經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病的研究現(xiàn)狀

馬倩 王海濤

摘要：PD患病率的提高帶來(lái)的健康問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)會(huì)嚴(yán)重影響患者及其家人的生活質(zhì)量，因此該病的治療已逐漸成為科學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。而TMS作為一種現(xiàn)階段用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最新技術(shù)，必將在PD的治療中得到廣泛使用。筆者針對(duì)PD的治療和TMS技術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，為臨床應(yīng)用TMS治療PD提供參考。

關(guān)鍵詞：經(jīng)顱磁刺激;帕金森病;現(xiàn)狀

一、帕金森病國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

學(xué)者通過(guò)神經(jīng)電生理學(xué)及神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，PD患者有廣泛的腦神經(jīng)異常現(xiàn)象。藥物治療是現(xiàn)階段帕金森病治療的主要首選手段，通常使用的藥物有美多巴、雷沙吉蘭、司來(lái)吉蘭等。使用最少的計(jì)量發(fā)揮最大的效果是醫(yī)生臨床用藥的目標(biāo)及原則，在降低用藥的不良反應(yīng)的同時(shí)也可以避免突然停藥帶來(lái)的不良反應(yīng)。此外，手術(shù)治療也是經(jīng)常使用的治療手段[1]。對(duì)于中晚期PD患者，在使用藥物治療的同時(shí)，可以通過(guò)手術(shù)治療來(lái)緩解癥狀。在當(dāng)前最常用的手術(shù)治療方法中腦深部刺激術(shù)（DBS）相較于神經(jīng)核團(tuán)損毀術(shù)尤為重要DBS主要的實(shí)施方法是植入患者大腦內(nèi)部的電極通過(guò)脈沖發(fā)射從而刺激位于大腦深部的一些神經(jīng)核，之前異常的腦電環(huán)路得到改善，神經(jīng)方面存有的一些癥狀也相應(yīng)的減弱了。這種方法具有并發(fā)癥少、療效顯著、定位精準(zhǔn)、手術(shù)創(chuàng)傷小的特點(diǎn)。但是DBS的治療費(fèi)用相對(duì)來(lái)說(shuō)較昂貴，存在較高的治療風(fēng)險(xiǎn)，需要嚴(yán)格把握適應(yīng)癥和禁忌癥[2]。目前還在處于研究階段的方法有細(xì)胞移植和基因治療。細(xì)胞移植已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)在黑質(zhì)紋狀體內(nèi)移植臍血干細(xì)胞或骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞之后，帕金森病的癥狀可以得到短時(shí)期的改善和減輕，長(zhǎng)久效果還不是很明確[3]。Pacual L等人的報(bào)道中，局部線圈刺激支配手的運(yùn)動(dòng)區(qū)域的方法在治療帕金森病的幾例患者的研究中發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)時(shí)間顯著減輕了。目前國(guó)內(nèi)外大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，不同頻率的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)大腦皮層有不同的調(diào)節(jié)作用，高頻率刺激可以增強(qiáng)大腦皮層的興奮性[9]。

二、經(jīng)顱磁刺激

1985年，Barker等首次提出了刺激儀，刺激部位產(chǎn)生瞬態(tài)電流，該瞬息電流干擾并調(diào)節(jié)刺激部位和與刺激部位相關(guān)的遠(yuǎn)端神經(jīng)元的活動(dòng)。這種神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床研究。不同頻率的經(jīng)顱磁刺激可通過(guò)長(zhǎng)期增強(qiáng)或長(zhǎng)期抑制來(lái)刺激或抑制大腦皮層。經(jīng)顱磁刺激（TMS）可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)，進(jìn)一步干預(yù)和調(diào)整腦神經(jīng)異常，從而達(dá)到治療的目的。非侵襲性的 TMS 因其綠色安全、操作簡(jiǎn)單、易于操作等優(yōu)點(diǎn)受到研究者的青睞。而且刺激過(guò)程對(duì)患者沒(méi)有特殊的要求，患者可以在思想意識(shí)清醒的狀態(tài)下接受治療。由于人體的組織對(duì)磁場(chǎng)都沒(méi)有任何屏蔽和衰減的功能，所以經(jīng)顱磁刺激幾乎完全可以無(wú)衰減的通過(guò)顱骨，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)，并產(chǎn)生一系列不同反應(yīng)。經(jīng)顱磁刺激治療PD的研究最早可以追溯到1994年。Pascual-Leone等人采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療帕金森病，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)可以有效改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）是一種現(xiàn)階段用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最新技術(shù)。經(jīng)顱磁刺激的機(jī)制與突觸可塑性、神經(jīng)遞質(zhì)、腦血流量、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、基因表達(dá)等因素有關(guān)[4]。此外，TMS不僅可以用于評(píng)估和治療帕金森病，中風(fēng)后康復(fù)和脊髓損傷康復(fù)，還可以用于治療多種常見(jiàn)的神經(jīng)和精神類疾病，例如癲癇，言語(yǔ)障礙，失眠和阿爾茨海默氏病?，F(xiàn)階段，這些疾病的醫(yī)學(xué)治療，微創(chuàng)手術(shù)或電刺激療法療效尚不明確，盡管有可能會(huì)取得好的療效，但藥物副作用對(duì)患者的身心健康會(huì)造成一定程度的損害。因此，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床的廣泛應(yīng)用普及未來(lái)的TMS不僅限于醫(yī)療領(lǐng)域，而且更有可能成為普通的醫(yī)療器械。

TMS在臨床應(yīng)用中幫助我們理解大腦的神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療獲得了重大進(jìn)展。就刺激效果而言，經(jīng)顱磁刺激在有限的刺激區(qū)域和特定的刺激深度內(nèi)可以達(dá)到目標(biāo)組織所需的刺激電場(chǎng)。在近二十年醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步中，rTMS已經(jīng)成為一種非侵入治療PD的方法。研究表明，低頻率刺激模式可以抑制了皮層的興奮性，而高頻刺激正好相反。經(jīng)顱磁刺激可以通過(guò)改變刺激部位的神經(jīng)細(xì)胞組織活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)和干預(yù)大腦中出現(xiàn)的錯(cuò)誤腦回路。通過(guò)大量的研究發(fā)現(xiàn)，不同方式的刺激模式、刺激目標(biāo)和足夠的刺激時(shí)間對(duì)治療結(jié)果均有一定的影響。

參考文獻(xiàn)：

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[3]叢日博，賀娟，安文瑞等.干細(xì)胞移植治療帕金森病的進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（12）：2453-2457.

[4]蔣學(xué)慧.經(jīng)顱磁刺激理論研究及磁誘導(dǎo)睡眠儀刺激線圈設(shè)計(jì)[D].天津：天津大學(xué)，2008.36-37.

作者簡(jiǎn)介：

馬倩（1998-），女，民族，漢，山東協(xié)和學(xué)院康復(fù)治療學(xué)專業(yè)2016級(jí)學(xué)生。

指導(dǎo)教師：王海濤（1980-），男，民族，漢，山東協(xié)和學(xué)院醫(yī)學(xué)院教師。