疑似遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜檢測結(jié)果和臨床分析

張美玲 朱博 王艷 康文光 侯東霞 王曉華

【摘要】目的：對疑似遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜檢測結(jié)果和臨床分析予以探討。方法：選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測，對于可疑病例及初篩陽性病例應(yīng)召回復(fù)查開展其他檢測。結(jié)果：所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。結(jié)論：串聯(lián)質(zhì)譜檢測在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯(lián)合其他臨床診斷方法。

【關(guān)鍵詞】遺傳代謝病;串聯(lián)質(zhì)譜檢測;疑似;臨床分析

【中圖分類號】R725.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6525（2020）03-0-01

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金資助（編號：81860168）;內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金資助（編號：2016MS0858）

作為一種特異性的生化代謝物測定技術(shù)，串聯(lián)質(zhì)譜檢測技術(shù)主要是通過對物質(zhì)質(zhì)荷、離子強(qiáng)度進(jìn)行測定的特異性生化代謝物測定技術(shù)，從而對所測物質(zhì)實(shí)施定量、定性分析，通過該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)干血濾紙片上微量血一次開展多種代謝異常的遺傳代謝性疾病及尿素循環(huán)障礙疾病檢測，該技術(shù)具有快速、特異性高、超敏的特點(diǎn)，這使得其在遺傳代謝病篩查中具有廣泛的應(yīng)用[1]。鑒于此，本文就主要對疑似遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜檢測結(jié)果和臨床分析予以探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，男女各為3230例、6929例，年齡為2天～12歲，平均（3.69±1.1）歲?；純壕嬖诓煌潭鹊母喂δ軗p害、代謝性酸中毒、高血氨、低血糖、精神運(yùn)動發(fā)育遲緩、肌張力異常、肝脾腫大、黃疸、抽搐、反復(fù)嘔吐、喂養(yǎng)困難癥狀。

1.2 方法

對于剛出生的新生兒，采血時必須保證其出生滿48小時，充分哺乳八次以上，采集其足跟血制成干濾血片，采集四個直接不小于8mm的血斑，將血片懸空平置之后放置于常溫下陰干保存，統(tǒng)一送至新生兒疾病篩查中心備檢。采用串聯(lián)質(zhì)譜儀器及非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等試劑盒。篩查指標(biāo)中包含了多種遺傳代謝病，其中包含有測氨基酸全套內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品、琥珀酰丙酮、肉堿類標(biāo)準(zhǔn)品與質(zhì)控品。對?；鈮A、游離肉堿、琥珀酰丙酮、氨基酸等進(jìn)行測量，通過對血片進(jìn)行萃取，采用串聯(lián)質(zhì)譜系統(tǒng)開展分析，對于非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等通過多反應(yīng)監(jiān)控模式進(jìn)行數(shù)據(jù)獲取。在獲得數(shù)據(jù)時，每種分析物碰撞誘導(dǎo)之后的產(chǎn)物需要在設(shè)定時間當(dāng)中測量，系統(tǒng)中的軟件包開展數(shù)據(jù)采集與處理，所得報(bào)告由遺傳?？漆t(yī)師審核之后發(fā)放。對于篩查結(jié)果為陽性的患兒應(yīng)立即血樣召回復(fù)查，這類患者結(jié)合臨床表現(xiàn)不僅僅要開展串聯(lián)質(zhì)譜復(fù)查，還需要開展頭顱CT、腦電圖、乳酸、血?dú)夥治?、血氨、肝功能、血糖、血尿常?guī)的檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

分析所選患兒的串聯(lián)質(zhì)譜分析結(jié)果，以及臨床診斷結(jié)果。

2 結(jié)果

所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。

3 討論

作為一種先天性代謝異常疾病，遺傳代謝病指的是存在生化代謝標(biāo)志物異常的疾病，遺傳代謝病患者由于基因突變等因素的影響，導(dǎo)致所合成的酶、載體、受體等蛋白功能出現(xiàn)缺陷，使得體內(nèi)的生化物質(zhì)在儲存、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、合成等方面發(fā)生異常，其中包含了脂肪酸、碳水化合物、有機(jī)酸、氨基酸等代謝紊亂，以及線粒體、溶酶體等細(xì)胞器中的儲存、積聚異常，導(dǎo)致出現(xiàn)一些臨床癥狀，這也是臨床上常見疾病的一個大類[2]。

遺傳代謝疾病臨床上所表現(xiàn)出來的癥狀不一，嚴(yán)重程度也各不相同，機(jī)體中任何系統(tǒng)與器官都有可能受累，若是不能及時為患兒診治，可能會造成殘疾、智力低下甚至是死亡等嚴(yán)重后果[3]。在疾病種類方面，本文所選的樣本量較少，沒法實(shí)現(xiàn)尿素循環(huán)障礙疾病、有機(jī)酸代謝異常的覆蓋。本文中所選10159例新生兒都是新生兒家屬自愿參與篩查，遺傳代謝性疾病主張?jiān)缙诤Y查，盡早診斷與治療。目前已有臨床研究結(jié)果顯示，大部分的代謝性疾病通過特殊的飲食調(diào)理輔以藥物治療能夠得到控制，這種方法通常能夠取得良好的效果，且花費(fèi)不大，若是在早期沒有及時發(fā)現(xiàn)，持續(xù)母乳喂養(yǎng)，可能會導(dǎo)致更加嚴(yán)重的肝腎功能損害、代謝性酸中毒等疾病，這時即便是開展臨床搶救，也難以取得理想的救治效果[4]。本文結(jié)果也顯示并不能僅僅通過串聯(lián)質(zhì)譜檢測就為患者確診，還需要輔以其他臨床診斷方法才能確診，其中一種有效的臨床診斷方法為基因檢測，隨著近年來高通量測序技術(shù)的快速發(fā)展，其在遺傳病致病基因的診斷工作中能夠取得更為精確的效果，這也提示為了實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育，對于存在家族遺傳代謝疾病的父母應(yīng)積極在孕前開展篩查。

綜上所述，通過本文研究結(jié)果可知，所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。由此可見，串聯(lián)質(zhì)譜檢測在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯(lián)合其他臨床診斷方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝金水，陳小娜，毛蓮等.串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在喀什地區(qū)遺傳代謝病高危兒篩查中的應(yīng)用價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（32）：91-94.

[2]樊森，張霞，黃艷軍 等.遺傳代謝病高危兒串聯(lián)質(zhì)譜及氣相色譜篩查結(jié)果分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，37（6）：1062-1065. DOI：10.3969/j.issn.1671-6264.2018.06.028.

[3]王瑛，洑淑君，楊宇奇等.戊二酸血癥Ⅰ型的異卵雙胞胎的臨床表型及新基因變異[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2019，36（6）：602-605. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.018.

[4]劉偉，馬志軍，簡永健等.串聯(lián)質(zhì)譜法和熒光分析法篩查苯丙酮尿癥的對比分析[J].中國婦幼保健，2018，33（24）：6020-6022. DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.24.119.