白芍總苷膠囊聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征的臨床效果

唐宗毅 陳凡 吳婷婷

摘要 目的：探析干燥綜合征患者采取羥氯喹聯(lián)合白芍總苷膠囊進(jìn)行治療對改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的效果。方法：選取2017年1月至2018年10月馬鞍山市中心醫(yī)院收治的干燥綜合征患者66例作為研究對象，按照用藥方法不同分為對照組和觀察組，每組33例。對照組采用羥氯喹片進(jìn)行治療，觀察組采用白芍總苷膠囊聯(lián)合羥氯喹片進(jìn)行治療。比較2組患者的治療有效率，治療前后的臨床癥狀評分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等。結(jié)果：對照組、觀察組的治療有效率分別為69.69%、93.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組的干燥、疲乏、肢體疼痛等臨床癥狀評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）;治療后，2組的類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率以及IgG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：羥氯喹聯(lián)合白芍總苷膠囊用于干燥綜合征患者的臨床治療中，不但能提升治療有效率，還可促使臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善，對改善患者治療預(yù)后有著積極的作用。

關(guān)鍵詞 干燥綜合征;羥氯喹;白芍總苷膠囊;臨床癥狀;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo);治療預(yù)后;治療有效率;療效

Abstract Objective：To explore the effects of hydroxychloroquine combined with Baishao Zonggan Capsules on improving clinical symptoms and laboratory indexes in patients with Sjogren′s syndrome.Methods：A total of 66 patients with Sjogren′s syndrome admitted to Maanshan Central Hospital，from January 2017 to October 2018 were divided into a control group（n=33）and an observation group（n=33）according to the different medication methods.The control group was treated with hydroxychloroquine tablets，and the observation group was treated with Baishao Zonggan Capsules combined with hydroxychloroquine tablets.The total effective rate，clinical symptom score and laboratory index before and after treatment were compared between the 2 groups.Results：The total effective rates of the control group and the observation group were 69.69% and 93.94%，respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the clinical symptom scores of dryness，fatigue and limb pain etc.in the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group was lower than the control group（P<0.05）.After treatment，laboratory indexes such as rheumatoid factor，erythrocyte sedimentation rate and IgG in the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group was lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of hydroxychloroquine and Baishao Zonggan Capsules in the clinical treatment of patients with Sjogren′s syndrome cannot only improve the overall treatment efficiency，but also promote the improvement of clinical symptoms and laboratory indicators，and have a positive effects on improving the quality of patients′ prognosis.

Keywords Sjogren′s syndrome; Hydroxychloroquine; Baishao Zonggan Capsule; Clinical symptoms; Laboratory indicators; Treatment prognosis; Total curative rate of treatment; Efficacy

中圖分類號(hào)：R284;R593 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.018

干燥綜合征作為慢性炎癥性自身免疫疾病中較為常見的一種，國內(nèi)發(fā)病率可達(dá)0.29% ～0.77%，主要是對外分泌腺體產(chǎn)生累及而引起的疾病，又可命名為分泌腺體上皮細(xì)胞炎或者自身免疫性外分泌疾病[1]。干燥綜合征臨床以口干燥、眼部干燥等臨床表現(xiàn)為主，同時(shí)還會(huì)損害神經(jīng)系統(tǒng)、肺部系統(tǒng)、腎部系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)等系統(tǒng)，且會(huì)累及全身的器官，對患者的身體健康以及生命質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生一定的影響，甚至?xí)颊叩纳踩a(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。干燥綜合征患者主要是通過硫酸羥氯喹片進(jìn)行治療干預(yù)，但長期單藥使用易產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，無法獲得理想的效果。而白芍總苷膠囊作為從白芍物質(zhì)中提取成分制作而成的藥物，能夠發(fā)揮收汗柔肝、養(yǎng)血斂陰的效果，有研究指出，干燥綜合征患者通過該藥物進(jìn)行治療可獲得理想的效果[2]。本研究對收治的66例干燥綜合征患者分別采取硫酸羥氯喹片、硫酸羥氯喹片聯(lián)合白芍總膠囊進(jìn)行治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年10月馬鞍山市中心醫(yī)院收治的干燥綜合征患者66例作為研究對象，按照用藥方法不同分為對照組和觀察組，每組33例。對照組患者年齡37～76歲，平均年齡（56.42±10.41）歲;其中存在干燥癥狀30例，存在疼痛癥狀25例，存在疲乏癥狀28例;病程2～6年，平均病程（3.12±1.11）年;觀察組患者年齡36～75歲，平均年齡（56.36±8.99）歲;其中存在干燥癥狀31例，存在疼痛癥狀26例，存在疲乏癥狀27例;病程2～7年，平均病程（3.58±1.21）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究獲得馬鞍山市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20160911）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《圖表式風(fēng)濕病學(xué)》中干燥性綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)診斷符合《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中燥痹（陰虛血燥）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）近4周內(nèi)未服用生物制劑、免疫抑制劑;2）符合干燥綜合征疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);3）年齡18～70歲;4）知情同意，且自愿參與其中;5）非過敏體質(zhì)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）繼發(fā)性干燥綜合征;2）正在參加其他藥物治療研究的病例;3）哺乳期或者妊娠期;4）對治療藥物過敏;5）精神障礙或嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;6）伴其他風(fēng)濕免疫性疾病者;7）伴有眼底病變者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）受試者無法堅(jiān)持治療;2）疾病持續(xù)惡化，需要改其他治療方法的病例;3）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥不能繼續(xù)接受治療的病例;4）治療不全或者中途停止治療的病例。

1.6 治療方法 對照組用硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263）口服治療，藥物劑量為0.1 g，2次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組研究對象硫酸羥氯喹片的用藥方法與用藥劑量與對照組一致，同時(shí)用白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058）口服治療，藥物劑量為0.6 g，2次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀改善情況：通過干燥綜合征自我感受表（ESSPRI）評分表[5]分別在治療前、治療后評估患者的干燥、疲乏、肢體疼痛等主觀癥狀的感受情況，最低分為0分，最高分為10分，分值越高，表示患者有著越為嚴(yán)重的臨床癥狀。2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別記錄2組患者治療前、治療后采集2組空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min，離心半徑13.5 cm）取血清，以免疫比濁法檢測其血清類風(fēng)濕性因子水平，以全自動(dòng)血液分析儀檢測其紅細(xì)胞沉降率，以速率散射比濁法檢測其血免疫球蛋白G（IgG）水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：經(jīng)過治療后，患者的干燥、疲乏、疼痛等癥狀全部檢查，通過檢查發(fā)現(xiàn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)往正常標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)恢復(fù);2）有效：經(jīng)過治療后，可明顯減輕患者干燥、疲乏、疼痛等臨床癥狀，通過檢查發(fā)現(xiàn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有明顯的好轉(zhuǎn);3）無效：經(jīng)過治療后，患者干燥、疲乏、疼痛等臨床癥狀與治療前對比無明顯改善，或者往越來越嚴(yán)重方向發(fā)展。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療有效率比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者臨床癥狀評分比較 2組治療前干燥、疲乏、肢體疼痛等臨床癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組的干燥、疲乏、肢體疼痛等評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、IgG比較 對照組、觀察組在治療前類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、IgG等差異無無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組的類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、IgG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

干燥綜合征作為自身免疫性疾病中較為常見的疾病，會(huì)出現(xiàn)累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)以及多個(gè)臟器的情況，在極大程度上危害人體的身心健康[6]。目前，干燥綜合征尚未有特效的治療方法，主要是通過抗瘧藥、糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、口腔濕潤劑、人工淚液等局部方式進(jìn)行治療，從而獲得延緩疾病進(jìn)展、控制疾病進(jìn)展、減輕臨床癥狀等效果[7]。B細(xì)胞作為多能干的細(xì)胞，在遇到抗原刺激之后會(huì)往漿細(xì)胞分化，分泌、合成抗體之后促使體液免疫功能有效發(fā)揮，而干燥綜合征的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程和B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)T淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白積聚、B細(xì)胞異常增殖等具有非常密切的關(guān)系[8]。所以，對B細(xì)胞活性進(jìn)行控制，并避免大量產(chǎn)生與積聚免疫球蛋白的情況，減少系統(tǒng)損傷以及臟器損傷，明顯提升疾病的治療效果。

以往臨床主要是通過硫酸羥氯喹片進(jìn)行治療，在干燥性綜合征中有著較高的使用率，能夠獲得調(diào)節(jié)IgG水平、乙酰膽堿酯酶活性等效果，對患者的干燥癥狀、肌肉疼痛以及關(guān)節(jié)疼痛等癥狀能起到緩解的作用，但是由于疾病復(fù)發(fā)次數(shù)較多，若患者合并干眼癥、血小板減少等頑固性并發(fā)癥的情況下，無法獲得明顯的治療效果，臨床用藥依從性不高[9]。干燥綜合征在中醫(yī)學(xué)中可納入“燥癥”的范疇，主要病理改變?yōu)榻j(luò)脈瘀阻、絡(luò)息成積，主要由情志不調(diào)、邪火入侵、飲食不節(jié)、肝肺失養(yǎng)等因素引起氣絡(luò)、血絡(luò)瘀滯不通，使得邪氣稽留絡(luò)脈所致，其治療原則以養(yǎng)肝潤肺、舒筋活絡(luò)、培元理氣等為主[10]。白芍總苷主要是提取白芍根部的物質(zhì)，能夠發(fā)揮收汗斂陰、養(yǎng)血柔肝、緩腫止痛等作用。根據(jù)分析現(xiàn)代藥理得知，白芍總苷藥物能夠促使干燥綜合征腎臟、肝臟等重要臟器組織損傷的情況得到有效預(yù)防，對其正常功能可有效保護(hù)，藥物還能促使機(jī)體抵抗能力明顯增強(qiáng)，能使心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用發(fā)揮到最佳[11-13]。有研究學(xué)者指出，干燥綜合征患者采取白芍總苷膠囊進(jìn)行治療能明顯改善口腔干燥的情況，但對于該藥物的詳細(xì)作用機(jī)制還需要深入進(jìn)行探討[14-15]。本研究結(jié)果得知，觀察組的治療有效率明顯高于對照組;觀察組干燥、疲乏、肢體疼痛等臨床癥狀評分明顯低于對照組;觀察組的類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、IgG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組;由此得知，白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片進(jìn)行治療能夠獲得較為積極的效果，不但能使臨床癥狀有所減輕，還能使治療效果有所增強(qiáng)。此外，白芍總苷膠囊為無毒性的雙向免疫調(diào)節(jié)劑，對機(jī)體的不良反應(yīng)較小，治療安全性較高[16]。

綜上所述，干燥綜合征患者采取硫酸羥氯喹片聯(lián)合白芍總苷膠囊進(jìn)行治療獲得的效果較為理想，能夠加快臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善速度，對改善患者治療預(yù)后有著積極的作用。

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（2020-06-09收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）