米非司酮結(jié)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效

扈靈盤(pán)，韓振坤

(宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471600)

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱(chēng)功血)是一種無(wú)排卵型供血，臨床表現(xiàn)為不規(guī)則出血，嚴(yán)重影響患者的身心健康。子宮內(nèi)膜厚度是指子宮縱切面前后徑長(zhǎng)度，排卵期達(dá)到1 cm左右較適合受孕，其會(huì)隨著月經(jīng)周期的改變而發(fā)生變化。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是治療該疾病的首選方式，雖療效良好，但易引起不規(guī)則陰道點(diǎn)滴出血，于放置的前3個(gè)月中，陰道點(diǎn)滴出血發(fā)生率約70%，感染風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體雌孕激素受體，治療左炔諾孕酮皮下埋植所引起的不規(guī)則陰道出血效果良好[2]。本研究選取95例圍絕經(jīng)期功血患者為研究對(duì)象，探究米非司酮結(jié)合LNG-IUS的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的95例圍絕經(jīng)期功血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分對(duì)照組(n=47)與觀察組(n=48)。對(duì)照組47例，年齡24～63歲，平均(43.51±4.52)歲；病程4～15個(gè)月，平均(9.52±2.37)個(gè)月；子宮內(nèi)膜病理類(lèi)型：?jiǎn)渭冃栽錾?2例，增殖期25例。觀察組48例，年齡23～62歲，平均(42.59±4.63)歲；病程2～14個(gè)月，平均(8.98±2.40)個(gè)月；子宮內(nèi)膜病理類(lèi)型：?jiǎn)渭冃栽錾?1例，增殖期27例。兩組年齡、病程、子宮內(nèi)膜病理類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè))》[3]制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)精神意識(shí)障礙；③自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝功能障礙；②子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤、宮頸癌；③精神異常；④有生殖道感染史、乳腺腫瘤史；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)處理 兩組患者治療前均行陰道B超測(cè)量子宮大小、內(nèi)膜厚度，行診斷性刮宮，并在刮宮后給予孕激素進(jìn)行有效止血，在撤退性出血的第1天開(kāi)始下面治療。

1.3.2對(duì)照組 給予LNG-IUS(曼月樂(lè)，Bayer Schering Pharma Oy，批號(hào)TUOOTKZ，每個(gè)含左炔諾孕酮52 mg)治療，術(shù)前探查宮腔深度不超過(guò)9 cm，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)放置LNG-IUS。治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.3.3觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合米非司酮(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003)口服，每次10 mg，每日2次，治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效指標(biāo) 指標(biāo)包括治療前及治療6個(gè)月后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、陰道流血時(shí)間等。子宮內(nèi)膜厚度通過(guò)美國(guó)ACUSON公司生產(chǎn)的128XP10型彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測(cè)；采用月經(jīng)失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[4]對(duì)患者的月經(jīng)量進(jìn)行描述。

1.4.2不良反應(yīng) 包括乳房脹痛、惡心嘔吐、頭痛、燥熱、食欲缺乏、腹痛等。

2 結(jié)果

2.1 療效指標(biāo)治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量 PBAC均低于治療前，陰道流血時(shí)間較治療前短，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后療效指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)對(duì)照組乳房脹痛1例，惡心嘔吐2例，頭痛2例，燥熱1例，食欲缺乏2例，腹痛1例，總發(fā)生率為19.15%(9/47)；觀察組惡心嘔吐1例，燥熱1例，食欲缺乏1例，總發(fā)生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.580，P=0.059)。

3 討論

LNG-IUS放置后，因子宮內(nèi)膜長(zhǎng)時(shí)間暴露在高水平的孕激素下，止血因素有所變化，會(huì)一定程度上增加子宮內(nèi)膜血管脆性，進(jìn)而誘發(fā)不規(guī)則陰道出血，造成大量的血管基質(zhì)金屬蛋白酶。圍絕經(jīng)期功血因下丘腦-垂體功能、卵巢功能退化導(dǎo)致激素發(fā)生異常而引起，若未接受及時(shí)有效處理，會(huì)對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重影響[5]。因此，尋找科學(xué)有效的治療方案一直是臨床研究的重點(diǎn)。

米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體雌孕激素受體，從而改善子宮內(nèi)膜厚度，起到治療效果。臨床研究證明，米非司酮通過(guò)多環(huán)節(jié)進(jìn)行，可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制其生長(zhǎng)速度，從而降低子宮內(nèi)膜在子宮外繁殖速度，加速其退化[6]。LNG-IUS的支架縱臂管內(nèi)含52 mg左炔諾孕酮，每日恒定向?qū)m內(nèi)釋放左炔諾孕酮20 μg，能夠在宮腔內(nèi)充分發(fā)揮局部孕激素作用。因此，在靶器官內(nèi)能夠直接釋放激素，降低用藥劑量，以達(dá)到良好的治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量 PBAC均低于治療前，陰道流血時(shí)間較治療前短，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者采用米非司酮結(jié)合LNG-IUS臨床效果顯著，可有效改善子宮內(nèi)膜厚度，降低PBAC評(píng)分。分析其原因主要在于，米非司酮用于LNG-IUS放置后，可有效治療早期不規(guī)則陰道出血，且效果顯著，與鄒珺[8]研究結(jié)果接近。然而，在LNG-IUS刺激內(nèi)膜時(shí)，合成的蛋白會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)使得子宮內(nèi)膜變薄，且藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比孕激素與避孕藥，該療法更具有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。此外，LNG-IUS還能夠使得子宮內(nèi)膜局部左炔諾孕酮濃度較高，抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜的合成，可喪失子宮內(nèi)膜對(duì)血循環(huán)中雌二醇的敏感性，進(jìn)而產(chǎn)生較強(qiáng)的內(nèi)膜增生拮抗作用，使治療6個(gè)月后的月經(jīng)量減少[9-10]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明米非司酮結(jié)合LNG-IUS治療具有安全性。本研究樣本量小，缺乏多中心以及隨機(jī)大樣本的研究資料，仍需擴(kuò)大樣本納入范圍以及納入量做深入研究。

綜上所述，對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者采用米非司酮結(jié)合LNG-IUS治療臨床效果顯著，可有效改善子宮內(nèi)膜厚度，減小月經(jīng)量，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得借鑒。