沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者的療效

楊東

(長(zhǎng)垣市中醫(yī)醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453400)

左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)降低心力衰竭是嚴(yán)重心血管疾病，具有預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)，可導(dǎo)致患者心室重構(gòu)和心肌功能損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。酒石酸美托洛爾是β1受體阻滯劑，能改善心力衰竭患者心肌缺氧、缺血，緩解臨床癥狀，但存在負(fù)性肌力作用，效果欠佳。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，相關(guān)研究證實(shí)，其能擴(kuò)張血管，促進(jìn)尿鈉排泄，降低心血管死亡和心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)[1]。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)LVEF降低心力衰竭患者心功能及運(yùn)動(dòng)耐力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取長(zhǎng)垣市中醫(yī)醫(yī)院2018年5月至2019年7月110例LVEF降低心力衰竭患者，將接受酒石酸美托洛爾治療的54例患者作為美托洛爾組，將接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療的56例患者作為聯(lián)合用藥組。聯(lián)合用藥組男35例，女21例；年齡50～79歲，平均(64.73±6.82)歲；病程2～15 a，平均(8.49±3.07)a；心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅱ級(jí)19例；發(fā)病原因：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病30例，高血壓性心臟病26例。美托洛爾組男34例，女20例；年齡51～81歲，平均(66.02±7.04)歲；病程2～16 a，平均(8.72±3.35)a；心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅱ級(jí)20例；發(fā)病原因：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病29例，高血壓性心臟病25例。兩組性別、心功能分級(jí)、年齡、病程、發(fā)病原因等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)B超、心電圖等影像學(xué)檢查證實(shí)為L(zhǎng)VEF降低心力衰竭；③心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；④簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟??；②近期發(fā)生血栓；③肝腎功能不全；④自身免疫性疾?。虎菪脑葱孕菘?、惡性心律失常；⑥意識(shí)障礙；⑦單純性瓣膜閉合不全或狹窄；⑧藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡、利尿、強(qiáng)心、抗血小板、擴(kuò)血管藥、正性肌力等常規(guī)治療。

1.3.2美托洛爾組 接受酒石酸美托洛爾(蘇州愛(ài)美津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058292)治療，初始劑量為每次6.25 mg，每日2次，治療1周后根據(jù)患者病情增量至每次25 mg，以后每周增加12.5 mg，口服，每日2次，最大劑量不超過(guò)50 mg，維持治療4個(gè)月。

1.3.3聯(lián)合用藥組 于美托洛爾組基礎(chǔ)上接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(永信藥品工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030035)治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉每次100 mg，口服，每日2次，依據(jù)患者具體情況于治療2～4周后增加劑量為每次200 mg，每日2次，以此劑量維持治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)患者臨床癥狀和心功能分級(jí)改善情況制定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，將療效具體分為顯效、有效、無(wú)效。(1)患者呼吸困難、乏力等臨床癥狀緩解，心功能分級(jí)改善程度≥2級(jí)，或心功能恢復(fù)正常為顯效；(2)患者臨床癥狀較治療前明顯改善，心功能分級(jí)改善程度為1級(jí)為有效；(3)未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.2心功能 分別于治療前和治療后通過(guò)彩超測(cè)量左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular systolic diameter，LVESD)、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular diastolic internal diameter，LVEDD)。

1.4.3運(yùn)動(dòng)耐力 治療前后采用6分鐘步行試驗(yàn)測(cè)試患者運(yùn)動(dòng)耐力，步行距離越長(zhǎng)表示運(yùn)動(dòng)耐力越好。

1.4.4生活質(zhì)量 采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ)從身體領(lǐng)域、情緒領(lǐng)域、其他領(lǐng)域3個(gè)方面評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量，采用5級(jí)評(píng)分法，共21個(gè)條目，其中身體領(lǐng)域8個(gè)條目，情緒領(lǐng)域5個(gè)條目，其他領(lǐng)域8個(gè)條目，總分0～105分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組無(wú)效6例，有效19例，顯效31例，治療總有效率為89.29%(50/56)；美托洛爾組無(wú)效15例，有效15例，顯效24例，治療總有效率為72.22%(39/54)。聯(lián)合用藥組治療總有效率高于美托洛爾組(χ2=5.182，P=0.023)。

2.2 心功能治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF、LVESD、LVEDD均較治療前改善，聯(lián)合用藥組LVEF高于美托洛爾組，LVESD、LVEDD低于美托洛爾組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 6 min步行距離和MLHFQ評(píng)分治療前，兩組6 min步行距離和MLHFQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組6 min步行距離較治療前增加，MLHFQ評(píng)分較治療前降低，聯(lián)合用藥組6 min步行距離長(zhǎng)于美托洛爾組，MLHFQ評(píng)分低于美托洛爾組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)心功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后6 min步行距離和MLHFQ評(píng)分 比較

3 討論

心力衰竭為多種心血管疾病終末期所出現(xiàn)的臨床綜合征，多見(jiàn)于老年群體，發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，尤其是合并冠心病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者，且其心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，出現(xiàn)心室充盈功能或泵血功能下降，病程較長(zhǎng)，常累及多器官受損，誘發(fā)多種并發(fā)癥，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，及時(shí)給予有效藥物治療對(duì)改善患者心肌功能和提高生活質(zhì)量具有重要作用。

酒石酸美托洛爾對(duì)β1受體具有較高選擇性，能抑制交感神經(jīng)，降低兒茶酚胺毒性，改善心肌血管收縮，減少外周血液循環(huán)阻力，減輕心臟后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，逆轉(zhuǎn)或減緩心室重塑，控制心力衰竭病情進(jìn)展，改善心臟功能[4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于復(fù)方制劑，主要由沙庫(kù)巴曲、纈沙坦組成。沙庫(kù)巴曲能抑制體內(nèi)腦啡肽酶對(duì)內(nèi)源性血管活性肽的降解，提高利鈉肽水平，促進(jìn)尿鈉排泄，緩解心臟負(fù)荷，保護(hù)心功能。沙庫(kù)巴曲還能阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制中性?xún)?nèi)肽酶，舒張血管，改善心室重構(gòu)。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能擴(kuò)張血管，松弛血管平滑肌，提高外周血流灌注量，改善心肌缺氧狀態(tài)，減少心肌細(xì)胞凋亡，且能阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，延緩心肌肥厚和間質(zhì)纖維化，緩解心臟負(fù)荷，改善心室重構(gòu)[5-6]。相關(guān)研究顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于LVEF降低心力衰竭，能降低心力衰竭程度，減輕炎癥反應(yīng)，提高心功能，降低心力衰竭患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療總有效率高于美托洛爾組，治療后LVEF高于美托洛爾組，LVESD、LVEDD低于美托洛爾組，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療LVEF降低心力衰竭患者效果確切，能改善心功能。治療后聯(lián)合用藥組6 min步行距離長(zhǎng)于美托洛爾組，MLHFQ評(píng)分低于美托洛爾組，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾能增強(qiáng)LVEF降低心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)耐力，提高生活質(zhì)量。

綜上可知，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療LVEF降低心力衰竭患者效果確切，能改善心功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，提高患者生活質(zhì)量。