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    疫苗:驅(qū)除病毒希望

    2020-09-10 01:41:53
    奇聞怪事 2020年8期
    關(guān)鍵詞:種痘牛痘天花

    我們每個人從小到大需要接受10次以上的疫苗接種。這些疫苗通過讓我們的機體產(chǎn)生免疫記憶的方式,來對抗下一次病毒和細菌等傳染病病原體的感染,因此大大降低了常見傳染病感染率和死亡率。新發(fā)傳染病在大流行之時,疫苗是實現(xiàn)防控的有力武器。那么,疫苗是如何研發(fā)出來的?它們有哪些類型,又是如何發(fā)揮作用的呢?

    以毒攻毒:開啟根除天花之路

    疫苗的出現(xiàn)與天花有關(guān)。

    天花是由天花病毒引發(fā)的流行傳染病,是人類歷史上最具殺傷力的病毒性傳染病?;颊咦蠲黠@的外在癥狀是全身皰疹,有些皰疹會化膿潰爛,致死率可達30%以上。即使天花痊愈,患者也會留下滿臉疤痕。天花的歷史至少可追溯到公元前14世紀的古埃及時期,考古學家在當時一些法老木乃伊身上發(fā)現(xiàn)了感染過天花留下的痕跡。有人甚至預(yù)測,天花在1.6萬~6.8萬年前即已在人類身上流行,并一直在歐洲、非洲、亞洲和美洲反復(fù)爆發(fā),每次都造成人類的重大傷亡。即使到20世紀,全世界死于天花的總?cè)藬?shù)仍可能超過3億。

    公元前5世紀,希臘人觀察到在上次天花疫情中幸存下來的人,在新的疫情中便不再被感染,不過希臘人并沒有采取主動接種的方式來預(yù)防天花。中國最早關(guān)于天花的記錄是東晉葛洪所撰的《肘后備急方》。公元10世紀,中國人開始用天花患者的傷疤組織接種到健康人手臂上的方式來預(yù)防天花感染,接種者會出現(xiàn)輕微的天花癥狀,但是一般不會留下麻臉或死亡,這是世界上首次采用種痘法預(yù)防傳染病的案例。另有醫(yī)書記載:公元8世紀初的唐朝人即開始應(yīng)用種痘法預(yù)防天花,不過這種說法并沒有得到廣泛認可。直到17世紀中葉,種痘法一直僅在中國流傳。

    17世紀末開始,種痘法傳到俄羅斯、日本和朝鮮等地,并經(jīng)由俄羅斯傳到歐洲。18世紀初,英國駐土耳其公使蒙塔古的夫人感染了天花。當她得知種痘法之后,馬上給自己的兒子和女兒種痘,她的兒女果然因此而幸免感染天花。不過,當時的人們并未明白種痘法背后的科學原理,而且這種方法畢竟具有一定的危險性,大多數(shù)老百姓對此抱懷疑態(tài)度,所以它沒能對當時在各國肆虐的天花疫情形成抑制。

    真正發(fā)明疫苗接種的人是英國鄉(xiāng)村醫(yī)生愛德華·琴納。經(jīng)過多年觀察,琴納發(fā)現(xiàn)幾乎所有得過牛痘的擠奶女工都不會感染天花?,F(xiàn)在我們知道,牛痘和天花是由兩種相近的不同病毒引發(fā)的,但是牛痘癥狀較輕,一般不會致人死亡。琴納雖然不明白牛痘和天花的本質(zhì)區(qū)別,不過他在1796年開始了大膽嘗試,將牛痘患者手臂上的膿液接種到一位名叫詹姆斯·菲利普的8歲男孩手臂小切口處,隨后這位男孩出現(xiàn)了一些發(fā)燒、小紅疹等輕微癥狀,但是很快就好了。為了證實菲利普不會再感染天花,琴納還大膽地給菲利普接種了天花患者的膿漿,結(jié)果菲利普也沒有再感染天花。之后琴納又將這種方法應(yīng)用到包括他本人和他兒子在內(nèi)的更多人身上,也都取得了與菲利普類似的療效。

    1798年,琴納將他的接種實驗成果整理成論文正式發(fā)表。在文中,他系統(tǒng)地總結(jié)了天花的流行情況,推測牛痘可讓人體產(chǎn)生某種免疫力來對抗天花,最后介紹了自己開展牛痘接種的實驗情況。琴納還首次發(fā)明了“疫苗”的英文單詞Vaccine。此后,琴納不遺余力地在英國乃至歐洲大力推廣牛痘接種,最終用它逐漸取代了原來的天花接種法,并推及全世界,因此琴納被譽為“免疫學之父”。

    正是由于疫苗接種法的發(fā)明和疫苗技術(shù)的發(fā)展,天花在世界各國逐漸得到控制,中國于20世紀60年代初實現(xiàn)了天花的根除。1980年5月,世界衛(wèi)生組織正式宣布,天花已被根除。

    疫苗生產(chǎn):雞蛋的特殊貢獻

    從免疫學角度來看,天花疫苗其實是個特例。牛痘病毒與天花病毒相近,但它只會引發(fā)輕微癥狀,作為疫苗可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生對抗天花病毒的抗體。一般情況下,一種病毒形成的疫苗所產(chǎn)生的免疫保護只能用于對付同一種病毒,有時候同一種病毒稍微變異,疫苗的保護效果就可能大打折扣,因此只能從傳染病患者身上分離出病毒,然后用這種病毒制成疫苗。但是,如果將致命的活病毒注射到人體內(nèi),必然會引發(fā)感染,好在科學家發(fā)明了減毒活疫苗和滅活疫苗,從而挽救了無數(shù)人的生命。

    減毒活疫苗是一種毒性減弱的活病原體,它不會致病,但是能引發(fā)人體免疫反應(yīng)去對抗下一次感染。最初,減毒活疫苗是通過動物細胞、人類細胞或雞胚培養(yǎng)等方式來使其毒力逐漸減弱,直至其失去在人體細胞中的增殖能力。當我們將這種減毒活疫苗注射到體內(nèi)或口服之后,一般不會導(dǎo)致健康人生病,但卻能激起人體免疫反應(yīng),達到免疫效果。目前,脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)、麻疹、風疹、黃熱病、帶狀皰疹、腮腺炎、乙型腦炎和水痘等疫苗均可采用這種方法生產(chǎn)。減毒活疫苗不僅接近于病毒的自然感染,產(chǎn)生的免疫保護效果較好,而且通常只需要單次免疫即可。不過,作為疫苗的活病毒有可能發(fā)生基因突變,接種人便又有被感染的可能了。

    為了提升疫苗的安全性,科學家又發(fā)明了滅活疫苗。滅活疫苗需要用加熱或化學方法將病毒滅活,使其不再具有感染人類細胞的能力,也不再能復(fù)活。最早的滅活疫苗針對的是霍亂、鼠疫、百日咳和白喉等傳染病。1936年,美國洛克菲勒醫(yī)學研究所的科學家嘗試在活的雞胚中培養(yǎng)病毒獲得成功。兩年后,美國人利用雞胚成功生產(chǎn)出第一種針對甲型流感病毒的滅活疫苗。之后,雞胚培養(yǎng)法成為世界上制備各種滅活疫苗最常用的方法并沿用至今。每年全世界要消耗約5億枚雞蛋來生產(chǎn)疫苗。如今,90%的流感疫苗都是通過這種方法生產(chǎn)的。流感、甲型肝炎和狂犬病等疫苗均以滅活疫苗為主,目前采用的一部分脊髓灰質(zhì)炎疫苗也屬于滅活疫苗。不過,滅活疫苗免疫保護時間比減毒活疫苗要短得多,不僅需要進行多次免疫,而且采用甲醛或福爾馬林等化學法滅活病毒時,也可能出現(xiàn)滅活不完全的情況,仍然存在一定的安全風險。

    通過減毒活疫苗和滅活疫苗等疫苗進行強制免疫以來,世界各國已將脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、乙型腦炎、水痘等傳染病的發(fā)病率控制在較低水平,一些國家也利用疫苗免疫等手段根除了部分傳染病。

    新型疫苗:轉(zhuǎn)基因技術(shù)帶來希望

    研究人員在1990年發(fā)現(xiàn),將編碼基因的質(zhì)粒直接注射到動物肌肉細胞內(nèi),能在動物體內(nèi)直接誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為尋找免疫方法的新途徑打開了大門。

    這些基因質(zhì)粒是由病毒或細菌的基因(即DNA片段)構(gòu)成的,如果將這些基本的遺傳信息直接種到機體中,也就是向機體中直接植入病原體的DNA片段,那么便可以使這個DNA片段在人體這個免疫的“活工廠”中根據(jù)特定的要求而“度身定做”一種相應(yīng)的疫苗,由于這種方法不需要添加任何輔助藥劑或載體,故又稱裸DNA免疫,科學家認為這或許將是疫苗發(fā)展史上的一次革命。

    把這項技術(shù)應(yīng)用到人體上的試驗?zāi)壳斑€處在初級階段。一些初步的數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示了積極的效果:在注射抗原的幾個星期后,人們觀察到了免疫系統(tǒng)的應(yīng)答。但同時也存在一些疑問:插人大量非人類的DNA是否會產(chǎn)生危害機體的毒害,是否會引發(fā)破壞性的反應(yīng)或者是否會導(dǎo)致人體DNA不可預(yù)見的變異呢?只有通過進一步的試驗,我們才有可能對這些問題做出解答。

    此外,用轉(zhuǎn)基因的方法抗擊病毒也是一項最新的科學技術(shù)。通過轉(zhuǎn)基因的方法,科學家已經(jīng)培養(yǎng)出了抗御害蟲的植物。如果采用同樣的方法,將從病原體基因中分離出來的某些片段轉(zhuǎn)移到植物中,是否也能使它們合成相應(yīng)的抗原,并生產(chǎn)出疫苗呢?最近的一些試驗證明,這種方法是可行的,科學家正在嘗試生產(chǎn)一種植入食物的疫苗,這就是食物疫苗。

    1997年,一個美國科學家小組給志愿者服用了帶有E型大腸桿菌毒素良性基因片段的生土豆片后,結(jié)果他們都出現(xiàn)了全身性免疫反應(yīng)。另外一個研究小組給3名志愿者服用了乙型肝炎的萵苣疫苗,其中兩名體內(nèi)形成了乙肝抗體,出現(xiàn)了良好的全身性免疫反應(yīng)。

    這表明,在植物體內(nèi)的確生成了抗原,并且引起了免疫應(yīng)答。其它的一些食物疫苗在動物身上已經(jīng)試驗成功,并有助于它們抵抗狂犬病毒及幽門螺旋桿菌的侵襲。

    能夠?qū)⒉妥郎系氖澄镒兂梢呙?,其前景將是不可估量的。說不定有一天,人們再也不用定期打針受皮肉之苦,只要吃下土豆、西紅柿、胡蘿卜、花生,便可以完成人體所需的全部免疫接種。也許到那時,許多傳染病也和天花一樣,只有在歷史教科書中才能找到了。

    人與病毒的漫長戰(zhàn)爭還遠沒有結(jié)束,不斷變異的病毒一直挑戰(zhàn)著人類的智慧,但我們深信,隨著科學技術(shù)的飛速發(fā)展,人類的智慧終將駕馭這最兇惡最古老的敵人。

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