莫西沙星聯(lián)合利福布丁對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者炎癥因子及病灶吸收的影響

董振力

(柘城縣結(jié)核病防治所 傳染科，河南 柘城 476200)

目前，盡管我國已開展短程直面督導(dǎo)化療，較好地控制了肺結(jié)核疾病的發(fā)生與傳染，但仍存在因初治患者不規(guī)律用藥等因素引發(fā)的肺結(jié)核復(fù)治或耐藥問題。復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者即具有非規(guī)范性抗結(jié)核藥物治療史，時(shí)間在1個(gè)月以上，其痰涂片檢查結(jié)果仍為陽性[1-2]。利福布丁以及莫西沙星均具有較高的抗結(jié)核活性與抗菌活性，在肺結(jié)核治療中效果確切[3]。為此，本研究將兩種藥物聯(lián)合用于治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，旨在探討聯(lián)合用藥的臨床效果，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年8月至2018年8月柘城縣結(jié)核病防治所收治的100例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的臨床資料，將采用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化療方案的患者歸為觀察組(50例)，將采用2HRZES/6HRE化療方案的患者歸為對(duì)照組(50例)。其中觀察組男28例，女22例；年齡20～60歲，平均(45.01±5.73)歲；病變范圍涉及2個(gè)肺野9例，3個(gè)肺野10例，≥4個(gè)肺野31例。對(duì)照組男29例，女21例；年齡21～60歲，平均(45.02±5.69)歲；病變范圍涉及2個(gè)肺野8例，3個(gè)肺野11例，≥4個(gè)肺野31例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺部CT或正側(cè)位X線檢查證實(shí)為繼發(fā)型肺結(jié)核，確認(rèn)存在結(jié)核浸潤病灶；②痰結(jié)核涂片檢查結(jié)果為陽性；③臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎心臟疾?。虎诰裾系K；③近2年來使用免疫抑制劑治療；④對(duì)本研究藥物過敏；⑤血液系統(tǒng)異常；⑥免疫功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1觀察組 接受2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化療方案，詳細(xì)內(nèi)容：強(qiáng)化期為2個(gè)月，利福布汀膠囊(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20150302)每日口服0.3 g，莫西沙星(Alcon Laboratories，Inc.，生產(chǎn)批號(hào)20150202)每日口服0.4 g，異煙肼(國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150402)每日口服0.3 g，吡嗪酰胺(大同大源藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20150301)每日口服1.5 g，乙胺丁醇(吉林萬通藥業(yè)集團(tuán)梅河藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150401)每日口服0.75 g；鞏固期為6個(gè)月，利福布汀每日口服0.3 g，異煙肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。用藥頻次均為每日1次。共治療8個(gè)月，其間接受護(hù)肝治療等。

1.3.2對(duì)照組 接受2HRZES/6HRE化療方案，具體內(nèi)容：強(qiáng)化期為2個(gè)月，乙胺丁醇每日口服0.75 g，吡嗪酰胺每日口服1.5 g，利福平(特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150101)每日口服0.45 g，鏈霉素(深圳華藥南方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150102)肌內(nèi)注射0.75 g，異煙肼每日口服0.3 g；鞏固期為6個(gè)月，利福平每日口服0.45 g，異煙肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。共治療8個(gè)月，其間接受護(hù)肝治療等。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1炎癥因子和紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR) 分別于治療前、治療8個(gè)月后采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心5 min后取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎癥因子水平，主要包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)以及白介素-18(interleukin-18，IL-18)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ESR。試劑盒均購自廣州菲康生物技術(shù)有限公司。

1.4.2病灶吸收情況 治療8個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行胸部X線檢查，記錄病灶吸收情況。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子兩組治療前血清TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8個(gè)月后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均較治療前下降，且觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比

2.2 ESR兩組治療前ESR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8個(gè)月后，兩組ESR水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組ESR水平對(duì)比

2.3 病灶吸收觀察組病灶吸收率為88.00%(44/50)，高于對(duì)照組的58.00%(29/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.416，P=0.001)。

3 討論

肺結(jié)核是指由結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的慢性傳染病，可侵入諸多器官，對(duì)患者健康及生活質(zhì)量影響較大[4]。相關(guān)資料顯示，在規(guī)范治療基礎(chǔ)上，95%的肺結(jié)核患者在6個(gè)月內(nèi)即可取得較為理想的治療效果，另有不到6%的患者可發(fā)生痰菌復(fù)陽等問題，這不僅與不規(guī)則化療有關(guān)，還與患者家庭經(jīng)濟(jì)困難存在一定關(guān)系[5-6]。目前，復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的臨床治療已成為我國結(jié)核病防治工作的重中之重。

2HRZES/6HRE與2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)均屬于肺結(jié)核化療方案，其主要區(qū)別在于后者將2HRZES/6HRE中的利福平替換成了利福布丁，鏈霉素替換成了莫西沙星。本研究結(jié)果顯示：治療8個(gè)月后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均較治療前下降，且觀察組各水平較低；治療8個(gè)月后，兩組ESR水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度較大；觀察組病灶吸收率較高。結(jié)果表明針對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，在化療方案中應(yīng)用莫西沙星與利福布丁對(duì)調(diào)節(jié)炎性因子水平，改善ESR水平，提高病灶吸收率具有積極促進(jìn)作用。分析其原因在于，莫西沙星具有吸收快、血藥濃度高、藥效持續(xù)時(shí)間長以及分布廣泛等特點(diǎn)，可通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ、DNA促旋酶形成抑制，發(fā)揮強(qiáng)大的抗菌作用，與能有效抑制結(jié)核分枝桿菌相關(guān)RNA聚合酶及DNA轉(zhuǎn)錄的利福布丁聯(lián)用可引發(fā)協(xié)同效應(yīng)，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗結(jié)核活性，提升臨床療效[7-8]。利福布汀作為一種高親脂性藥物，具有較強(qiáng)的膜穿透能力，可聚集于淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞中，起到良好的殺菌效果[9-10]。因此，將二者聯(lián)合用于復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者可充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，有效抑制炎癥反應(yīng)，并改善ESR水平，促進(jìn)患者康復(fù)。但由于本研究并未對(duì)患者長遠(yuǎn)期療效(5 a以上)進(jìn)行探討，未來需擇期進(jìn)行詳細(xì)研究以獲取更全面結(jié)論。

綜上所述，針對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，在化療方案中應(yīng)用莫西沙星與利福布丁對(duì)減輕炎癥反應(yīng)水平，促進(jìn)病灶吸收具有積極作用，值得臨床推廣。