛋白表達步驟按試劑盒說明書進行。鏡下觀察并計算瘤細胞密度（×400）和腫瘤實質血管數（×100）。由3名經驗豐富的高年資醫(yī)師進行結果判定：CerbB-2 陽性細胞主要出現在細胞膜或細胞質內，染色結果呈棕黃色或棕褐色顆粒，每張切片觀察10 個高倍視野，每個視野隨機選擇100 個腫瘤細胞，取平均值。其中陽性細胞數≤10%記為陰性“-”，10%＜陽性細胞數＜30%記為弱陽性“+”，30%≤陽性細胞數≤50%記為中陽性“++”，陽性細胞數＞50%記為強陽性“+++”；并以“-”和“+”作為CerbB-2 蛋白低表達，“++”和“+++”作為CerbB-2蛋白高表達。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0 分析數據，計量資料采用xˉ±s表示；表1 中計數資料采用例（%）描述，行χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析對胸部SFT病人MSCT 影像指標與CerbB-2 蛋白表達進行相關性分析；病人靜脈期vCER 的影響因素用多重線性回歸分析；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1胸部SFT病人MSCT影像表現腫瘤形態(tài)多呈不規(guī)則形或圓形，僅有2 例呈淺分葉狀。22 例病人腫瘤組織邊緣清晰，僅有3 例病人腫瘤組織邊緣不清。6例病人腫瘤密度CT平掃較均勻，CT增強掃描呈強化均勻；19例病人腫瘤密度CT平掃不均勻，可見壞死及不規(guī)則鈣化，且CT增強掃描呈強化不均勻，其中7例動脈期呈輕、中度不均勻強化。有4例強化呈條狀鈣化或斑片狀，9 例在腫瘤組織內可見增強血管影。

測量指標：腫瘤最大直徑（12.01±4.97）cm，范圍為4.62～20.19 cm；腫瘤實質平掃CT 值（35.72±9.13）HU，范圍為24.12～45.83 HU；腫瘤實質增強 CT 值（67.48±20.52）HU，范圍為41.86～98.70 HU；靜脈期vCER（154.32±48.70）%，范圍為10.95%～294.57%。典型病例見圖1。

2.2胸部SFT病人組織中CerbB-2蛋白表達情況及病理表現染色結果發(fā)現，胸部SFT 病人組織中CerbB-2 蛋白“-”10 例、“+”7 例、“++”5 例、“+++”3 例，陽性率為60.00%。瘤細胞密度（485.26±190.54）個，范圍為90～970 個；腫瘤實質血管數（2.34±1.02）條，范圍0～5條。

2.3胸部SFT病人MSCT影像指標與CerbB-2蛋白表達關系胸部SFT 病人腫瘤最大直徑、腫瘤實質平掃CT值、腫瘤實質增強CT值及靜脈期vCER均與CerbB-2蛋白表達有關（P＜0.05）。見表1。

表1 胸部孤立性纖維性腫瘤（SFT）25例多層螺旋CT（MSCT）影像指標與人表皮生長因子受體2（CerbB-2）蛋白表達關系/例（%）

2.4胸部SFT病人MSCT影像指標與CerbB-2蛋白表達相關性胸部SFT 病人腫瘤最大直徑、腫瘤實質平掃CT值、腫瘤實質增強CT值及靜脈期vCER均與CerbB-2蛋白表達呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 胸部孤立性纖維性腫瘤（SFT）25例多層螺旋CT（MSCT）影像指標與人表皮生長因子受體2（CerbB-2）蛋白表達Pearson相關性分析

2.5影響胸部SFT病人靜脈期vCER的多重線性回歸分析多重線性回歸分析結果，腫瘤實質血管數、CerbB-2 蛋白表達均是胸部SFT 病人靜脈期vCER的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 胸部孤立性纖維性腫瘤（SFT）25例靜脈期最大強化率（vCER）的多重線性回歸分析結果

3 討論

胸部SFT是一種起源于間葉組織的梭形細胞腫瘤，其病理形態(tài)特征多樣，早期癥狀不明顯，中晚期常出現疼痛、咳嗽、呼吸困難等壓迫癥狀，若治療不及時，病人術后復發(fā)率和病死率均較高，因此應早診斷、早治療［6-8］。目前，MSCT已成為檢查胸部SFT的重要影像學方法之一，且隨著影像學技術的快速發(fā)展，臨床影像學研究已逐步向分子生物學方向發(fā)展，因此探討影像學表現與分子生物學指標關系具有重要意義［9-11］。MSCT 是一種具有多排寬探測器結構，可同時獲得4、8、16 層圖像數據的成像系統(tǒng)，具有掃描時間縮短及掃描覆蓋范圍更廣優(yōu)勢，可較全面地觀察腫瘤，但其與CerbB-2 表達關系尚不十分清楚，因此本研究通過觀察胸部SFT 病人MSCT表現與腫瘤組織中CerbB-2 表達關系，以期為胸部SFT早期診治提供新方向。

圖1 胸部孤立性纖維性腫瘤（SFT）典型病例（女，45歲）多層螺旋CT（MSCT）影像表現：A平掃CT顯示病灶邊界清晰、密度均勻；B動脈期呈中度不均勻強化，CT值為56.29 HU；C靜脈期病灶明顯強化

胸部SFT 多數病灶邊緣清晰，少數病灶邊緣不清，推測可能與局部浸潤有關。病灶形狀多為不規(guī)則形或圓形，少數呈淺分葉狀，均未見“毛刺征”。多數病人腫瘤密度CT平掃不均勻，部分可見壞死及不規(guī)則鈣化區(qū)域，且在動脈期有7例病人呈輕、中度不均勻強化，與王同明等［12］研究結果類似，其強化程度可能與腫瘤病理類型有關。本研究中MSCT多期掃描強化特點為速升緩降型，與沈金丹等［13］研究報道類似，提示強化方式與腫瘤壞死囊變區(qū)、腫瘤內部血管豐富區(qū)有關。此外，本研究腫瘤最大直徑相差較大，且有4例病人強化呈條狀鈣化或斑片狀，9 例在病灶內可見增強血管影。胸部SFT 在MSCT表現上需與胸部常見病變相鑒別：（1）胸膜間皮瘤：常伴有胸腔積液，惡性腫瘤表現為不均勻胸膜彌漫性增厚；（2）胸膜轉移瘤：有惡性腫瘤病史，常為多發(fā)，附近胸壁受侵犯；（3）神經源性腫瘤：表現呈“啞鈴”狀，位于側胸壁的胸部SFT需與神經源性腫瘤鑒別。盡管胸部SFT MSCT 表現具有自身特點，但仍有部分病人與其他胸部腫瘤鑒別困難，因此確診需要輔以免疫組織化學檢查。

CerbB-2 基因首次在鼠神經母細胞瘤中發(fā)現，定位于人染色體17q21［14-15］。CerbB-2編碼產物為單鏈跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，其酪氨酸激酶底物通過識別自身磷酸化位點，參與調控細胞增殖、分化等過程，從而與多種腫瘤病情進展有關［16-17］。汪潔等［18］研究結果發(fā)現，SFT 病人病灶影像學表現多為邊緣清楚的軟組織腫塊，其影像學指標動脈期最大強化率（peak contrast enhancementratio，pCER）與SFT組織中抗原Ki-67蛋白表達呈正相關。林華等［19］研究報道，非腫塊型乳腺癌病人腫瘤最大徑、表觀擴散系數值等磁共振成像表現與CerbB-2 蛋白表達具有一定相關性。此外，趙妮等［20］研究發(fā)現，乳腺癌病人病灶的微小鈣化、毛刺征、富血供等彩色多普勒超聲征象與CerbB-2 蛋白表達有關，并可作為評估乳腺癌早期診斷、治療的重要分子生物學指標。本研究結果發(fā)現，胸部SFT病人組織中CerbB-2 蛋白表達陽性率為60.00%，且病人腫瘤最大直徑、腫瘤實質平掃CT 值、腫瘤實質增強CT值及靜脈期vCER均與CerbB-2蛋白表達有關，與汪潔等［18-20］研究結果類似，提示胸部SFT病人MSCT 影像學指標與CerbB-2 蛋白表達具有一定關系。進一步研究發(fā)現，胸部SFT病人腫瘤最大直徑、腫瘤實質平掃CT 值、腫瘤實質增強CT 值及靜脈期vCER 均與CerbB-2 蛋白表達呈正相關，提示胸部SFT病人腫瘤最大直徑越長，腫瘤實質平掃CT值、腫瘤實質增強CT值及靜脈期vCER越高，CerbB-2蛋白表達水平可能越高。本研究還發(fā)現，腫瘤實質血管數、CerbB-2蛋白表達均是胸部SFT病人靜脈期vCER的影響因素，提示腫瘤實質血管數、CerbB-2蛋白表達可作為評估胸部SFT病人早期診治的重要依據。

綜上所述，MSCT掃描可清晰顯示胸部SFT的部位、形態(tài)、密度等，臨床表現有一定特征性，且MSCT影像學指標與腫瘤組織CerbB-2 蛋白表達呈正相關，可為臨床診治提供新思路。本研究樣本量較少，且未對胸部SFT病人進行良惡性對比研究，下一步應增加樣本量繼續(xù)研究。