皂白散治療足癬60例臨床療效觀察

閆雋 ，閆小寧 ，趙一丁 ，孫丹 ，馮捷 ，徐漢卿 ，陳璐

（1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西西安710003；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西西安710001）

足癬屬中醫(yī)”腳濕氣”范疇，是臨床常見的淺部真菌皮膚病，夏秋季發(fā)病率較高，主要以接觸傳染致病，臨床表現(xiàn)多樣，病情常反復(fù)難愈，根據(jù)臨床特點(diǎn)可分為水皰型、趾間糜爛型、鱗屑角化型等類型。目前治療主要以抗真菌藥物為主，但因胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，臨床更傾向于局部外用藥物治療。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在足癬的治療方面應(yīng)用廣泛，療效確切，尤以中藥外用治療有獨(dú)特的特點(diǎn)及規(guī)律，通過(guò)相應(yīng)的辨證加減，清熱祛濕、解毒殺蟲類藥物針對(duì)足癬中醫(yī)病因病機(jī)發(fā)揮了重要治療優(yōu)勢(shì)[1]。單味中藥及組方在現(xiàn)代藥理研究中對(duì)抗炎抑菌作用也明確了中醫(yī)藥特色治療足癬的臨床實(shí)用價(jià)值[2]。皂白散為純中藥制劑，組方符合中醫(yī)治療足癬的辨證特點(diǎn)，本研究通過(guò)臨床療效驗(yàn)證皂白散治療足癬的優(yōu)勢(shì)及特色。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源 納入陜西省中醫(yī)醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科共120例足癬患者，按疾病類型分為治療組及對(duì)照組各60例，其中水皰型20例，男8例，女 12例，年齡28～42歲，平均（31.7±3.4）歲，病程 6 d～9 年，平均（4.8±1.7）年；指間糜爛型20例，男12例，女9例，年齡 29～45歲，平均（37.3±3.2）歲，病程 7 d～11年，平均（4.7±1.5）年；鱗屑角化型20例，男10例，女9例，年齡37-59歲，平均（48.3±3.2）歲，病程 2～10年，平均（4.9±2.4）年。治療組和對(duì)照組每組每型抽取真菌鏡檢（+）病例各10例。所有納入患者近1個(gè)月未用任何藥物治療。治療組和對(duì)照組患者在性別、年齡、病程和疾病分型差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合趙辨主編《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，水皰型：常位于足趾及足緣，散在或密集分布小水皰，位置較深，皰壁較厚，周圍無(wú)紅暈，也可見大皰，數(shù)天后可干燥脫皮，常有明顯的瘙癢或刺痛感，易繼發(fā)細(xì)菌感染和引起癬菌疹；趾間糜爛型：第4～5趾間最常見，表皮角質(zhì)層增厚因濕潤(rùn)浸漬，基底紅斑糜爛，伴有難聞的異味，易繼發(fā)細(xì)菌感染，引起丹毒或蜂窩織炎；鱗屑角化型：此型常見，好侵犯足跟、足跖及足旁，皮損表現(xiàn)為紅斑、丘疹、皮膚角化過(guò)度，粗糙無(wú)汗。符合上述任何一型。年齡16～60歲。簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過(guò)敏者；②妊娠、哺乳期婦女；③合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④患有精神疾病、惡性腫瘤、糖尿病、腎病及自身免疫性疾?。虎蓍L(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑；⑥3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)口服抗真菌藥及1周內(nèi)局部用過(guò)抗真菌藥者；⑦局部合并嚴(yán)重細(xì)菌感染者；⑧中途退出試驗(yàn)者。

1.3 治療方法 治療組用皂白散外用，主要成分為白礬（煅）、皂礬（煅）、皂角、黃精、地骨皮，1～2次/d，1袋/d，加沸水1 500 mL化開，待溫后，浸泡患處20～30 min；對(duì)照組藥用足光散（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025430），方法同治療組。2組均治療2個(gè)療程，7 d為1個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀消失，水皰等皮損完全消退，真菌熒光鏡檢陰性；顯效：臨床癥狀消失，皮損消退，真菌熒光鏡檢陰性；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失，皮損消退，真菌熒光鏡檢陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀減輕，皮損無(wú)明顯改變，真菌熒光鏡檢陽(yáng)性。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組中水皰型及趾間糜爛型的治愈率明顯高于對(duì)照組，有效率治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），2組均未發(fā)生不良反應(yīng)，見表1。

表1 治療組及對(duì)照組有效率比較 例

2.2 治療14 d后2組真菌檢查陰轉(zhuǎn)率分別為100%、70%，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 真菌檢查陰轉(zhuǎn)率比較 例

2.3 典型病例 患者女，37歲，職員。主訴：雙足浸漬糜爛腫脹伴瘙癢5年?；颊哌B續(xù)5年無(wú)明顯誘因夏季雙足出現(xiàn)浸漬糜爛、流水，伴有瘙癢劇烈，甚至出現(xiàn)雙下肢紅腫脹痛，嚴(yán)重時(shí)無(wú)法行走，影響活動(dòng)，每次病情延續(xù)近3個(gè)月（7月、8月、9月）。先后于多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)以“足癬”給予多種藥物外用以對(duì)癥治療，具體治療方案不詳，療效不佳，每年病情反復(fù)發(fā)作。2018年5月17日因病情再次復(fù)發(fā)于“西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科”就診。體格檢查：各生命體征平穩(wěn)，系統(tǒng)檢查均無(wú)明顯異常。專科檢查：雙足趾間、趾端及足跖部位角質(zhì)增厚，浸漬糜爛，可見裂隙，紅斑境界清楚，邊緣呈片狀脫屑，足背及雙足踝處可見彌漫性紅斑伴腫脹。真菌鏡檢（+）。治療：以解毒燥濕為治則，予皂白散外洗雙足，1包/d，加沸水1500mL化開，待溫后，浸泡患處20～30min，用藥3d后雙足已無(wú)流水，瘙癢緩解，用藥1周后糜爛面干燥，10 d后皮損基本恢復(fù)正常，活動(dòng)無(wú)障礙，整個(gè)夏季未復(fù)發(fā)。電話隨診：2019年入夏至今無(wú)復(fù)發(fā)征兆。

3 討論

足癬是臨床中最為常見的感染性疾病，亦是皮膚癬菌病中難根治、易復(fù)發(fā)或再感染的疾病[4]。其發(fā)病機(jī)制為皮膚癬菌寄生或腐生于角蛋白組織與宿主的抵抗力及免疫反應(yīng)發(fā)生相互作用所致的皮膚病變[5]，當(dāng)皮膚有皸裂、水皰時(shí)，可繼發(fā)化膿球菌、革蘭陰性菌感染，最終危害周圍組織[6]。目前臨床以抗真菌藥物局部使用為主要的治療方法，常用唑類、多烯類和丙烯胺類等抗淺部真菌病藥物。中醫(yī)稱本病為”腳濕氣”、”田螺瘡”、”臭田螺”等，《醫(yī)宗金鑒·田螺皰》[7]中記載：“此證多生足掌而手掌罕見，由脾經(jīng)濕熱下注，外寒閉塞，或因熱體涉水，濕冷之氣蒸郁而成?！敝嗅t(yī)認(rèn)為本病是由外感濕熱蟲毒，蘊(yùn)于皮膚，或脾胃兩經(jīng)濕熱下注，病久濕熱化燥傷血，血虛風(fēng)燥，不能儒養(yǎng)肌膚所致。治療應(yīng)以清熱除濕，殺蟲止癢為治則。目前研究發(fā)現(xiàn)，中草藥外用在治療淺部真菌病里有顯著優(yōu)勢(shì)[8]。

足光散主要成分為18%水楊酸、12%苯甲酸、40%硼酸、20%苦參及10%滑石粉，以其清熱燥濕、斂汗殺蟲的功效在手足癬及汗臭癥等疾病中應(yīng)用廣泛[9]。但是足光散有難聞的類似殺蟲劑樣的刺激性氣味，部分患者使用后出現(xiàn)惡心、頭暈等癥狀。尤以趾間糜爛型患者，其主要成分中的水楊酸、苯甲酸等在使用后對(duì)糜爛處皮損產(chǎn)生刺激，引起局部疼痛，甚至少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)接觸性皮炎的改變，由于以上不良反應(yīng)而無(wú)法堅(jiān)持治療影響療效。

皂白散依據(jù)本病病因病機(jī)而組成?？莸\主殺蟲、祛風(fēng)、斂濕解毒為君藥，是白礬煅后失去結(jié)晶水而成，其收斂燥濕的主要機(jī)制為吸收細(xì)胞中的水分，致細(xì)胞脫水縮合，腺體分泌及炎性滲出物減少，同時(shí)與蛋白質(zhì)結(jié)合形成難溶于水的蛋白化合物而沉淀，致使創(chuàng)面干燥，對(duì)多種細(xì)菌真菌有很強(qiáng)的抑制作用及高敏感性[10]；皂礬燥濕解毒殺蟲，皂角散結(jié)消腫，二者相互輔助為臣藥，皂角在現(xiàn)代藥理物研究中證明均有較高抗真菌活性，能有效抑制表皮癬菌[11-12]；地骨皮養(yǎng)陰，清熱有輔佐前三味藥物過(guò)燥之弊，因而為佐藥，藥理研究地骨皮中的酰胺類物質(zhì)如N-二氫咖啡酰酪胺、N-反咖啡酰酪胺、N-順咖啡酰酪胺等有抗真菌作用，特別是前二者只需5～10 μg/mL，就能阻礙白念珠菌病原體的二型轉(zhuǎn)變[13]；黃精引藥歸脾，以補(bǔ)精血不足，其抗真菌作用的有效成分主要存在于水溶性部位中，對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣毛癬菌均有很強(qiáng)的抑菌作用[12]。諸藥的協(xié)同作用發(fā)揮了很好的抗真菌、止癢、改善臨床癥狀的作用。在用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，療程與性別、年齡、病程均無(wú)明顯關(guān)系，而與臨床分型與患者發(fā)病部位所在的環(huán)境潮濕度、透氣性和酸堿度有關(guān)，例如經(jīng)常接觸酸堿、油污、洗衣粉等，或長(zhǎng)期穿膠鞋、帶橡膠手套，治療用藥時(shí)間會(huì)相對(duì)延長(zhǎng)。

本研究中皂白散治療足癬與對(duì)照組相比較，在真菌轉(zhuǎn)陰率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與樣本量過(guò)小有關(guān)，以后可增加樣本量再行研究，但水皰型及趾間糜爛型治愈率及有效率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明本藥物在燥濕收斂、消炎止癢、殺菌消腫方面確有良好功效，優(yōu)于足光散，且無(wú)毒不良反應(yīng)、無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)生，同時(shí)選用散劑劑型，解決了中草藥在治療過(guò)程中水煎、使用、保存、運(yùn)輸、攜帶等不便問(wèn)題，有良好的推廣應(yīng)用價(jià)值，為開發(fā)推廣中藥外治法治療足癬提供了依據(jù)。

由于本研究觀察周期較短，僅對(duì)足癬治療2周內(nèi)的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為皮膚臨床癥狀性治愈，甲癬、鞋襪中存在的真菌孢子等仍可導(dǎo)致本病的復(fù)發(fā)，因而對(duì)于個(gè)人衛(wèi)生的注意，預(yù)防性泡洗皂白散對(duì)于防治本病有治療保健作用。