溫陽益氣湯聯(lián)合地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床效果

劉建偉

(鄭州市管城中醫(yī)院 心病科，河南 鄭州 450004)

慢性肺源性心臟病為臨床常見慢性疾病，具有病程長、病情復(fù)雜等特點，治療難度大，隨著病情進展，導(dǎo)致心臟缺血，引發(fā)心力衰竭[1]。目前臨床主要在維持水電解質(zhì)平衡、平喘、化痰、抗感染等基礎(chǔ)上進行抗心衰治療，以改善患者心肺功能，但對部分患者治療效果欠佳。慢性肺源性心臟病合并心力衰竭屬于中醫(yī)“肺脹”“心悸”“喘證”等范疇，病在肺，累及心臟，患者氣虛陽虛為其主要病機，治則當(dāng)選溫陽益氣湯。本研究選取2017年12月至2019年11月鄭州市管城中醫(yī)院收治的72例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者為研究對象，分析溫陽益氣湯聯(lián)合地高辛的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年11月鄭州市管城中醫(yī)院收治的72例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者為研究對象，簡單隨機化法分為聯(lián)合組與地高辛組，各36例。聯(lián)合組：男20例，女16例；年齡58～78歲，平均(66.79±4.04)歲；美國紐約心臟病學(xué)會(New York Heart Disease Association，NYHA)分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級21例，Ⅳ級11例；病程8～30 a，平均(17.64±4.13)a。地高辛組：男19例，女17例；年齡57～79歲，平均(67.23±3.98)歲；NYHA分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級22例，Ⅳ級10例；病程7～30 a，平均(18.10±4.02)a。兩組年齡、性別、NYHA分級、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市管城中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 選取標(biāo)準(1)納入標(biāo)準：①符合國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》中慢性肺源性心臟病和心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準[2]；②NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；③患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準：①冠心病、風(fēng)濕性心臟病、肺癌、高血壓等其他病因引發(fā)的心力衰竭；②合并支氣管擴張、哮喘；③嚴重肝腎功能不全；④腦梗死、腦出血。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 給予所有患者常規(guī)治療，包括去除病因、限鹽、休息、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、化痰、平喘、抗感染、強心、擴張血管、利尿等。

1.3.2地高辛組 接受地高辛[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H33021738]口服治療，每次0.25 mg，每日1次。

1.3.3聯(lián)合組 在地高辛組治療基礎(chǔ)上加用溫陽益氣湯。組方：桂枝15 g，黃芪24 g，當(dāng)歸15 g，赤芍藥12 g，桃仁9 g，陳皮12 g，黨參15 g，丹參15 g，吳茱萸9 g，炙甘草10 g。痰多者加萊菔子15 g，白芥子10 g；喘息重者加射干10 g，葶藶子30 g，大棗10 g；水腫者加茯苓15 g。每日1劑，加水400 mL煎至200 mL，早晚分2次服用。共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 分為顯效(NYHA分級改善≥2級)、改善(NYHA分級改善1級)、無效(心功能無明顯變化)3個等級，將改善和顯效計入總有效。

1.4.2中醫(yī)證候積分 治療前、治療2周后采用中醫(yī)證候積分評估患者癥狀。中醫(yī)證候積分評估：主癥(3項)根據(jù)嚴重程度分別記0分(無)、2分(輕)、4分(中)、6分(重)，次癥(2項)根據(jù)嚴重程度分別記0分(無)、1分(輕)、2分(中)、3分(重)，共0～24分，得分越高，癥狀越嚴重。

1.4.3運動耐量 治療前、治療2周后采用6分鐘步行試驗(6-minute walking test，6MWT)評估患者運動耐力。

1.4.4血清學(xué)指標(biāo) 于治療前、治療2周后取3 mL晨空腹靜脈血，室溫凝固，離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min)，分離取血清，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司，AU5800型)以酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)水平。試劑盒購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，所有操作由檢驗科高年資醫(yī)生嚴格按儀器及試劑盒說明書完成。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組無效2例(5.56%)、改善16例(44.44%)、顯效18例(50.00%)。地高辛組無效9例(25.00%)、改善15例(41.67%)、顯效12例(33.33%)。聯(lián)合組總有效率[94.44%(34/36)]，高于地高辛組[75.00%(27/36)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.258，P=0.022)。

2.2 中醫(yī)證候積分和6MWT治療前，兩組中醫(yī)證候積分、6MWT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于地高辛組，6MWT大于地高辛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分和6MWT比較

2.3 血清MMP-9和TIMP-1水平治療前，兩組血清MMP-9和TIMP-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合組血清MMP-9水平低于地高辛組，TIMP-1水平高于地高辛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9和TIMP-1水平 比較

3 討論

慢性肺源性心臟病患者因長期低氧血癥，循環(huán)阻力增加，右心負荷加重。合并心力衰竭者心排量減低，組織灌注不足。采用地高辛治療雖能減緩心率，抑制心臟傳導(dǎo)，但治療效果有限，需聯(lián)合其他方案治療。

中醫(yī)認為，慢性肺源性心臟病合并心力衰竭為本虛標(biāo)實證，病位肺、脾、心、腎，患者正虛血瘀、肺氣壅塞、水飲停驟，反復(fù)發(fā)作，治宜溫陽利水、益氣活血。溫陽益氣湯中桂枝溫陽，通心，利水；黃芪、當(dāng)歸、黨參補脾益氣；吳茱萸溫中，止痛，理氣，燥濕；桃仁、丹參、赤芍藥活血化瘀；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；炙甘草補脾和胃，益氣復(fù)脈，鎮(zhèn)咳平喘，調(diào)和諸藥。諸藥合用，切中病機，可使氣血調(diào)暢，心脈溫通?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：桂枝可降低心臟前負荷；當(dāng)歸、黃芪、黨參具有改善肺循環(huán)、促進肺功能恢復(fù)等功效；吳茱萸有助于改善心肌缺血；桃仁、丹參、赤芍藥能有效增加局部血流量，改善微循環(huán)[3]。有研究指出，在地高辛治療基礎(chǔ)上聯(lián)合溫陽益氣湯，總有效率高達92.00%，能有效改善患者心功能[4]。本研究在地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭基礎(chǔ)上加用溫陽益氣湯，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于地高辛組總有效率，與上述研究結(jié)果一致，且治療2周后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分及6MWT改善更顯著，在緩解慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者癥狀，提高運動耐量等方面具有效果。

心室重構(gòu)是慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的重要病理基礎(chǔ)，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2周后聯(lián)合組血清MMP-9水平低于地高辛組，TIMP-1水平高于地高辛組。慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者血清MMP-9水平升高，而TIMP-1為MMP-9抑制酶，可促進成纖維細胞增生及膠原合成，引發(fā)心室重構(gòu)[5-7]。研究顯示，心力衰竭患者外周血中MMP-9水平升高，TIMP-1水平降低，影響患者預(yù)后，可能為心力衰竭患者預(yù)后的有效標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果表明，溫陽益氣湯聯(lián)合地高辛能有效抑制慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者心室重塑，可能與溫陽益氣湯中桂枝、吳茱萸等有效成分的心肌改善作用有關(guān)。

綜上可知，溫陽益氣湯聯(lián)合地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭效果顯著，能有效改善患者癥狀，提高運動耐量，抑制心室重塑。