T2DM患者血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平與血脂的相關(guān)性研究

宋靜艷 郁麗亞 吳瑩

糖尿病史臨床常見(jiàn)的代謝性疾病之一，有流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)的糖尿病患者已經(jīng)接近1億，其中90%以上的患者均為2型糖尿病患者[1]。研究報(bào)道指出，心腦血管以及周圍血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因[2]，但其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，2型糖尿病的死亡原因與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[3]。維生素D作為脂溶性維生素已經(jīng)被證實(shí)與多種腫瘤、代謝綜合征相關(guān)。25羥基維生素D3[25(OH)D3]是維持機(jī)體胰島β細(xì)胞正常胰島素分泌的重要物質(zhì)。瘦素(Leptin，LP)是機(jī)體的脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素。主要參與糖，脂肪以及能量的代謝，促進(jìn)機(jī)體通過(guò)減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)。正五聚蛋白(PTX3)是有機(jī)體的炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白在機(jī)體中主要參與免疫防御以及炎性細(xì)胞等多種生物效應(yīng)[4]，本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平與血脂的相關(guān)性研究，為臨床診斷與臨床效果評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年4月在我院治療的2型糖尿病患者120例作為觀察組，其中，男57例，女63例；<50歲27例，51～60歲51例，61～70歲42例；病程0～1年59例，1～2年61例。另外選取同期體檢健康人群120例作為對(duì)照組，2組患者的性別比、年齡之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬均對(duì)此次研究知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)所有患者無(wú)其他代謝性疾??；(3)已獲得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重心臟、肝、腎功能障礙的患者；(2)入院前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素或受體拮抗劑類藥物；(3)中途停止治療或者轉(zhuǎn)院患者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 2組研究對(duì)象的血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平比較，分別對(duì)2組研究對(duì)象進(jìn)行空腹靜脈血4 ml采樣，3 500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫方法分別對(duì)2組研究對(duì)象的25(OH)D3、LP、PTX3水平進(jìn)行檢測(cè)并比較。

1.3.2 2組研究對(duì)象的血脂水平比較：采用全自動(dòng)生化儀對(duì)患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LPL)水平進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 2組研究對(duì)象的血清25(OH)D3、LP、PTX3水平比較 觀察組患者的血清25(OH)D3、PTX3水平顯著低于對(duì)照組，LP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清25(OH)D3、LP、PTX3水平比較

2.2 2組研究對(duì)象的血脂水平比較 觀察組患者的TC、TG、LDL水平顯著高于對(duì)照組，HDL水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組研究對(duì)象的血脂水平比較

2.3 相關(guān)性分析 血清25(OH)D3水平分別與TC、TG、LPL水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL呈正相關(guān)(P<0.05)；血清LP水平與TC、TG、LDL水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與患者的HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；PTX3水平與TC、TG、LPL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病在臨床上常常伴有脂代謝異常，血壓增高以及輕度的全身炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]，所以在2型糖尿病治療過(guò)程中，除了對(duì)機(jī)體血糖水平的控制以外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)機(jī)體血脂代謝改善情況進(jìn)行及時(shí)檢測(cè)。同時(shí)在臨床上血脂代謝異常也是患者造成患者心腦血管疾病以及周圍神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的重要危險(xiǎn)因素之一。有研究報(bào)道指出，80%的2型糖尿病患者其死亡率均為心腦血管兒疾病以及相關(guān)并發(fā)癥[7]，所以在2型糖尿病患者的臨床治療過(guò)程中，除對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行及時(shí)糾正，更應(yīng)該控制患者的血脂水平，延緩或阻止2型糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生[8]。

LP是由患者的肥胖基因編碼的一種肥胖因子[9]。臨床發(fā)現(xiàn)，LP與患者機(jī)體的炎性反應(yīng)密切相關(guān)，其具有顯著的促炎以及免疫調(diào)控作用[10]。同時(shí)在下丘腦垂體腎上腺軸，下丘腦垂體性腺軸等多種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)揮中具有重要影響。分析認(rèn)為，當(dāng)人體血液血糖水平較高時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞受損功能可能與患者的LP水平上調(diào)相關(guān)。同時(shí)血清中LP水平的不斷上調(diào)，可以通過(guò)對(duì)患者血管一氧化氮以及內(nèi)皮源性超極化因子分泌增加。進(jìn)一步影響患者的內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況。而在高濃度的LP影響下，患者的脂肪大量分解為葡萄糖，導(dǎo)致患者的糖耐量水平極速下降，而較高的葡萄糖水平又會(huì)降低患者的使患者的胰島素幾乎完全處于抑制狀態(tài)，導(dǎo)致患者血糖水平的不斷上升[11]。本研究中通過(guò)對(duì)患者血清LP的分析顯示，患者的LP水平顯著高于對(duì)照組，而通過(guò)對(duì)血脂水平以及LP的相關(guān)性分析顯示，患者的LP與TG，TC以及LDL處于正相關(guān)關(guān)系，而與患者的HDL處于負(fù)相關(guān)關(guān)系。分析認(rèn)為，隨著患者內(nèi)皮細(xì)胞不斷受損，血糖水平的不斷上升，造成局部血液流速變緩，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)升高，局部血管粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加，造成患者的血脂水平上升，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。籍胤璽等[12]在對(duì)糖尿病患者的LP水平與血管內(nèi)皮舒張功能的相關(guān)性分析中顯示，隨著患者LP水平的不斷上升，血管內(nèi)皮損傷情況嚴(yán)重升高，造成患者血管粥樣硬化，嚴(yán)重影響患者的血脂水平，與本研究相互印證。

維生素D作為一種脂溶性的維生素，其活性成分主要為l，25二羥維生素D3，該種物質(zhì)具有顯著的鈣磷以及骨代謝調(diào)節(jié)作用，有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與腫瘤以及代謝綜合癥等疾病密切相關(guān)[13]。同時(shí)，維生素D的活性成分對(duì)于患者的胰島β細(xì)胞具有顯著的保護(hù)性作用。通過(guò)對(duì)機(jī)體胰島細(xì)胞分泌胰島素功能以及糖耐量所必須的物質(zhì)的保護(hù)性作用，緩解機(jī)體的炎性反應(yīng)，降低內(nèi)皮損傷。同時(shí)還可以通過(guò)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，對(duì)患者的心鈉肽進(jìn)行有效調(diào)節(jié)和分泌，上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，另外25(OH)D3還可以通過(guò)對(duì)免疫細(xì)胞受體的介導(dǎo)作用，抑制患者血管平滑肌細(xì)胞的增殖以及血管的形成，進(jìn)而減少動(dòng)脈鈣化和粥樣硬化發(fā)生，對(duì)于患者血脂水平的升高具有顯著的抑制性作用，而本研究采用的25(OH)D3可在一定水平上反應(yīng)了患者的維生素d水平。本研究中，患者的25(OH)D3水平顯著低于對(duì)照組，同時(shí)通過(guò)與血脂水平的相關(guān)性分析顯示，其與患者的血脂形成呈負(fù)相關(guān)。劉義成等[14]在對(duì)2型糖尿病患者血清維生素d水平的監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，隨著患者血脂水平的不斷升高，患者的25(OH)D3水平顯著降低，與本研究相互印證。

PTX3又被稱之為腫瘤壞死因子刺激基因，在炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等中均能夠顯著合成，使其可通過(guò)與可溶性的受體配體進(jìn)行結(jié)合，參與機(jī)體的整個(gè)炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者的動(dòng)脈粥樣硬化等多種炎性反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展。有研究報(bào)道顯示，PTX3與患者的C-反應(yīng)蛋白的分泌具有一定的相關(guān)性。而在本研究中，隨著患者血脂水平的不斷上升，其水平顯著升高，余建申等[15]通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者PTX3水平的分析顯示，隨著患者PTX3水平的升高，其代謝異常指標(biāo)顯著升高，與本研究相互印證。

綜上所述，患者的血脂異常情況與血清LP、PTX3、25(OH)D3水平密切相關(guān)，臨床治療中，建議針對(duì)患者的以上指標(biāo)進(jìn)行及時(shí)調(diào)控，延緩患者的血管粥樣硬化形成。