養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者血清sST2、miR-423-5p水平的影響*

趙 彬，彭筱平，譚蓉慧

湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院(株洲市中醫(yī)院)(株洲 412008)

心力衰竭是心肌梗死、心肌組織炎癥反應(yīng)等原因誘發(fā)的機(jī)體心肌損傷，進(jìn)而導(dǎo)致心臟組織結(jié)構(gòu)、功能異常的臨床綜合征，臨床醫(yī)學(xué)將持續(xù)存在的心力衰竭狀況稱為慢性心力衰竭[1-2]。慢性心力衰竭患者主要臨床表現(xiàn)為液體潴留、四肢乏力、呼吸困難等，對(duì)患者的身體健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義[3-4]。依那普利作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有降血壓、抗心衰等藥理作用，是一種臨床較為常用的治療慢性心力衰竭的藥物[5]。單純使用西藥治療慢性心力衰竭，并不能取得較為理想的治療效果，因此大多數(shù)專家學(xué)者開(kāi)始致力于中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心力衰竭的研究。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭發(fā)病主要是因?yàn)闄C(jī)體心力不足、心陽(yáng)虛衰，從而致使機(jī)體血脈失養(yǎng)，氣血受阻，《黃帝內(nèi)經(jīng)》所載，治療心脹短氣，需以補(bǔ)益心氣、通絡(luò)活血為原則[6-7]。本文研究中使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，旨在探究?jī)烧呗?lián)合的治療效果及對(duì)血清可溶性人基質(zhì)裂解素2(Soluble ST2，sST2)、血清微小RNA-423-5p(MicroRNA-423-5p,miR-423-5p)水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月于我院接受治療的慢性心力衰竭患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、治療組，各53例。對(duì)照組：男30例，女23例；年齡60～73歲，平均(66.5±5.2)歲；疾病類型中冠心病25例，高血壓病心臟病15例，擴(kuò)張型心臟病5例，風(fēng)濕性心臟病3例，其他5例；心功能分級(jí)中Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)12例。治療組：男29例，女24例；年齡60～72歲，平均(66.1±4.9)歲；疾病類型中冠心病23例，高血壓病心臟病17例，擴(kuò)張型心臟病4例，風(fēng)濕性心臟病5例，其他4例；心功能分級(jí)中Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病歷資料齊全，且自愿參與本研究。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)主癥有氣短喘促、心悸怔忡、咳吐泡沫痰；中醫(yī)次癥有肢冷畏寒、面色發(fā)白、四肢浮腫、尿量少、舌胖白、脈沉緩。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全者；本研究所用藥物過(guò)敏或不耐受者；腦血管疾病患者；肝、腎、肺等臟器功能不全者；溝通障礙者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：使用利尿劑、地高辛片、β受體拮抗劑等進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭、降心率治療。并在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用依那普利，初始劑量為2次/d，2.5 mg/次，早晚飯后使用溫水進(jìn)行吞服。用藥3 h內(nèi)對(duì)患者血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，避免出現(xiàn)低血壓情況，血壓穩(wěn)定患者可將用藥劑量提升至5 mg/次，2次/d。

2.2 治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用養(yǎng)心湯加減進(jìn)行治療，養(yǎng)心湯方組成為黃芪30 g，川芎、半夏各15 g，炙甘草、遠(yuǎn)志、丹參各12 g，茯苓、薤白各9 g。辨證加減：瘀血阻滯者加三七、紅花；心悸者加龍骨；陰虛者加生地；陽(yáng)虛者加干姜，睡眠較差者加夜交藤。將藥材于清水中浸泡30 min，加水后使用文火煎90 min，取藥汁分2次口服，150 ml/次，1 劑/d。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用多普勒超聲檢測(cè)儀對(duì)兩組患者心功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)；參照李玉明等[8]研究中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。中醫(yī)癥候總分=主癥得分+次癥得分。采集所有患者治療前后靜脈血5 ml，離心處理后，-80 ℃環(huán)境中保存。免疫透射比濁法檢測(cè)肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)、超敏肌鈣蛋白I(High sensitivity troponin I，hs-TNI)、sST2水平；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1 β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、B型尿鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平；Western blot法檢測(cè)miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量。按照顯效、有效、無(wú)效的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：臨床癥狀消失，心功能恢復(fù)正常或提升Ⅱ級(jí)；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能提升Ⅰ級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀未得到改善甚至加重，心功能未得到有效改善?？傆行?(顯效+有效)÷總病例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者心功能比較 見(jiàn)表1。治療前兩左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness，LVPWd)水平低于依那普利組，左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏心輸出量(Stroke volume，SV)水平高于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后心功能比較

2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前兩組患者主癥、中醫(yī)證候總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者主癥、中醫(yī)證候總分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(分)

3 兩組患者cTnI、hs-TNI水平比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者血清cTnI、hs-TNI水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者血清cTnI、hs-TNI水平均低于治療前，且治療后治療組患者血清cTnI、hs-TNI水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后cTnI、hs-TNI水平比較

4 兩組患者BNP、NT-proBNP水平比較 見(jiàn)表4。治療前兩組患者BNP、NT-proBNP水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者BNP、NT-proBNP水平比對(duì)照組低(P<0.05)。

表4 兩組患者BNP、NT-proBNP水平比較

5 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較見(jiàn)表5。治療前兩組TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

6 兩組患者血清sST2水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量比較 見(jiàn)表6。治療前兩組患者sST2水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者sST2水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量均出現(xiàn)下降，且治療組患者sST2水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量均低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表6 兩組患者血清sST2水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量比較

7 兩組患者治療效果比較 治療組患者治療顯效率為54.72%(29/53)，有效率為39.62%(21/53)，無(wú)效率為5.66%(3/53)，治療總有效率高達(dá)94.34%。對(duì)照組患者治療顯效率為41.51%(22/53)，有效率為37.74%(20/53)，無(wú)效率為20.75%(11/53)，治療總有效率為79.25%。治療組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

討 論

慢性心力衰竭在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中屬喘癥、心悸范疇，心脈瘀阻、心氣虧虛不足為其主要發(fā)病機(jī)理，因此臨床治療應(yīng)以補(bǔ)益心氣、活血化瘀、利水消腫為準(zhǔn)則[7-8]。養(yǎng)心湯方劑主要由黃芪、川芎、半夏、遠(yuǎn)志、炙甘草等中藥材組成，黃芪具有補(bǔ)氣、活血、止痛的功效；半夏具有化痰、止咳的藥理作用；炙甘草具有益氣、止痛、化痰的功效；遠(yuǎn)志具有益氣、寧心、安神的功效；丹參具有溫通心陽(yáng)的功效；薤白具有降血脂、改善抗氧化能力的作用。但是目前關(guān)于養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利治療慢性心力衰竭的臨床研究還相對(duì)較少。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，患者中醫(yī)證候評(píng)分明顯下降，出現(xiàn)這一研究結(jié)果是因?yàn)轲B(yǎng)心湯加減起到益氣、活血、溫通心陽(yáng)等藥理作用，使慢性心力衰竭患者中醫(yī)證候嚴(yán)重程度減輕。

心功能異常是慢性心力衰竭患者的主要臨床表現(xiàn)；LVPWd、LVEF、SV作為廣譜的心功能指標(biāo)，常用于慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度以及臨床治療效果的評(píng)價(jià)[9-10]。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，患者心功能明顯改善，出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能是由于養(yǎng)心湯加減能夠益氣溫陽(yáng)，使機(jī)體心臟組織收縮能力有效提升，從而發(fā)揮強(qiáng)心作用，同時(shí)方劑中多種藥材相互配合，充養(yǎng)心臟氣血，使瘀血得行，起到調(diào)養(yǎng)機(jī)體氣血陰陽(yáng)的作用，使慢性心力衰竭患者心臟組織結(jié)構(gòu)和功能得到有效改善，從而發(fā)揮治療效果。

慢性心力衰竭癥狀嚴(yán)重程度與機(jī)體心肌損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)。cTnI、hs-TNI作為敏感性的心肌損傷標(biāo)志物，是臨床較為常用的評(píng)價(jià)機(jī)體心肌損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)[11-12]。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，cTnI、hs-TNI水平出現(xiàn)明顯下降，說(shuō)明二者聯(lián)合能夠抑制cTnI、hs-TNI水平，減輕患者心肌損傷嚴(yán)重程度，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

作為廣譜的心力衰竭標(biāo)志物，BNP、NT-proBNP常用于心力衰竭癥狀嚴(yán)重程度以及治療效果的評(píng)價(jià)[13-14]。BNP主要在人體心室中表達(dá)，是一種臨床檢測(cè)心力衰竭的重要標(biāo)志性物質(zhì)，NT-proBNP作為一種心源性神經(jīng)激素，在心力衰竭癥狀的臨床診斷中具有一定的特異性[15]。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，患者BNP、NT-proBNP水平明顯下降，說(shuō)明二者聯(lián)合能夠下調(diào)BNP、NT-proBNP水平，改善心衰嚴(yán)重程度。

慢性心力衰竭癥狀的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。TNF-α、IL-1β、IL-6是廣譜的炎癥指標(biāo)，三者水平的變化與機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯下降，說(shuō)明二者聯(lián)合能夠下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6水平，抑制患者炎癥反應(yīng)，減輕患者病情。

研究表明，sST2、miR-423-5p表達(dá)水平在慢性心力衰竭癥狀中出現(xiàn)明顯異常，檢測(cè)血清sST2、miR-423-5p表達(dá)水平能夠?qū)β孕牧λソ甙Y狀嚴(yán)重程度、臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。本文研究結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，患者miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量、sST2水平出現(xiàn)明顯下降，說(shuō)明二者聯(lián)合能夠調(diào)控血清sST2、miR-423-5p表達(dá)水平，治療效果顯著。

綜上所述，使用養(yǎng)心湯加減聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，能夠提升患者心功能，減輕患者心肌損傷及炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，調(diào)控miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量及BNP、NT-proBNP、sST2水平，治療效果較好，為慢性心力衰竭患者的臨床治療提供一定的參考依據(jù)。