氯吡格雷聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的影響

張波 葉叢

(海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570311)

急性腦梗死(ACI)是常見的腦血管疾病，是我國第二大死亡原因。頸動脈粥樣硬化(CAS)與缺血性腦血管病發(fā)生有著緊密聯(lián)系，是腦梗死形成的重要因素〔1〕。氯吡格雷以其良好的抗血小板聚集作用，成為心腦血管疾病防治的代表藥物。但臨床發(fā)現(xiàn)〔2〕，單一藥物治療效果有效，需采取多種藥物的綜合治療。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是治療腦梗死的新型中藥制劑，具有活血通絡(luò)之功效，可發(fā)揮抑制血小板聚集、清除氧自由基、保護腦缺血再灌注損傷等多種作用，對患者神經(jīng)功能改善有顯著療效〔3〕。本研究旨在探討氯吡格雷聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對腦梗死患者CAS斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2019年1月在海南省人民醫(yī)院接受治療的ACI患者90例。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》〔4〕中診斷標準，且經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實；②經(jīng)超聲證實伴有CAS斑塊；③發(fā)病于48 h內(nèi)；④入院前均未行溶栓或抗凝治療。排除標準：①心肝腎等重要臟器嚴重病變者；②惡性腫瘤患者；③對試驗用藥過敏者；④嚴重精神異常者；⑤既往有腦血管病史者；⑥依從性差者。隨機分為對照組、觀察組各45例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 入院后兩組均予以標準缺血性腦卒中治療，包括吸氧、擴容、抗血小板聚集、控制血壓、降低血糖、調(diào)脂、營養(yǎng)支持、抗感染、神經(jīng)保護等常規(guī)治療。對照組給予氯吡格雷(國藥準字J20130007，賽諾菲制藥有限公司)治療，首次劑量為300 mg，之后每次劑量為75 mg，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，增加銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(國藥準字Z201200024，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)治療，25 mg/次，以250 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋后，緩慢靜脈滴注，1次/d；首次使用時控制滴速為10～15滴/min，若患者30 min內(nèi)無明顯不適，可逐漸提高滴速。兩組療程均為14 d。

1.3觀察指標 ①分別于治療前后應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評價患者神經(jīng)功能缺損程度，應(yīng)用Barthel指數(shù)(BI)評價患者日常生活能力，NIHSS評分越低表示神經(jīng)功能恢復越好，BI評分越高表示日常生活能力越好。②分別于治療前后行頸動脈彩超檢查，觀察測量頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)及頸總動脈最大斑塊面積。采用硬化斑塊指數(shù)(PI)評估CAS嚴重程度，PI評分標準〔5〕：頸動脈IMT≤1.2 mm，計為0分；1.2 mm<頸動脈IMT<2.0 mm，或僅存在1個斑塊，計1分；2.0 mm≤頸動脈IMT≤4.0 mm，存在1個或1個以上斑塊，計2分；存在多個斑塊，同時其中1個斑塊IMT>4.0 mm，計3分。③分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-1β、同型半胱氨酸(Hcy)、IL-4、IL-13水平測定，檢測試劑盒為上海森雄公司產(chǎn)品，所有檢測操作嚴格按試劑盒說明書進行。④觀察記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4療效評價 根據(jù)治療前后NIHSS評分變化進行療效評價：治療后，NIHSS評分相比治療前降低46%～90%，為顯效；NIHSS評分相比治療前降低18%～45%，為有效；NIHSS評分相比治療前降低<18%，為無效。以顯效、有效統(tǒng)計總有效。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%),n=45〕

2.2兩組治療前后NHISS評分及BI評分比較 兩組治療前NHISS評分、BI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后NHISS評分較治療前均明顯降低(P<0.05)，BI評分較治療前均明顯升高(P<0.05)，且觀察組上述評分改善較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NHISS及BI評分比較分)

2.3兩組治療前后頸動脈斑塊情況比較 兩組治療前頸動脈IMT、斑塊面積及PI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后頸動脈IMT、斑塊面積及PI評分較治療前均明顯降低(P<0.05)，且觀察上述指標降低較對照組更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊面積及PI評分比較

2.4兩組治療前后炎癥指標比較 兩組治療前血清CRP、IL-1β、Hcy、IL-4、IL-13水平較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后血清CRP、IL-1β、Hcy水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，IL-4、IL-13相比治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組上述指標較對照組改善更顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥指標比較

2.5安全性評價 治療期間，兩組均無嚴重不良事件發(fā)生，僅出現(xiàn)一些輕度不良癥狀，未經(jīng)特殊處理，可自行消退；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況對比〔n(%),n=45〕

3 討 論

研究證實〔6〕，70% ACI患者伴CAS斑塊。CAS斑塊是為ACI的危險因素，糖尿病IMT每增加0.1 mm，其腦卒中風險就提高1.8倍〔7〕。CAS是ACI形成的重要原因，而CAS斑塊的形成屬于慢性炎性過程，多種炎癥因子參與其中。

目前，ACI治療旨在促進腦組織微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血栓形成。氯吡格雷是常用的抗血小板聚集藥物，能夠阻斷二磷酸腺苷受體，降低血小板活性，從而抑制血小板聚集反應(yīng)。研究顯示〔8〕，氯吡格雷可有效抑制動脈炎癥反應(yīng)，延緩CAS發(fā)生發(fā)展，從而抑制血栓形成。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是一種由銀杏葉提純而來的中藥制劑，成分包括銀杏內(nèi)酯A、B及K。研究表明〔9，10〕，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能夠修復血腦屏障、抗自由基損傷，從而發(fā)揮腦缺血再灌注損傷保護作用；且其還有著抗血小板聚集、抑制血栓形成、減輕炎癥反應(yīng)、保護心血管系統(tǒng)、緩解腦缺血后所致腦損傷等多重作用。已有研究報道〔11〕，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療動脈粥樣硬化性腦梗死安全有效，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效。本研究顯示，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合氯吡格雷治療ACI療效顯著，能夠促進患者神經(jīng)功能恢復，提高日常生活能力。CAS與ACI發(fā)生密切關(guān)聯(lián)，頸動脈血栓或斑塊脫落可引起腦血管狹窄或堵塞，不穩(wěn)定斑塊會增加這種風險〔12〕。CAS斑塊面積越大，動脈硬化程度往往越嚴重〔13〕。IMT是CAS程度的早期形態(tài)學評估指標，對預(yù)測腦梗死發(fā)生有重要價值〔14〕。穩(wěn)定、縮小CAS斑塊，對ACI的防治有重要意義。本研究表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液能夠降低IMT，縮小斑塊面積，延緩CAS進展，從而改善神經(jīng)功能缺損。頸動脈超聲能夠觀察粥樣硬化斑塊大小、形態(tài)等，對于早期評估腦梗死風險有重要意義。炎癥反應(yīng)與CAS發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ACI后炎癥反應(yīng)觸發(fā)，炎癥因子大量產(chǎn)生，從而加重腦組織損傷。CRP、IL-1β、Hcy均是反映機體炎癥反應(yīng)的敏感指標，與血管病變關(guān)系密切，是CAS和血栓性疾病的危險因素〔15〕。IL-4是一種多效Th2細胞因子，具有抗炎作用，能夠抗動脈粥樣硬化形成〔16〕。IL-13多由活化的Th2細胞分泌，也是重要的抗動脈粥樣硬化因子。本研究表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能夠改善炎癥反應(yīng)，從而增強治療效果。本研究提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。