去氧氟尿苷聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察

陳高陽(yáng),張志勝

(江蘇省姜堰市人民醫(yī)院,江蘇姜堰,225500)

食管癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,每年新發(fā)病例占全球發(fā)病病例的一半以上,且確診時(shí)70%～80%已屬中晚期,單一的手術(shù)、放療和化療難以取得良效[1]。中晚期食管癌治療主要是以放療為主的綜合治療。近年來(lái),食管癌的化療地位日益突出,作者對(duì)中晚期食管癌進(jìn)行加用去氧氟尿苷(5′-DFUR)的同期放化療,并與單純放療對(duì)照,取得較好的近期療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診食道癌,不能手術(shù)或不愿手術(shù)并有放射治療適應(yīng)證的Ⅱ～Ⅲ期首次治療患者;有可測(cè)量的腫瘤病灶(CT+食道吞鋇檢查+食道鏡檢查);一般情況:體力狀況評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)≥70分;血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖正常;取得患者知情同意書。

選擇2007年1月～2008年6月江蘇省姜堰市人民醫(yī)院腫瘤科符合上述條件的住院患者50例。其中男 28例,女 22例,年齡 45～70歲。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行分期,為Ⅱ～Ⅲ期;食管癌病變長(zhǎng)度6～11 cm,均有不同程度的吞咽困難癥狀,其中上中段食管癌39例,下段食管癌11例。將患者隨機(jī)分到放療+去氧氟尿苷(RT+)組和單純放療組(RT組),其中RT+組25例,RT組25例。2組分期、性別、年齡均衡可比。所有患者肝功能、腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常,并且無(wú)治療禁忌證。

1.2 治療方法

所有患者均行食管CT和食管X線鋇餐造影攝片檢查,以便在放療前確定放射野;采用直線加速器治療機(jī),X射線外照射,前后兩野垂直照射,劑量36～40 Gy,后改為后兩斜野避開脊髓照射至足量(62～66 Gy)。照射野包括食管X線鋇餐或CT檢查顯示的病灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。放化聯(lián)合組在單純放療的基礎(chǔ)上同時(shí)加用國(guó)產(chǎn)去氧氟尿苷膠囊(揚(yáng)子江制藥有限公司生產(chǎn),每粒0.2 g)同步單藥化療,從放療第1天給予去氧氟尿苷0.2 g口服,4次/d,連用14 d,28 d為1個(gè)周期,共2個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)定

近期療效:于放射治療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查患者食管CT及食管造影X線攝片檢查以判定近期療效。判定標(biāo)準(zhǔn)采用1981年WHO指定的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),參照X線片評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD),有效率(RR)為CR+PR。

隨訪統(tǒng)計(jì)1、2年生存率。

毒副反應(yīng):治療中密切觀察骨髓抑制、放射性食道炎及胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

50例食管癌患者均可評(píng)價(jià)療效,放化聯(lián)合組近期總有效率(PR+CR)為72%(18/25),其中完全緩解(CR)7例,部分緩解(PR)11例,無(wú)變化(NC)3例,進(jìn)展(PD)2例;單純放療組近期總有效率為44%(11/25),其中(CR)4例,(PR)7例,(NC)9例,(PD)5例。近期總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù) CR PR NC PD總有效率(%)單純放療組(RT)25 4 7 9 5 44去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 7115 2 72

2.2 1、2年生存率

2組 1、2年生存率分別為 72%、52%和56%、32%,2組比較差異著(P<0.05)。見表2。

1年2年組別 例數(shù)生存數(shù) 生存率(%)生存數(shù) 生存率(%)單純放療組(RT)25 13 52 8 32去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 18 72 14 56

2.3 毒副反應(yīng)

50例患者均可參與毒性反應(yīng)評(píng)價(jià),主要為放射性食管炎,骨髓抑制和惡心嘔吐,見表3。2組均無(wú)明顯肝腎功能損害,無(wú)因毒副反應(yīng)而終止治療者。同期放化療組的消化道反應(yīng),血液毒性明顯高于單放組,經(jīng)積極對(duì)癥處理后,患者均能耐受,不影響治療的進(jìn)行。

食管炎 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng)組別 例數(shù)Ⅰ 、Ⅱ級(jí) Ⅲ、Ⅳ級(jí) Ⅰ 、Ⅱ級(jí) Ⅲ、Ⅳ級(jí) Ⅰ 、Ⅱ級(jí) Ⅲ、Ⅳ級(jí)單純放療組(RT)25 15 0 8 0 3 0去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 18 1 15 1 8 0

3 討 論

食管癌是一種全身播散傾向較為明顯的惡性腫瘤,局部晚期的食管癌經(jīng)尸檢證實(shí)有50%以上病例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,70%以上有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前,對(duì)于不能手術(shù)的食管癌,放療、化療分別是最有效的局部和全身治療手段,國(guó)內(nèi)外學(xué)者的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究多認(rèn)為放化同步治療是最佳形式[4],目前臨床上最常用的同步放化療方案仍然為以DDP加5-氟尿嘧啶為主的聯(lián)合化療方案,然而同步放化療導(dǎo)致毒性疊加的可能性明顯加大,包括放射性食管炎、骨髓抑制及惡心嘔吐胃腸反應(yīng)等[5]。

去氧氟尿苷(5′-DFUR)是5-FU的一種無(wú)毒的前體藥,它被機(jī)體吸收后在瘤組織內(nèi)主要轉(zhuǎn)換成5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase)不但是實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵酶,而且是一個(gè)腫瘤優(yōu)勢(shì)酶。因而該藥對(duì)腫瘤組織具有高選擇性而對(duì)正常組織的毒副作用較低。

尤其適用于不能耐受常規(guī)化療的患者[6]。有報(bào)道認(rèn)為根據(jù)5′-DFUR和5-FU二者的抗腫瘤作用和毒副作用關(guān)系綜合計(jì)算出治療比,5′-DFUR的治療獲得比高出5-FU10倍,所以從理論上講前者對(duì)腫瘤組織的放射增敏性要強(qiáng)于后者[7]。根據(jù)上述認(rèn)識(shí),作者設(shè)計(jì)了單藥去氧氟尿苷協(xié)同放射治療來(lái)治療中晚期食管癌這一臨床思路。本資料同步放化療組與單純放療組組的近期療效總有效率分別為72%和44%,1、2年生存率分別為72%、52%和56%、32%,有顯著性差異,顯示使用5′-DFUR同期放療能明顯提高中晚期食道癌的近期療效及遠(yuǎn)期生存率。

在毒副反應(yīng)方面作者分析兩組主要毒副反應(yīng)相似,其中Ⅲ度以上相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率主要為放射性食管黏膜反應(yīng)和骨髓抑制,其發(fā)生率均不高,觀察中無(wú)致死性嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,均在可以接受的范圍內(nèi)。綜上所述,作者認(rèn)為去氧氟尿苷聯(lián)合放射治療是安全的,可以提高中晚期食管癌的近期療效及遠(yuǎn)期率。

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[4]王 鑫,祝淑釵.食管癌綜合治療進(jìn)展[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,15(1):65.

[5]季 斌,蔡晶,馬煌如,等.化療加放射治療食管癌的前瞻性研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜,2002,35(1):12.

[6]王文見,李嵐嵐.去氧氟尿苷的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2002,29(1):25.

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