過熱蒸汽瞬間滅菌法對(duì)中藥粉體的質(zhì)量研究

朱琳

摘 要：目的：通過對(duì)中藥粉體進(jìn)行過熱蒸汽瞬間滅菌[2-[3]后，研究其質(zhì)量的變化。方法：從中藥粉體的水分、含量、薄層鑒別、顯微鑒別、微生物限度五方面進(jìn)行考察[1]。結(jié)果：中藥粉體經(jīng)過熱蒸汽瞬間滅菌后，水分明顯降低;有效成分的含量（P>0.05）未見明顯變化;顯微特征未見變化，薄層色譜的斑點(diǎn)均存在，滅菌后需氧菌總數(shù)，霉菌和酵母菌總數(shù)及控制菌均有明顯下降。結(jié)論：經(jīng)過熱蒸汽瞬間滅菌的中藥粉體的質(zhì)量均無明顯差異且滅菌效果明顯，可代替化學(xué)滅菌在制藥中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：中藥粉體;過熱蒸汽瞬間滅菌;質(zhì)量研究

中成藥是由中藥飲片或藥材直接經(jīng)粉碎、混合、制劑而成的中藥制劑，由于中藥材和中藥飲片在生產(chǎn)倉儲(chǔ)過程中極易發(fā)生霉變、蟲蛀、泛油等現(xiàn)象，會(huì)影響藥品的質(zhì)量，因此對(duì)中藥粉體的滅菌是關(guān)鍵。目前的中藥粉體滅菌方法很多是采用化學(xué)法、輻照等，雖然有一定的效果但存在合規(guī)性的限制。

本文希望通過對(duì)中藥粉體進(jìn)行過熱蒸汽瞬間滅菌后，研究中藥粉體的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)是否存在差異，目的是探測過熱蒸汽瞬間滅菌法對(duì)中藥粉體的滅菌是否既能達(dá)到滅菌效果又不影響中藥質(zhì)量。

本次實(shí)驗(yàn)設(shè)備是由江蘇萬創(chuàng)滅菌設(shè)備科技有限公司提供的過熱蒸汽瞬間滅菌設(shè)備。該設(shè)備的工作原理是通過過熱蒸汽以純凈的過熱蒸汽做為滅菌介質(zhì)，注入滅菌倉，通過攪拌槳快速轉(zhuǎn)動(dòng)粉劑受熱滅菌。過熱蒸汽瞬間滅菌是一種連續(xù)進(jìn)料、連續(xù)出料的快速滅菌設(shè)備，待滅菌的物料通過特制高溫高壓旋轉(zhuǎn)閥進(jìn)入系統(tǒng)中，在過熱蒸汽的作用下進(jìn)行滅菌，滅菌時(shí)間為3～10s，滅菌溫度可調(diào)節(jié)，隨后物料被分離，并通過冷卻降溫后，最后收料。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilentll00型高效液相色譜儀，2100薄層掃描儀，BM1800顯微鏡，HWS-450智能恒溫培養(yǎng)箱，KQ-600DV數(shù)控超聲波清洗器，DHG-9245A電熱鼓風(fēng)干燥箱、BPMJ-250F霉菌培養(yǎng)箱等。

1.2 試藥

含動(dòng)物蛋白脂肪藥材的粉體和含油性藥材的粉體自制。大黃對(duì)照藥材（120984-201202）、黃柏對(duì)照藥材（121510-201606）、鹽酸小檗堿對(duì)照品（110713-201814）、大黃酚對(duì)照品（110796-201922）、大黃素對(duì)照品（110756-201913）均購自中國食品藥品檢定研究院。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品處理及滅菌工藝

2.1.1 樣品處理

含動(dòng)物蛋白脂肪藥材的粉體制備方法：熟地黃、鹽知母、黃柏、醋龜甲、豬脊髓按1.5：1：1：1.5：2的比例經(jīng)粉碎混均制成樣品1號(hào)粉。含油性藥材的粉體制備方法：火麻仁、苦杏仁、大黃、枳實(shí)、厚樸、白芍按2：1：2：2：1：2的比例經(jīng)粉碎混均制成樣品2號(hào)粉。將以上2種中藥粉體等量分滅菌前組和滅菌后組，按照《中國藥典》（2015版）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行五項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)證。

2.1.2 滅菌工藝

設(shè)定4種滅菌工藝條件：①溫度160℃時(shí)間5s;②溫度160℃時(shí)間10s;③溫度170℃時(shí)間5s;④溫度170℃時(shí)間10s。2種中藥粉體分別按上述4種滅菌工藝條件進(jìn)行過熱蒸汽瞬間滅菌。

2.2 水分對(duì)比實(shí)驗(yàn)

按《中國藥典》（2015版）對(duì)滅菌前后的1號(hào)粉和2號(hào)粉進(jìn)行水分測定。如表1，滅菌前后的水分有明顯降低。

2.3 含量對(duì)比實(shí)驗(yàn)

按《中國藥典》（2015版）對(duì)滅菌前后的1號(hào)粉有效成分黃柏中鹽酸小檗堿含量為指標(biāo)，2號(hào)粉有效成分大黃中總大黃素酚、結(jié)合大黃素酚含量為指標(biāo)，進(jìn)行含量測定。如表2，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P>0.05，滅菌前后無顯著差異。

2.4 顯微鑒別對(duì)比實(shí)驗(yàn)

按《中國藥典》（2015版）對(duì)滅菌前后1、2號(hào)粉各成分進(jìn)行顯微特征鑒別。如圖1，滅菌前后粉體特征基本無變化（展示了部分藥材的顯微特征圖）。

2.5 薄層鑒別對(duì)比實(shí)驗(yàn)

按《中國藥典》（2015版）對(duì)滅菌前后1號(hào)粉黃柏（鹽酸小檗堿）和2號(hào)粉大黃進(jìn)行薄層色譜法鑒別。如圖2，成分斑點(diǎn)均存在。

圖1? 1、2號(hào)粉中藥材滅菌前后顯微特征

圖2? 黃柏藥材、鹽酸小檗堿、

大黃藥材的特征在紫外光燈（365nm）下檢視熒光斑點(diǎn)

2.6 微生物限度對(duì)比實(shí)驗(yàn)

按照《中國藥典》（2015版）四部通則中“1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法”;“1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法”;“1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”規(guī)定進(jìn)行檢測。如表3所示，在過熱蒸汽瞬間滅菌的4種滅菌工藝條件下，2種不同性質(zhì)的中藥混合粉滅菌后的需氧菌總數(shù)，霉菌和酵母菌總數(shù)及控制菌均有明顯下降。

3 討論

本次研究結(jié)果表明，過熱蒸汽瞬間滅菌對(duì)中藥粉體的質(zhì)量未有影響。經(jīng)過該方法滅菌后，中藥粉體的水分明顯降低，有效成分也未被破壞或改變，顯微鑒別、薄層掃描鑒別也未有明顯差異，微生物限度控制效果顯著，粉體外觀顏色無明顯變化。

過熱蒸汽瞬間滅菌是屬于濕熱滅菌法的一種方式，它與傳統(tǒng)濕熱滅菌的理念區(qū)別在于高溫瞬間滅菌的創(chuàng)新點(diǎn)，改善了中藥粉體經(jīng)濕熱滅菌后水分的增加導(dǎo)致結(jié)塊的現(xiàn)象，同時(shí)在對(duì)中藥藥性不影響的前提下，提高了微生物限度的控制，也可逐漸的取代其他的化學(xué)滅菌法。目前，對(duì)于過熱蒸汽瞬間滅菌在中藥應(yīng)用上的研究資料比較少，中藥本身種屬多雜，因此，今后的研究方向會(huì)向中藥材、中藥飲片等進(jìn)一步研究探測，優(yōu)化滅菌工藝，提高藥品的安全性和合規(guī)性。

參考文獻(xiàn)：

[1]游強(qiáng)蓁，李雪松，賀云杰，劉純?cè)拢g聰.人參等中藥材輻照滅菌前后質(zhì)量對(duì)比研究[J].天津藥學(xué)，2017，29（5）： 15-21.

[2]周友華，王谷洪，冷胡峰，費(fèi)翼城.連續(xù)式過熱蒸汽滅菌技術(shù)在中藥粉體生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國制藥裝備，2018，3（3）：20-22.

[3]賈曉偉，劉士玉，張惠斌.淺談中藥原生藥粉常用的幾種滅菌方法[J].科技信息，2019，260（8）：222-223.