免疫球蛋白水平與老年突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的相關(guān)性

于閱盡 黃衛(wèi) 郝亞楠 高軼昳 李佩

(上海市第七人民醫(yī)院耳鼻喉科，上海 200137)

突發(fā)性耳聾是聽力障礙的一種常見類型，指因突然發(fā)生的原因引起的感音神經(jīng)性聽力損傷，患者的聽力少則數(shù)分鐘、多則數(shù)小時(shí)將降低至最低點(diǎn)，患者可伴眩暈、耳鳴等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活與工作〔1〕。目前認(rèn)為，引起突發(fā)性耳聾發(fā)生的原因主要包括血液循環(huán)障礙、病毒感染、腫瘤、創(chuàng)傷、自身免疫、變態(tài)反應(yīng)等〔2〕。突發(fā)性耳聾患者多伴不同程度的內(nèi)耳微循環(huán)障礙，這種內(nèi)耳微循環(huán)障礙既包括內(nèi)耳血管痙攣、改變、栓塞、血栓等，也包括血液、血管、血流動(dòng)力學(xué)等異常，是直接導(dǎo)致耳聾發(fā)生的主要原因〔3〕。目前，突發(fā)性耳聾患者的治療，以改善患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙為主要目標(biāo)，但因疾病發(fā)病機(jī)制不明確、病因復(fù)雜，受較多因素影響，不同患者微循環(huán)障礙程度不同、病機(jī)病因不同，因此預(yù)后也有較大差異〔4,5〕?？梢娫缙谠u(píng)估突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙情況極為關(guān)鍵。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)耳具有免疫應(yīng)答能力，其淋巴囊被認(rèn)為是內(nèi)耳處理免疫潛在地，推測(cè)突發(fā)性耳聾的發(fā)生可能與免疫反應(yīng)有關(guān)〔6〕。本研究主要觀察老年突發(fā)性耳聾患者的免疫球蛋白(Ig)表達(dá)情況，旨在分析Ig水平與患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)知情，且批準(zhǔn)研究開展。病例選擇時(shí)間為2017年3月至2019年7月上海市第七人民醫(yī)院收治的老年突發(fā)性耳聾患者120例，并采集同期在醫(yī)院接受常規(guī)體檢并證實(shí)為身體健康的老年人40名作為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年，濟(jì)南)》〔7〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴不同程度的惡心嘔吐、耳鳴、眩暈等癥狀；③患者及其家屬均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病史患者；②肝腎等重要臟器功能不全患者；③自身免疫性疾病患者；④原發(fā)性臟器損傷患者；⑤有心臟支架、金屬假牙、起搏器、碘制劑過(guò)敏患者；⑥顱內(nèi)出血、膜迷路積水、梅尼埃病、顱內(nèi)占位性病變患者；⑦1 w內(nèi)服用擴(kuò)血管藥物、改善微循環(huán)藥物治療的患者；⑧伴有心理疾患、精神疾患等可能無(wú)法很好的配合研究實(shí)施的患者。剔除研究中出現(xiàn)研究中斷、死亡、失訪等患者。120例突發(fā)性耳聾患者中男51例，女69例；年齡60～85歲，平均(70.12±5.21)歲；體重44～78 kg，平均(60.14±5.11)kg。健康對(duì)照組男17例，女性23例；年齡60～85歲，平均(70.34±3.11)歲；體重45～79 kg，平均(60.34±4.12)kg。兩組性別、年齡、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 根據(jù)突發(fā)性耳聾患者病情程度進(jìn)行分組，全部受檢者均接受Ig水平檢查，并采用內(nèi)耳道核磁共振掃描，測(cè)定各內(nèi)耳微循環(huán)障礙相關(guān)指標(biāo)水平。

1.2.1分組方法 參照《耳鼻喉外科學(xué)》〔8〕中耳聾程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：輕度：聽力降低26～40 dBHL，中度：聽力降低41～60 dBHL，重度：聽力降低61～80 dBHL，極重度：聽力降低>80 dBHL。

1.2.2Ig水平檢測(cè) 包括IgA、IgM、IgG。全部受檢者在治療前采集血清(晨起后空腹?fàn)顟B(tài)下采集)5 ml，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后，取上清液，使用Roche Modular DPP全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各Ig相關(guān)指標(biāo)水平表達(dá)，由生化分析儀自動(dòng)計(jì)算檢測(cè)結(jié)果，單位為mg/ml。

1.2.3內(nèi)耳道微循環(huán)障礙相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 受檢者均接受內(nèi)耳道磁共振掃描，掃描時(shí)取臥位，由影像科專業(yè)人員對(duì)操作步驟與檢查期間的注意事項(xiàng)進(jìn)行講解，檢查所用儀器為德國(guó)西門子公司提供的Magnetom Verio 3.0T超導(dǎo)磁共振成像設(shè)備，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)8通道頭顱線圈掃描，在工作站對(duì)原始圖像實(shí)施處理后測(cè)量所得數(shù)據(jù)，相關(guān)指標(biāo)包括小腦前下動(dòng)脈、內(nèi)聽動(dòng)脈、基底動(dòng)脈等管徑，各指標(biāo)共測(cè)量2次，取平均值作為最終結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、方差分析、SNK-q檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析，線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1耳聾程度分布 120例老年突發(fā)性耳聾患者經(jīng)評(píng)估，輕度、中度、重度、極重度耳聾患者分別為25例、31例、40例、24例。

2.2Ig水平 健康對(duì)照組IgA、IgM、IgG水平整體均高于突發(fā)性耳聾患者，隨著突發(fā)性耳聾患者耳聾程度加重，其IgA、IgM、IgG水平呈下降趨勢(shì)，但輕度組與中度組、重度組與極重度組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 5組Ig水平比較

2.3內(nèi)耳微循環(huán)各動(dòng)脈管徑 健康對(duì)照組內(nèi)聽動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈內(nèi)耳微循環(huán)各動(dòng)脈管徑水平最高，后由高至低依次為輕度組、中度組、重度組、極重度組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 5組內(nèi)耳微循環(huán)各動(dòng)脈管徑比較

2.4各主要Ig水平與內(nèi)耳微循環(huán)各動(dòng)脈管徑水平相關(guān)性分析 老年突發(fā)性耳聾患者Ig水平與內(nèi)耳微循環(huán)障礙各主要?jiǎng)用}管徑間均呈正相關(guān)(均P<0.001)。見表3。

表3 各主要Ig水平與內(nèi)耳微循環(huán)各動(dòng)脈管徑水平相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果

2.5一般線性回歸分析 經(jīng)一般線性回歸分析檢驗(yàn)得到IgA、IgM、IgG對(duì)應(yīng)線性方程，分別為：Y=12.703+3.010X、Y=12.703+4.372X、Y=12.703+6.125X，各Ig水平可能與老年突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙有關(guān)，可能是內(nèi)耳微循環(huán)障礙發(fā)生發(fā)展的主要影響因素。見表4。

表4 各Ig水平對(duì)突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙影響的一般線性回歸分析結(jié)果

3 討 論

目前，突發(fā)性耳聾確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因受較多因素的影響，患者的預(yù)后、療效等差別大?，F(xiàn)有的研究認(rèn)為，突發(fā)性耳聾的發(fā)生與發(fā)展多與機(jī)體內(nèi)耳血液供應(yīng)發(fā)病期間出現(xiàn)的異常改變有關(guān)〔9〕。當(dāng)內(nèi)耳血液供應(yīng)發(fā)生改變后，內(nèi)耳將發(fā)生微循環(huán)障礙，這種障礙既包括內(nèi)耳血管痙攣、血栓、栓塞，還包括血液、血管成分與血流動(dòng)力學(xué)的異常改變，但目前國(guó)內(nèi)與突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙相關(guān)的數(shù)據(jù)研究是少見且稀缺的〔10〕。

既往的研究認(rèn)為，內(nèi)耳是一種免疫赦免器官，但近幾年國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)識(shí)到內(nèi)耳并非是免疫赦免器官，內(nèi)耳相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展也可能與免疫因素相關(guān)〔11，12〕。因本研究在納入患者時(shí)已將合并各類免疫性疾病患者排除，盡可能地規(guī)避一切可能對(duì)Ig水平產(chǎn)生影響的因素，故結(jié)果的真實(shí)度相對(duì)較高，推測(cè)老年突發(fā)性耳聾患者病情程度可能與機(jī)體免疫力有關(guān)。任基浩等〔13〕早在1991年的研究中發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性耳聾患者的外周血T淋巴細(xì)胞CD8+水平升高，在給予患者免疫調(diào)節(jié)劑治療后，患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+升高，CD8+降低，該結(jié)果提示突發(fā)性耳聾患者可能存在細(xì)胞免疫功能障礙。

在致病原(抗原)的刺激下，機(jī)體T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞將相互發(fā)生作用，篩選出對(duì)應(yīng)的B淋巴細(xì)胞發(fā)生克隆，再通過(guò)活化、增殖與分化等過(guò)程，最終轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞，其中一部分活化B細(xì)胞將向記憶細(xì)胞轉(zhuǎn)變，合成并分泌各類Ig進(jìn)入到血循環(huán)內(nèi)〔14，15〕；機(jī)體外周血Ig將經(jīng)血腦屏障再經(jīng)血迷路屏障進(jìn)入到內(nèi)耳，以升高內(nèi)耳外淋巴液Ig濃度，形成一種免疫蛋白高表達(dá)內(nèi)環(huán)境，以保護(hù)內(nèi)耳不受致病原的侵害〔16〕。而此時(shí)，若機(jī)體內(nèi)IgG、IgA、IgM等水平降低，尤其是IgG，其是機(jī)體抗感染主要抗體，可以激活補(bǔ)體途徑，與巨噬細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生調(diào)理效果，此時(shí)若該Ig水平降低，將破壞內(nèi)耳正常的Ig內(nèi)環(huán)境，內(nèi)耳對(duì)致病原侵襲的抵抗能力隨之降低，容易受病原侵襲，故發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高〔17，18〕。內(nèi)耳微環(huán)境障礙是突發(fā)性耳聾患者合并主要功能性障礙之一，與患者耳聾程度呈正比，在突發(fā)性耳聾的治療中，糾正患者內(nèi)耳微環(huán)境障礙是主要目標(biāo)之一。但目前，突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微環(huán)境障礙的評(píng)估主要依據(jù)磁共振檢查，缺乏理想的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。因Ig水平與突發(fā)性耳聾患者耳聾程度間的相關(guān)性已被證實(shí)，故本研究進(jìn)一步分析了Ig水平與內(nèi)耳微循環(huán)障礙的相關(guān)性，結(jié)果顯示二者間呈正相關(guān)，且經(jīng)線性回歸作回歸方程也發(fā)現(xiàn)二者間存在明顯的相關(guān)性，且Ig水平還可能是患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的主要影響因素，故推測(cè)可以將Ig用于老年突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的評(píng)估。但因研究無(wú)較多循證依據(jù)支持，加之納入患者均為老年人群，老年人本身便存在一定機(jī)體免疫功能低下等情況，故結(jié)果的真實(shí)性與準(zhǔn)確性還有待驗(yàn)證。