安絡化纖丸聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎患者肝纖維化及肝功能的影響

華遠鐸

(鄧州市人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 南陽 474150)

乙型肝炎是一種以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?，由于乙型肝炎病毒持續(xù)造成肝細胞損傷和結構改變，導致肝實質(zhì)發(fā)生炎癥、壞死等病理改變，促使肝纖維化的發(fā)生。如果肝纖維化無法有效控制，隨著病程的進展，最終會導致肝硬化的發(fā)生，影響患者的生存時間[1]。抗病毒治療是臨床常用的改善乙型肝炎病毒感染所致肝纖維化的方法，其中恩替卡韋是首選藥物，具有抗病毒和改善纖維化的作用[2]。安絡化纖丸是一種治療肝纖維化的中成藥物，中西醫(yī)聯(lián)合治療可提高阻止、延緩肝纖維化進程以及改善肝功能的目的[3]。本研究通過觀察安絡化纖丸聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎患者肝纖維化及肝功能的影響，為臨床藥物治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年10月至2019年3月收治于鄧州市人民醫(yī)院的乙型肝炎患者84例作為研究對象，均符合中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會2015制定的診斷標準[4]，排除患有惡性腫瘤、其他肝臟疾病、存在研究所用藥物過敏或禁忌、近期服用過抗病毒和抗纖維化藥物、重要器官病變以及精神異?；颊?。將研究對象按照隨機數(shù)表法分為對照組(42例)和觀察組(42例)。對照組男24例，女18例，年齡33～67歲，平均(45.27±6.49)歲，病程3～12 a，平均(6.74±1.43)a；觀察組男23例，女19例，年齡34～65歲，平均(44.97±6.42)歲，病程3～11 a，平均(6.59±1.42)a。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受恩替卡韋片口服治療(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237)，每次0.5 mg，每日1次，溫水送服。觀察組患者加用安絡化纖丸口服治療(森隆藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010098)，每次6 g，每日2次，均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(1)肝纖維化指標。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法檢測兩組患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸等指標水平。(2)肝功能指標。治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素等指標水平。(3)乙型肝炎病毒DNA。治療前后采用實施定量PCR法檢測兩組患者乙型肝炎病毒DNA載量。

2 結果

2.1 肝纖維化指標治療后，兩組患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸水平均降低，且觀察組患者各肝纖維化指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較

2.2 肝功能指標治療后，兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均降低，且觀察組患者各肝功能指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較

2.3 乙型肝炎病毒DNA載量治療后，兩組患者乙型肝炎病毒DNA載量均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后病毒DNA載量 比較

3 討論

乙型肝炎疾病的病情進一步發(fā)展和惡化與肝纖維化存在密切關系，肝內(nèi)結締組織異常增生會破壞正常組織的結構和功能，影響肝細胞血液供應，導致肝硬化甚至肝衰竭的發(fā)生，甚至危及乙型肝炎患者生命，因此有效抑制肝纖維化是治療乙型肝炎的關鍵[5]。恩替卡韋是一種選擇性抑制乙型肝炎復制鳥嘌呤核苷類似物，可通過與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，降低乙型肝炎病毒多聚酶活性，減少病毒載量，具有較好的抗病毒作用，可在一定程度上阻斷肝纖維化的進展[6]。肝纖維化在中醫(yī)理論屬于“脅痛”“積聚”等范疇，主要由于氣陰虛損、瘀阻肝絡所致。安絡化纖丸主要成分包括地黃、水蛭、三七、牛黃、地龍、僵蠶、白術、郁金、瓦楞子、牡丹皮、大黃、生麥芽、雞內(nèi)金、水牛角濃縮粉等，其中地黃可清熱生津、滋陰補血、通絡益氣，水蛭可破血通經(jīng)、消積散癥，三七可補血益氣、增強免疫，牛黃可清熱涼血、解毒利膽，地龍、僵蠶可通經(jīng)活絡、清解熱邪[7-8]。同時現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，安絡化纖丸還可增強膠原酶的活性，減少膠原沉積，提高肝細胞抗病毒和抗炎癥反應的能力，具有抑制并逆轉(zhuǎn)肝纖維化以及保護肝臟細胞的作用，有效改善患者肝功能，目前已應用于慢性肝病的臨床治療中[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸水平均降低，且各肝纖維化指標均低于對照組，這與蔡敏、王統(tǒng)華等[10-11]以往研究結果一致，說明安絡化纖丸可干預纖維化相關致病因子的表達，減少結締組織在肝臟異常堆積，發(fā)揮抗纖維化作用，與恩替卡韋聯(lián)合使用后，可以延緩乙型肝炎進一步發(fā)展惡化為肝硬化的進程。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素肝功能指標以及乙型肝炎病毒DNA載量均降低，且低于對照組，這與張飛、李彩虹等[12-13]研究結果一致，說明安絡化纖丸聯(lián)合恩替卡韋的中西醫(yī)治療在抑制并逆轉(zhuǎn)肝纖維化后，可促進肝臟血液循環(huán)的改善，有效清除肝內(nèi)淤積，降低病毒DNA載量，避免乙肝病毒對患者肝細胞造成的進一步損傷，在保護肝細胞、改善肝功能等方面均具有積極作用。

綜上所述，安絡化纖丸聯(lián)合恩替卡韋能有效改善乙型肝炎患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白等纖維化指標，抗肝纖維化作用顯著，可促進患者肝功能的恢復以及病毒DNA載量的降低，有利于延緩病情的進一步發(fā)展。