吡非尼酮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能的影響

鄒永祎 尹正海

(南陽市第二人民醫(yī)院呼吸一病區(qū) 南陽 473000)

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)屬于一種下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病，其致病原因不明，是臨床常見的慢性間質(zhì)性肺疾病[1]。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病率在性別上，男性多于女性，且在中老年群體中的發(fā)病率較高。目前，臨床上常應用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物治療，但單一藥物治療的效果并不理想，近幾年有研究顯示，吡非尼酮可減輕特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的呼吸困難癥狀[2]。本研究進一步分析吡非尼酮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能的影響，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月～2018年7月本院收治的82例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，根據(jù)隨機雙盲法分為觀察組和對照組各41例。觀察組男28例，女13例；年齡41～73歲，平均年齡(61.35±6.87)歲；對照組男27例，女14例；年齡42～74歲，平均年齡(61.58±6.79)歲。比較兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：(1)均符合《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》[3]中相關(guān)診斷標準；(2)均自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)心、肝、腎功能不全；(2)伴有其他肺部疾病。

1.3 方法

對照組應用糖皮質(zhì)激素治療，方法包括：應用醋酸潑尼松片(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020385，規(guī)格：5mg/片)治療，口服，初始用藥劑量為30mg/d，在持續(xù)治療1個月后將用藥劑量調(diào)整為15mg/d，治療2個月后將用藥劑量調(diào)整為5mg/d，此后保持此劑量維持治療。硫唑嘌呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021422，規(guī)格：50mg/片)，口服，初始服用劑量為50mg/d，連續(xù)治療，每隔14d后服用劑量增加25mg/d，劑量逐漸增加至150mg/d后，則無需再增加劑量。環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規(guī)格：50mg/片)，口服，初始服用劑量為50mg/d，連續(xù)治療，每隔14d后服用劑量增加25mg/d，劑量逐漸增加至150mg/d后，則無需再增加劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應用吡非尼酮(北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133375，規(guī)格：100mg/片)，口服，服用劑量為3次/d，200mg/次。兩組治療周期均為3個月。

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1.4 評價指標

為了獲得羊肚菌SDF的最佳提取工藝，在單因素試驗的基礎(chǔ)上，以料液比(X1)、堿液濃度(X2)、提取溫度(X3)、提取時間(X4)4個因素為自變量，以羊肚菌SDF得率為響應值，采用響應面法四因素三水平的實驗設計，實驗結(jié)果見表2。利用Design-Expert 8.0.6 軟件中的Box-Behnken模型，建立回歸方程，對表2中數(shù)據(jù)進行回歸分析，回歸分析結(jié)果見表3。

(1)臨床療效：顯效：關(guān)節(jié)疼痛、呼吸困難等癥狀顯著緩解，肺功能指標基本恢復正常；有效：患者部分癥狀得到緩解，肺功能指標趨于正常；無效：患者癥狀無變化或病情加重?？傆行?顯效+有效。(2)肺功能指標：用肺功能儀測定并記錄兩組治療前、3個月后用力肺活量(FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組FVC和FEV1水平明顯較對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 肺功能指標

治療后，觀察組的總有效率(95.12%)明顯高于對照組(80.49%)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

3 討論

由此可見，科學技術(shù)能否發(fā)揚光大取決于使用它的人的眼界高低。這就好比千里馬，如果主人只把它拴在磨道里，每日與拉磨的驢為伴，即使它能日行千里也只有駢死于槽櫪之間、累死在磨道里的悲慘命運。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病理特征表現(xiàn)包括成纖維細胞聚

表2 兩組肺功能指標對比

合、炎細胞浸潤等，且通過對肺泡壁及附近肺泡腔的炎癥作用，致使肺纖維化和肺泡間隔增厚[4]。刺激性干咳、進行性呼吸困難，Velcro羅音、低熱、關(guān)節(jié)疼痛等均為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床表現(xiàn)，患者長期患有特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，會使肺功能受損，影響患者的身心健康，從而降低其生活質(zhì)量[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率、FVC及FEV1水平明顯較對照組高，表明應用吡非尼酮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能，效果較好。分析原因在于，糖皮質(zhì)激素(如潑尼松)是臨床應用較為廣泛的免疫抑制劑，可較好的調(diào)節(jié)機體應激反應，具有退熱、非特異性抑制免疫等作用，且可通過降低肺泡巨噬細胞分泌細胞因子的水平，進而促使肺纖維化進程減慢[6～7]。而吡非尼酮屬于一種廣譜抗纖維化作用的吡啶酮類化合物，也是一種有效的細胞因子抑制劑，可有效抑制患者體內(nèi)血小板衍化生長因子與成纖維細胞生長因子的合成，進而破壞患者體內(nèi)成纖維細胞的生長環(huán)境，抑制其繼續(xù)增殖，同時阻礙膠原合成，從而較好的發(fā)揮抗纖維化作用[8]。

從表1的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析來看：游客駐地是南寧市轄區(qū)的占比81.31%，南寧郊縣占比5.61%，南寧市以外占比13.08%。家庭人均月收入分布比較平均，占比最大的區(qū)段是 2001-4000元，占比32.71%；占比最小的區(qū)段是2000元以下，占比14.95%。家庭人數(shù)占比最高的是3口之家，占比41.59%；占比最低的是6口之家，占比4.21%。家庭在職人數(shù)，占比最高的是2人，占比58.41%；占比最低的是1人，占比7.94%。

綜上所述，應用吡非尼酮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素明顯改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能，且臨床療效較好，值得應用推廣。