難治性胃食管反流病與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性分析

孫珺珺 穆雷霞 董月新

【摘要】目的：研究CYP2C19基因多態(tài)性應(yīng)用到難治性胃食管反流?。≧GERD）患者中的作用與效果。方法：由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，對(duì)全部患者實(shí)施CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)，依據(jù)基因分型的不同，可以分為強(qiáng)代謝型組、弱代謝型組，對(duì)全部患者進(jìn)行8個(gè)星期的質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療，對(duì)其最終的結(jié)果觀察并比較。結(jié)果：在治療后，對(duì)于反流性疾病問卷（RDQ）評(píng)分，弱代謝型組較治療以前更低（P<0.05）;而強(qiáng)代謝型組對(duì)比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05）。結(jié)論：PPI應(yīng)用到RGERDCYP2C19弱代謝型患者中，能夠得到更為滿意的效果;而在理論上，對(duì)于強(qiáng)代謝型患者，增多PPI總劑量能夠得到預(yù)期效果。

【關(guān)鍵詞】難治性胃食管反流病;CYP2C19基因多態(tài)性;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)]R571 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2020）12-00-02

胃食管反流病（GERD）在臨床中是一種十分普遍的胃腸道疾病，其指的是胃內(nèi)容物被反流到口腔、食管等有關(guān)部位而引發(fā)的疾病之一，這類患者大多都會(huì)出現(xiàn)胃部灼熱、反流等，對(duì)其生存質(zhì)量帶來了十分不利的影響。對(duì)于GERD而言，其會(huì)因?yàn)樵S多因素而引發(fā)，比如，食管下括約?。↙ES）與膈肌所構(gòu)成的抗反流屏障受到損壞、胃部排空功能有所減弱、腹內(nèi)壓逐步升高等。在臨床中，PPI是對(duì)GERD患者進(jìn)行治療的首推藥物，但是，共30%～40%的患者在治療結(jié)束后，依舊無法控制好有關(guān)的表現(xiàn)與癥狀，并需要使用其余藥物來進(jìn)行治療。在使用雙倍劑量的PPI進(jìn)行8個(gè)星期～12個(gè)星期的治療后，對(duì)胃部灼熱、反流沒有獲得改善的患者，就可以叫做RGERD[1]。文章由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，現(xiàn)在總結(jié)如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，對(duì)全部患者實(shí)施CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)，依據(jù)基因分型的不同，可以分為強(qiáng)代謝型組、弱代謝型組，對(duì)全部患者進(jìn)行8個(gè)星期的質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療。在強(qiáng)代謝型組（104例）中，男患78例、女患26例;年齡：最大38歲，最小21歲，均值（45.30±9.17）歲。在弱代謝型組（24例）中，男患21例、女患3例;年齡：最大68歲，最小22歲，均值（45.37±8.04）歲。通過比較2組病人的基礎(chǔ)資料后發(fā)現(xiàn)差異不明顯，可對(duì)比，P>0.05。

1.2方式 （1）采集標(biāo)本：采集患者處于空腹?fàn)顟B(tài)下2mL的靜脈血液，放進(jìn)ED-TA型抗凝管，在-80℃中進(jìn)行儲(chǔ)存。（2）提取出DNA：使用試劑盒（型號(hào)即為QIAamp DNA Blood Mimi Kit），由全血中，提取出DNA，在-20℃中進(jìn)行儲(chǔ)存。對(duì)全部標(biāo)本統(tǒng)一性地實(shí)施基因分型檢測(cè)。（3）CYP2C19基因分型：使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法（PCR-RFLP），對(duì)CYP2C19基因多態(tài)性開展檢測(cè)。①對(duì)于CYP2C19（*2）型突變：在PCR出現(xiàn)擴(kuò)增后，通過內(nèi)切酶SmaI酶切位點(diǎn)，處于純合子野生型（GG）紫外燈下，具有226bp、115bp，處于雜合子型（GA）下，具有341bp、226bp、115bp，處于純合子突變型（AA）下，具有341bp。②對(duì)于CYP2C19（*3）型突變：在PCR出現(xiàn)擴(kuò)增后，通過內(nèi)切酶BamHI酶切位點(diǎn)，處于GG紫外燈下，具有168bp、96bp，處于GA下，具有264bp、168bp、96bp，處于AA下，具有264bp。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 研究涉及的數(shù)據(jù)一律用軟件SPSS22.0進(jìn)行處理，RDQ評(píng)分一律采?。╛x±s）表示，t代表了組間所具有的差異性，P<0.05表明具有意義。

2 結(jié)果

2.1CYP2C19基因多態(tài)性分布 在強(qiáng)代謝型組中，主要包括了GG/GA、GG/GG、GA/GG，在弱代謝型組中，主要包括了GA/GA、GG/AA、AA/GG。具體見表1。

2.2兩組在治療前后RDQ評(píng)分對(duì)比 在治療后，對(duì)于RDQ評(píng)分，弱代謝型組較治療以前更低（P<0.05）;而強(qiáng)代謝型組對(duì)比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05）。具體見表2。

3 討論

對(duì)于細(xì)胞色素P450而言，其是加入至藥物代謝中的核心酶系，而其中，CYP2C19是十分關(guān)鍵的一種代謝酶，其本身具有一定的遺傳多態(tài)性，依據(jù)基因分型，可以分成強(qiáng)代謝型、弱代謝型，二者在藥物治療、各類不良反應(yīng)等方面具有許多差別，對(duì)PPI、抗癲癇類藥物等在機(jī)體中的代謝帶來了影響[2]。對(duì)于RGERD而言，其發(fā)病極有可能與持續(xù)性食管收縮、食管上皮屏障功能性障礙等相關(guān);另外，有研究人員指出了，RGERD與各類遺傳因素間緊密相連，而最為核心的就是CYP2C19基因，其本身的多態(tài)性會(huì)對(duì)PPI在機(jī)體中的血藥濃度帶來影響，而PPI能夠?qū)ξ副诩?xì)胞中H+、小管中K+間所發(fā)生的交換進(jìn)行阻斷，進(jìn)而對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制，其是對(duì)RGERD患者進(jìn)行治療十分普遍的藥物;但是，不相同的PPI對(duì)CYP2C19具有不相同的總依賴度[3]。另外，有研究人員指出了，在使用總劑量相同的雷貝拉唑后，其強(qiáng)代謝型血藥濃度較弱代謝型更高，由此證實(shí)了，CYP2C19基因多態(tài)性極有可能對(duì)PPI本身的效果帶來影響。

RDQ量表是臨床中應(yīng)用到對(duì)GERD患者所出現(xiàn)的反流、胃部灼痛等實(shí)施評(píng)估的一種量表，其各項(xiàng)操作更為便捷，且具有無創(chuàng)性，分?jǐn)?shù)愈高這一疾病對(duì)患者身心所帶來的影響也就愈多，而在對(duì)RGERD患者使用雙倍劑量的PPI進(jìn)行8個(gè)星期的治療后，依舊無法得到緩解。在本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)證實(shí)，在弱代謝型組中，其CYP2C19酶的活性有所下降，使得PPI更為緩慢地進(jìn)行代謝，血藥濃度相對(duì)來說更高，維持總時(shí)間也更久，所以，獲得了更為理想的效果。

在本次研究中，在對(duì)強(qiáng)代謝型組進(jìn)行雙倍劑量治療后，其食管黏膜總的損傷度對(duì)比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05），鑒于CYP2C19基因突變所帶來的影響，提升了PPI的代謝，僅有較少的PPI對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制，而較多的酸性分泌物依舊會(huì)對(duì)食管黏膜帶來影響。所以，為了獲得預(yù)期的效果，對(duì)于強(qiáng)代謝型患者來說，或許應(yīng)施予更多的劑量或是治療療程，讓PPI能夠在機(jī)體中維持相應(yīng)的藥物濃度。而對(duì)于弱代謝型患者而言，盡管在治療結(jié)束后并未獲得改善，但是，處于內(nèi)鏡下，發(fā)現(xiàn)食管黏膜在逐步得到修復(fù)，效果還是十分確切的。

參考文獻(xiàn)

[1] 李莉， 展玉濤， 郭寶娜， 等. 難治性胃食管反流病不同亞型食管動(dòng)力異常與反流特點(diǎn)的相關(guān)性[J]. 中華消化雜志， 2017， 37（12）： 796-800.

[2] 李莉， 展玉濤， 郭寶娜， 等. 難治性非糜爛性胃食管反流病不同表型的發(fā)病特點(diǎn)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 99（32）： 2502-2506.

[3] 胡海清， 蘇秉忠， 杜春， 等. 內(nèi)鏡下不同方法治療胃食管反流病的特點(diǎn)[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志， 2017， 34（4）： 298-301.