新生兒呼吸暫停給予不同劑量咖啡因治療的效果研究

孫 小 野

(許昌市婦幼保健院新生兒科 許昌 461000)

新生兒呼吸暫停為新生兒科常見疾病，早產(chǎn)兒為該病的高發(fā)人群。反復(fù)呼吸暫停極易抑制患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，進而可能會引發(fā)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴重者甚至可導(dǎo)致患兒死亡[1～2]。故而，早期開展治療、改善患兒病情非常必要。枸緣酸咖啡因為臨床上治療新生兒呼吸暫停的常用藥物，但該藥物在我國的應(yīng)用時間尚短，對于其劑量的選擇仍存在有一定爭議。本研究就不同劑量咖啡因在新生兒呼吸暫停中的應(yīng)用效果進行了如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

取新生兒呼吸暫?；純?0例，患兒就診時間均在2018年1月～2018年10月期間，將患兒隨機分為對照組與對照組各40例。對照組中男24例，女16例；患兒胎齡28～31周，平均(29.4±0.4)周；出生時體質(zhì)量(1.3±0.4)kg。觀察組中男22例，女18例；患兒胎齡27～31周，平均(29.3±0.6)周；出生時體質(zhì)量(1.2±0.3)kg。比較兩組患兒一般資料有同質(zhì)性(P>0.05)，可比較。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)患兒胎齡均<32周，且出生時體質(zhì)量均<1.5kg；(2)患兒呼吸暫停時間均不低于20s，或暫停時間<20s，但每日發(fā)作次數(shù)<3次，或6h內(nèi)連續(xù)發(fā)作2次；(3)患兒家屬均知曉研究內(nèi)容及風(fēng)險，并簽署知情同意書；(4)研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標準：(1)排除伴有發(fā)育異常者；(2)排除伴有先天器官畸形者；(3)排除伴有遺傳代謝性疾病者；(4)排除因體溫異常等因素所致呼吸暫停者；(5)排除家屬不同意參與研究者。

1.3 方法

入院后，患兒均接受常規(guī)治療，包括生命體征監(jiān)測、彈足底、托背、給氧等，對照組同時在入院首日行枸緣酸咖啡因(生產(chǎn)廠家：Alfasig-ma S.p.A.，批準文號：國藥準字H20130109 )，靜脈推注給藥，劑量為20.0mg/kg，24h后，繼續(xù)以枸緣酸咖啡因行維持治療，1天1次，5.0mg/kg。

觀察組首日用藥劑量、用藥方法與對照組均相同，于24h后以10.0mg/kg枸緣酸咖啡因行維持治療，1天1次。兩組患兒均用藥至患兒呼吸暫停停止發(fā)展1周后，或至矯正胎齡34周后。

1.4 觀察指標

(1)對比兩組患者用藥第1d、第2d、第3d發(fā)作頻率、嚴重程度評分情況。呼吸暫停嚴重程度評分標準為：呼吸暫停可自行恢復(fù)為1分，需借助氧氣刺激方式方能恢復(fù)正常呼吸為2分，需經(jīng)足底刺激方可恢復(fù)為3分；需行面罩加壓給氧方可恢復(fù)為4分[3]；

(2)對兩組患者呼吸機使用率進行比較，同時對比患兒癥狀消失時間；

(3)統(tǒng)計對比治療期間兩組患兒不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析均采用SPSS19.0，恢復(fù)情況、癥狀消失時間等定量資料以t檢驗，呼吸機使用率、不良反應(yīng)等分類資料以χ2檢驗，差異性顯著以P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后恢復(fù)情況及癥狀消失時間比較

兩組用藥第2d、第3d癥狀發(fā)作情況、癥狀消失時間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組呼吸機使用率比較

觀察組中共2例患兒使用呼吸機占5.0%，對照組中共8例使用呼吸機占20.0%，觀察組明顯低于對照組(χ2=4.11，P=0.043)。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組中心跳過速2例，喂養(yǎng)不耐受1例，血壓升高1例，便秘1例，低鉀血癥2例，發(fā)生率為17.5%；對照組中心跳過速3例，喂養(yǎng)不耐受1例，血壓升高1例，便秘2例，低鉀血癥3例，發(fā)生率為25.0%。兩組比較無較大差異(χ2=0.67，P=0.412)。

3 討論

呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)為新生兒常見的一種危急癥，其主要是指早產(chǎn)兒呼吸暫停時間超過20s，足月兒呼吸暫停時間超過15s，或呼吸停止不超過15～20s，但患兒同

表1 兩組用藥后恢復(fù)情況及癥狀消失時間比較

時還可見心跳減慢、皮膚顏色蒼白或青紫、肌肉張力下降等現(xiàn)象[4]。部分患兒呼吸停止5～10s后可正常呼吸，且無心跳減慢、皮膚顏色異常等現(xiàn)象，則可稱為周期性呼吸，該類現(xiàn)象為良性疾病，呼吸停止時間較短，通常不會對氣體交換造成影響。而呼吸暫停則因呼吸停止時間較長，故而病情較為嚴重，甚至可造成腦損害，對患兒健康及安全的威脅極大。

該病患者多以早產(chǎn)兒為主，其發(fā)生率可達50%～60%左右，且胎齡越小，發(fā)生呼吸暫停的幾率越高。其主要是由于早產(chǎn)兒的呼吸中樞系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，且呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完善所致。呼吸暫停發(fā)生時，患兒多可見程度不同的肌張力下降、發(fā)紺、心動過緩等現(xiàn)象，同時還可增加腦室出血、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、腦積水等嚴重疾病的發(fā)生風(fēng)險，若不及時開展治療，則極易引發(fā)多種嚴重后遺癥，甚至可導(dǎo)致患者死亡。因此，臨床上必須予以充分重視。

臨床上通常將保暖、經(jīng)鼻通氣氧療、觸覺刺激等常規(guī)處理作為治療該病的關(guān)鍵，同時予以緩則藥物治療，以控制患兒呼吸暫停發(fā)作。其中氨茶堿為臨床上控制患兒呼吸暫停較為常用的一種藥物，該藥物可促使患兒呼吸中樞興奮，并可增加交感神經(jīng)遞質(zhì)分泌量、改善膈肌收縮無力現(xiàn)象，進而可達到改善患兒呼吸暫停發(fā)作的效果，在改善患兒病情及呼吸暫停發(fā)作情況中可發(fā)揮一定的積極作用。

綜上所述，10mg/kg咖啡因維持治療在新生兒呼吸暫停患兒中可發(fā)揮更好的治療效果，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣使用。