阿德福韋酯聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎34例療效觀察

解冬梅,伍松濤

(重慶市云陽(yáng)縣人民醫(yī)院,重慶,404500)

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的慢性傳染病[1]。在我國(guó)發(fā)病率高,嚴(yán)重影響了國(guó)民健康。目前對(duì)慢性乙型肝炎患者的治療多采取綜合治療方法,其中抗病毒治療是主要的治療措施之一[2-3]。2007年2月～2010年10月作者用阿德福韋酯聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎,取得了滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

2007年2月～2010年10月期間,選自本院肝病科年齡在17～63歲,平均年齡42.5歲,其中男59例,女9例的68例慢性乙型肝炎患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組34例,平均年齡42.6歲;男29例,女5例。對(duì)照組34例,平均年齡41.8歲;男30例,女4例。2組在病程、性別、職業(yè)、吸煙、飲酒史、家族史等方面大致相同,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異,具可比性。

參照《慢性乙型肝炎防治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。①有慢性HBV感染史,HBeAg陽(yáng)性大于6個(gè)月;②HBV DNA水平≤5×105拷貝/mL,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高在2～10倍正常值。

排除標(biāo)準(zhǔn):①既往曾接受過(guò)其他抗病毒藥物治療;②合并其他病毒性肝病,如酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、以及肝癌等;③有嚴(yán)重心腎疾病者;④妊娠或哺乳期。

對(duì)照組口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥蘇州有限公司),0.1 g/次,1次/d,同時(shí)加服甘草酸二銨膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司),150 mg/次,3次/d。治療組按對(duì)照組相同的方法和時(shí)間口服甘草酸二銨膠囊,同時(shí)服用阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司),10 mg/次,1次/d。2組均以6個(gè)月為 1療程,一旦乙肝表面抗原(HBeAg)和乙肝病毒(HBV DNA)同時(shí)轉(zhuǎn)陰,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常,即中止治療。未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)治療直到2個(gè)療程結(jié)束。同時(shí),每2周復(fù)診1次,記錄安全性。每療程結(jié)束作指標(biāo)檢測(cè)。

療效判定:參照《2005年慢性乙型肝炎防治指南》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]。

2 結(jié) 果

2組患者治療結(jié)果顯示:比較治療組34例中,顯效 17例,有效 9例,無(wú)效 8例,總有效率76.47%;對(duì)照組 34例中,顯效16例,有效11例,無(wú)效7例,總有效率79.41%。2組顯效率和總有效率比較,無(wú)顯著性差異,見(jiàn)表1。

2組不良反應(yīng):治療組2例(5.88%),對(duì)照組4例(8.82%)發(fā)生不良反應(yīng),主要為惡心腹脹、頭痛、乏力等,但不良反應(yīng)為輕度和短暫,不需任何處理,停藥既恢復(fù)。

3 討 論

拉米夫定是近年來(lái)抗乙肝病毒臨床應(yīng)用較廣泛的藥物之一[6],對(duì)大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV DNA檢測(cè)結(jié)果表明[7],拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制,其抑制作用持續(xù)于整個(gè)治療過(guò)程。同時(shí)使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常,長(zhǎng)期應(yīng)用可減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展,但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生抗藥性,不適長(zhǎng)時(shí)間服用,本品為進(jìn)口藥品,藥品價(jià)格相對(duì)較高,臨床用藥成本較高。

甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第3代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用[8]。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,可阻礙可的松與醛固酮的滅活,從而發(fā)揮類固醇樣作用,但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。

阿德福韋脂是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋酯進(jìn)入機(jī)體后其活性代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)以及整合到病毒DNA后,引起 DNA鏈延長(zhǎng)終止,而發(fā)揮抑制HBV DNA復(fù)制的作用,應(yīng)用后查看生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)其能使病毒載量急劇下降,臨床療效與拉米夫定相近且稍高[9-10]。本品不易產(chǎn)生抗藥性,可長(zhǎng)時(shí)間服用,并且藥品價(jià)格相對(duì)較低,臨床用藥成本又低,特別適用于基層農(nóng)村使用。

[1]郭 塹.阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者Th1/Th2型細(xì)胞因子和肝纖維化指標(biāo)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(11):19.

[2]Wu Y Z,Zhao F L,Zhang C Z,et al.Factors related to the outcome of patients with chronic severe hepatitis B and effectiveness of antivirus therapy[J].Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi,2007,21(2):120.

[3]吳 潔,覃 西.海南地區(qū)乙型肝炎基因型與YMDD自然突變的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(7):714.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(12):421.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2006,21(5):19.

[6]Shuqun C,Mengchao W,Han C,et al.Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis B infection[J].Hepat-gastroenterology,2006,53(68):249.

[7]Thio C L.Virology and clinical sequelae of drug-resistant HBV in HIV-HBV-coinfected patients on highly active antiretroviral therapy[J].Antivir Ther,2010,15(3 Pt B):487.

[8]董大勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(19):68.

[9]柴艷峰.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué),2008,6(5):489.

[10]李 軍,韓亞萍,劉 波,等.急性乙型肝炎患者特異性核心抗原細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞頻率的變化及其意義[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):38.