蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍效果及對血清MTL、TFF1水平的影響

蔡興炎 黃勝 黃律 董霄 黃茲高

(1海南省安寧醫(yī)院中西醫(yī)內科，海南 ?？?570100；2海南省中醫(yī)院消化內科；3海南省人民醫(yī)院保健中心)

胃潰瘍?yōu)橄瘍瓤贫喟l(fā)的常見病癥，主要臨床癥狀為噯氣、反酸、上腹脹、惡心、嘔吐等〔1〕，若治療不及時，可引起胃出血、胃穿孔、幽門梗阻等癥狀。常規(guī)西藥方案可抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，改善臨床病癥，但是對于萎縮的胃黏膜逆轉效果有限，同時老年患者自身生理功能退化(如胃黏膜血流減少、消化道黏膜萎縮等)進一步增加預后難度。中醫(yī)理論認為胃潰瘍屬于胃痛、痞滿、嘈雜等范疇，主要是肝氣郁結、脾胃虛寒導致的，已有臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥湯劑可增強西藥治療效果，自擬安胃湯具有健脾、益氣、化瘀、清熱等功效，可改善受損黏膜血液循環(huán)，利于營養(yǎng)輸送和局部壞死組織清除等，還能調控機體免疫功能，改善局部炎癥反應，從多個方面保護胃黏膜〔2,3〕。研究發(fā)現(xiàn)血清三葉因子(TFF)1可在受損胃黏膜高表達，從而與胃內黏液結合形成黏液凝膠，而血清胃動素(MTL)可興奮胃腸平滑肌，調控胃腸運動，促進胃酸分泌，從而發(fā)揮胃黏膜破壞作用，兩者血清水平均可作為良惡性胃潰瘍診斷的預測指標，從而反映疾病進展〔4,5〕。本次實驗將以血清MTL、TFF1為療效指標，探討蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年12月海南省安寧醫(yī)院收治的138例老年胃潰瘍患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各69例，年齡60～76歲，病程2～10年，潰瘍直徑2～18 mm。兩組基線資料見表1，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入組前均由本人及家屬簽署知情同意書，且該研究已獲得倫理委員會批準。

納入標準：(1)符合全國慢性胃炎診治共識會議制定的2013版《中國慢性胃炎共識意見》中的臨床診斷標準〔6〕，且經過病理診斷、消化內鏡影像確診為胃潰瘍；(2)年齡≥60歲，幽門螺桿菌檢測結果為陰性。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎功能障礙者；(2)有免疫、血液、神經系統(tǒng)疾病者，胃腸部手術史者；(3)藥物過敏者，長期嗜酒嗜煙，依從性、耐受性差。

表1 兩組基線資料

1.2治療方法 對照組口服蘭索拉唑口崩片(廠家：武田藥品工業(yè)株式會社；規(guī)格：規(guī)格 30 mg/片；批號：160611)，30 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上服用自擬安胃湯，基本處方組成：黃連、丹參各8 g，木香、金銀花、甘草當歸各10 g，白術12 g，蒲公英15 g，黨參18 g，黃芪20 g。根據(jù)不同癥狀需適宜調節(jié)處方，以便達到更好的療效。如胃脹嚴重者，需加萊菔子10 g，睡眠質量差則可加制遠志12 g，便血嘔血者可加大黃8 g、白及10 g，惡心嘔吐者可加半夏、旋覆花各10 g，伴有胃脘疼痛者，需加延胡索15 g。方劑水煎服用，1劑/d，早晚各口服一次。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.3臨床療效 臨床療效分為無效、有效、顯效，其中顯效為臨床病癥(胃痛、反酸、乏力等)基本消失，胃鏡檢查證實潰瘍面完全消失或縮小面積超過80%；有效：臨床病癥明顯改善，潰瘍面縮小超過50%；無效：臨床病癥無變化甚至惡化，胃鏡下表現(xiàn)未達到上述標準或惡化〔6〕?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較兩組治療前后胃痛、反酸、乏力等臨床癥狀評分，0分表示無癥狀，1分表示癥狀輕微且能忍受，2分表示癥狀明顯且對日常生活、工作有影響，3分表示癥狀嚴重，需服用藥物進行控制。總分為0～10分，得分越高則病情越嚴重。

1.4血清MTL、TFF1及炎性因子水平 分別于治療前、治療后3個月早晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，于3 000 r/min轉速下離心5 min，上清液體置入EP管中并于-70℃下保存。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測EP管中血清MTL、TFF1水平及炎性因子〔白細胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子 (TNF)-α〕水平，其中炎性因子試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，MTL、TFF1檢測試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司。

1.5不良反應 觀察并記錄治療過程中的用藥反應。

1.6統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 治療后觀察組中顯效37例，有效30例，無效2例，總有效率為97.10%，明顯高于對照組(顯效28例，有效29例，無效12例，總有效率82.61%，P<0.05)。

2.2臨床癥狀積分比較 治療后兩組胃痛、反酸、乏力臨床癥狀積分均顯著降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較分，n=69)

2.3血清炎癥因子水平比較 兩組治療后血清炎癥因子水平顯著降低，且觀察組血清TNF-α、IL-1、 IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4血清MTL、TFF1水平比較 兩組治療后血清MTL、TFF1水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清MTL、TFF1水平比較

2.5不良反應 兩組治療期間不良反應主要為心慌、惡心、腹瀉，不良反應均較輕，且對癥治療后均很快消失，其中觀察組6例(8.70%)，對照組4例(5.80%)，不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(χ2=0.430,P=0.511)。

3 討 論

胃黏膜長期受到消化液的侵襲可引起黏膜肌層組織受到損傷，從而引發(fā)胃潰瘍，幽門螺桿菌感染、長期不良飲食習慣(嗜酒、暴食暴飲等)及胃酸異常分泌等均可引起胃潰瘍〔7,8〕。目前臨床上常用的治療對策為抑制胃酸過度分泌、抗菌治療，從而避免繼續(xù)侵蝕胃黏膜組織。質子泵抑制劑可有效抑制胃酸分泌，如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等，其中蘭索拉唑具有較高的親脂性，進入胃壁細胞被酸性條件激活，從而與H+/K+-ATP 酶特異性結合，有效抑制胃酸分泌，增加胃內pH值，從而促進胃黏膜的修復〔9〕。盡管常規(guī)西醫(yī)療法可有效治療疾病，但治療過程中受損胃黏膜只能通過良好飲食調節(jié)、機體自愈功能進行恢復，停藥后易復發(fā)，同時老年機體生理功能的退化使得恢復力減退，導致治療周期較長，容易出現(xiàn)不耐受性、不良反應等現(xiàn)象。目前針對胃潰瘍的中醫(yī)調理方劑已在臨床研究中得到推崇，如自擬安胃湯、黃芪建中湯、香砂六君子湯等，與西藥聯(lián)用可顯著改善患者病癥，幫助胃黏膜修復，改善胃動力，恢復其正常功能等〔10～12〕。中醫(yī)理論認為胃潰瘍屬胃脘痛范疇，治療關鍵在于疏肝理氣，自擬安胃湯則是根據(jù)具體病癥進行調配的方劑，主要成分為黃連、丹參、木香、金銀花、甘草、當歸、白術等，其中黨參、甘草、黃芪可健脾益氣，從而保護胃黏膜及促進潰瘍面的愈合，當歸、丹參可活血祛瘀，可有效清除局部壞死組織和代謝廢物，有利于營養(yǎng)輸送，從而加速潰瘍愈合，諸藥合用可協(xié)同作用，共同改善疾病進展〔12,13〕。

蘭索拉唑通過抑制質子分泌以增加胃內pH值，從根本上避免了對胃黏膜的損傷，而自擬安胃湯則是對癥治療，通過促進胃黏膜微循環(huán)從而加快胃黏膜組織修復與再生，加速潰瘍愈合?，F(xiàn)代藥理研究已證明丹參中的丹參酮類物質可通過抑制血小板聚集而避免血栓形成，進展提高胃黏膜血流量，促進營養(yǎng)輸送和廢物排泄，有利于組織再生，而黃芪可調控機體免疫功能，促進吞噬細胞的吞噬及淋巴細胞轉化率，同時還能減輕對胃黏膜的刺激，降低炎癥反應等〔14,15〕，故經治療后臨床癥狀顯著改善。本文結果表明蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍安全性較好。

胃潰瘍形成機制是胃腸黏膜防御因子相對減弱或胃蛋白酶、胃酸為主的攻擊因子相對增強，二者失衡使得黏膜損害持續(xù)存在，故而形成胃潰瘍〔2,16〕。胃黏膜組織損傷可進一步誘導局部免疫反應，從而加重局部炎癥反應，導致炎性因子大量釋放于血液，如TNF-α、IL-1、IL-6，而炎性因子又可進一步侵蝕損傷的胃黏膜組織，甚至引起胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚等。MTL可通過調控消化間期胃腸道運動從而促進胃腸排空，促進胃酸分泌，而由胃潰瘍組織表達的TFF1蛋白可與胃內黏液結合形成黏液凝膠，從而阻斷H+、胃蛋白酶等攻擊因子對胃黏膜的損傷，兩種因子在胃潰瘍患者體內異常表達，可反映疾病進展〔17,18〕。本實驗結果表明聯(lián)合方案可顯著降低機體炎性反應，改善MTL、TFF1水平，從而減輕攻擊因子對受損黏膜的侵蝕。聯(lián)合使用自擬安胃湯可從多個方面調控防御因子、攻擊因子的水平，從而發(fā)揮胃黏膜保護功能促進預后〔5,12,14〕，如：丹參、當歸、黃芪通過改善局部血液循環(huán)加快炎癥吸收，同時調控免疫功能，降低炎性因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的異常釋放；黨參具有修復受損胃黏膜功能，從而阻斷Hp、胃酸對黏膜的侵蝕；白術則具強脾胃之功效，可調節(jié)胃腸運動，從而減少胃蛋白酶、胃酸、MTL等攻擊因子的分泌，減輕對胃黏膜的損傷；木香可行氣、止痛和健脾，從而改善患者臨床病癥，故而降低臨床病癥積分和炎性因子水平。潰瘍面顯著縮小，機體出于自我保護機制使得TFF1表達降低，故而治療后顯著降低，也說明疾病的改善。

綜上，蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍效果顯著，能有效調控MTL、TFF1水平及降低炎癥反應，從而改善臨床癥狀，有利于預后。