沙丁胺醇、布地奈德不同給藥順序霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的研究

王 嫻

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518102)

哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等)及其組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]，使易感者對各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，并引起氣道縮窄，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，常在夜間或清晨發(fā)作或加劇。近年來，兒童哮喘的發(fā)病率高呈逐年上升趨勢，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[2]，速效型β2受體激動劑沙丁胺醇以及吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德霧化吸入，是兒童哮喘急性發(fā)作期的首選治療方法。為了使用方便，在臨床工作中，常常將沙丁胺醇與布地奈德同時(shí)加入霧化杯中霧化吸入治療，其治療效果究竟是2種藥物同時(shí)加入霧化杯中霧化吸入效果好，還是先用沙丁胺醇霧化吸入治療結(jié)束15min后再用布地奈德或者先用布地奈德霧化吸入治療結(jié)束15min后再用沙丁胺醇的治療效果好，尚未見到相關(guān)研究。為了比較兒童哮喘急性發(fā)作期不同順序氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇、布地奈德的治療效果，為在臨床工作中選擇恰當(dāng)?shù)钠酱幬镬F化吸入順序提供參考依據(jù)，我們于2018年5月至2019年4月，對在我院兒科住院的90例兒童哮喘急性發(fā)作期患兒采用3種不同的給藥順序氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇與布地奈德，觀察其治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例兒童哮喘急性發(fā)作期的患兒，均為我院兒科2018年5月至2019年4月收治的住院病例，均符合兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。根據(jù)3種不同給藥順序氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇與布地奈德的方法，將患兒隨機(jī)、均衡分成A、B、C 3組，每組30例，其中，A組男17例，女13例；年齡1～12歲，平均(5.83±2.36)歲；體重指數(shù)10～25kg/m2，平均(17.58±2.16)kg/m2；肺功能：PEF(2.35±0.16)L/s，F(xiàn)EV1(1.02±0.17)L，F(xiàn)EV1%(60.31±5.21)%，F(xiàn)EV1/FVC(68.15±2.26)%。B組男15例、女15例；年齡1～12歲，平均(5.69±2.87)歲；體重指數(shù)11～24kg/m2，平均(17.53±2.93)kg/m2；肺功能：PEF(2.41±0.13)L/s，F(xiàn)EV1(1.05±0.15)L，F(xiàn)EV1%(60.25±5.29)%，F(xiàn)EV1/FVC(67.89±2.35)%。C組男16例，女14例；年齡1～12歲，平均(5.54±2.95)歲；體重指數(shù)10.50～25.00kg/m2，平均(17.75±2.38)kg/m2；肺功能：PEF(2.43±0.15)L/s，F(xiàn)EV1(1.04±0.13)L，F(xiàn)EV1%(60.22±5.48)%，F(xiàn)EV1/FVC(68.06±2.46)%。3組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有治療均獲得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

將90例兒童哮喘急性發(fā)作期的住院患兒隨機(jī)分為3組，每組30例。采用3種不同的給藥順序氧氣驅(qū)動霧化吸入平喘藥物沙丁胺醇2.5mg/次(重慶葛蘭素史克公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：YT0179)與布地奈德0.5mg/次(阿斯利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：323929)，霧化結(jié)束后15min觀察其治療效果。A組：沙丁胺醇與布地奈德同時(shí)加入霧化杯中氧氣驅(qū)動霧化吸入；B組：先氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇結(jié)束后15min再氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德；C組：先氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德結(jié)束后15min再氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇。3組患兒沙丁胺醇與布地奈德的用藥劑量，嚴(yán)格按照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)進(jìn)行[2]。3組患兒的其他治療方法均相同。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判斷

沙丁胺醇、布地奈德不同給藥順序氧氣驅(qū)動霧化吸入治療結(jié)束后15min臨床療效判斷：顯效：咳嗽、喘息消失，氣促、胸悶緩解，肺部哮鳴音消失；有效：咳嗽、喘息減輕，氣促、胸悶緩解，肺部哮鳴音減少；無效：仍咳嗽、喘息、氣促、胸悶，肺部哮鳴音無明顯減少?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能指標(biāo)改善情況評價(jià)

在沙丁胺醇、布地奈德不同給藥順序氧氣驅(qū)動霧化吸入治療前以及霧化吸入治療結(jié)束后15min，使用德國耶格公司生產(chǎn)的Master screen Pediatrics肺功能測定儀，分別測定患兒的肺功能，具體觀察肺功能指標(biāo)為：最大呼氣流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)、一秒率(FEV1/FVC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床療效比較

A組、B組、C組患兒在沙丁胺醇、布地奈德氧氣驅(qū)動霧化治療結(jié)束后15min，總有效率比較，B組明顯優(yōu)于A組及C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A、C兩組組間比較，差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較

2.2 3組治療前、

在沙丁胺醇、布地奈德氧氣驅(qū)動霧化吸入治療前，B組與A組、C組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在按不同順序氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇、布地奈德治療后15min，B組肺功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于A組及C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A、C兩組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前、后肺功能改善情況比較

3 討 論

兒童支氣管哮喘的主要病理生理改變是氣道平滑肌痙攣、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞浸潤及其組分參與的氣道變應(yīng)性炎癥、黏膜充血水腫、腺體分泌增加，從而使氣道狹窄，臨床上出現(xiàn)咳嗽、喘息，氣促、胸悶等一系列表現(xiàn)，若治療不及時(shí)，可發(fā)生心、肺功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命，是兒科常見的急癥[3]?？刂葡毙园l(fā)作時(shí)的氣道痙攣、消除氣道炎癥是治療哮喘的關(guān)鍵，而霧化吸入療法已被世界衛(wèi)生組織列為治療哮喘的首選治療方法，《全球哮喘管理和預(yù)防策略》明確指出治療支氣管哮喘的最佳方法是霧化吸入療法，根據(jù)有關(guān)報(bào)道，氧氣驅(qū)動霧化吸入治療的效果最好[4]。在霧化吸入平喘藥物方面，最常用和最有效的藥物是吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德及β2受體激動劑沙丁胺醇。布地奈德是一種非鹵代化的吸入型糖皮質(zhì)激素，能干擾花生四烯酸和白三烯的合成，抑制氣道的炎性反應(yīng)，減少腺體分泌，降低氣道高反應(yīng)，對受損的氣道有修復(fù)作用，有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合能力，抗炎效果強(qiáng)。國內(nèi)相關(guān)的臨床研究也已經(jīng)表明，布地奈德霧化吸入治療對小兒哮喘具有明顯的治療作用[5]。沙丁胺醇則是一種選擇性β2受體激動劑，可作用于β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，增加AC水平，降低游離Ca2+水平，緩解支氣管平滑肌痙攣，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的效果，霧化后可形成直徑2～4μm的氣溶膠顆粒，直達(dá)下呼吸道，且進(jìn)入氣道后，與氣道有廣泛的接觸面積，從而使痙攣的氣道平滑肌松弛擴(kuò)張；此外，沙丁胺醇還可以促進(jìn)黏膜纖毛擺動，增加纖毛清除功能，降低血管通透性，抑制炎癥滲出水腫，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞介質(zhì)的釋放，但β2受體興奮劑單純應(yīng)用不能降低氣道高反應(yīng)性，也無抗氣道變應(yīng)性炎癥作用，故需要與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，才能達(dá)到較好的平喘效果。布地奈德對β2受體激動劑有促進(jìn)效果，繼而可以防止氣道結(jié)構(gòu)改變[6]。

本研究表明，B組先氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇治療結(jié)束后15min，再氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德治療，在臨床療效方面以及肺功能指標(biāo)改善方面，明顯優(yōu)于A組沙丁胺醇與布地奈德同時(shí)加入霧化杯中氧氣驅(qū)動霧化吸入治療的效果，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；也明顯優(yōu)于C組先氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德治療結(jié)束后15min再氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而A組沙丁胺醇與布地奈德同時(shí)加入霧化杯中氧氣驅(qū)動霧化吸入治療與C組先氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德治療15min后再氧氣驅(qū)動霧化吸入沙丁胺醇治療，則差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其可能的原因是B組先氧氣驅(qū)動霧化吸入β2受體激動劑沙丁胺醇后，使氣道平滑肌松弛，氣道擴(kuò)張，有利于抗炎藥物布地奈德氧氣驅(qū)動后進(jìn)入氣道，從而發(fā)揮較好的平喘效果。A組雖然同時(shí)吸入了沙丁胺醇及布地奈德，但由于吸入沙丁胺醇舒張氣道平滑肌需要一定的作用時(shí)間，在氣道尚未完全打開的情況下，吸入的平喘藥物相對較B組少，故治療效果不如B組。C組由于先霧化吸入布地奈德，而該藥無興奮氣道平滑肌β2受體的作用，故無直接舒張氣道平滑肌的作用，在氣道尚未很好打開的情況下，舒張支氣管平滑肌作用的藥物沙丁胺醇進(jìn)入氣道也相對較少，故其平喘效也不如B組。

綜上所述，先氧氣驅(qū)動霧化吸入具有舒張支氣管平滑肌作用的藥物沙丁胺醇治療結(jié)束后15min，待氣道平滑肌舒張、氣道打開后，再氧氣驅(qū)動霧化吸入具有抗炎作用的布地奈德進(jìn)行治療，是兒童哮喘急性發(fā)作期平喘藥物霧化吸入的最佳順序，臨床療效最好，肺功能指標(biāo)改善最佳，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。