窄帶成像放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色對(duì)食管癌癌前病變及早期癌診斷的應(yīng)用價(jià)值

劉小玉

陜西省榆林市第二醫(yī)院內(nèi)鏡中心(榆林 719000)

食管癌是來(lái)自食管上皮的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為患者吞咽食物時(shí)會(huì)產(chǎn)生哽咽感、異物感等，多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生吞咽困難[1-3]。若累及鄰近器官，會(huì)發(fā)生疼痛，被累及器官會(huì)出現(xiàn)不適感。我國(guó)食管癌的發(fā)病率和病死率居世界前位，因此對(duì)食管癌進(jìn)行早期診斷及治療能夠降低食管癌的病死率。對(duì)食管癌及其癌前病變?cè)\斷的主要方式是內(nèi)鏡檢查[4]。目前，窄帶成像(Narrow band imaging，NBI)廣泛應(yīng)用于食管癌的早期診斷中。NBI屬于全新的診斷技術(shù)，通過(guò)對(duì)消化道黏膜表面的微小腺管、微血管形態(tài)進(jìn)行觀察，能夠觀察到一些普通內(nèi)鏡下無(wú)法發(fā)現(xiàn)的病灶，能夠精準(zhǔn)地對(duì)活檢進(jìn)行引導(dǎo)[5]。盧戈氏染色法能夠使早期食管癌及癌前病變變得更容易觀察，利于靶向活檢，能夠提高消化道早期癌變的檢出率[6-7]。本研究旨在探討窄帶成像放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色對(duì)食管癌前病變及早期癌診斷的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取2015年5月至2019年5月來(lái)我院行胃鏡檢查并疑似出現(xiàn)食管黏膜病變的患者78例為研究對(duì)象。其中，男45例，女33例；年齡42～86歲，平均(65.38±3.6)歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過(guò)18周歲的患者；②出現(xiàn)不明原因吞咽困難及胸骨后出現(xiàn)灼燒感的患者；③入院資料齊全的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已明確診斷為食管癌患者；②凝血功能異常的患者；③合并心臟、肝、腎等器官疾病的患者；④內(nèi)鏡檢查不耐受的患者；⑤合并精神類疾病，無(wú)法同醫(yī)生進(jìn)行正常溝通交流的患者；⑥對(duì)碘過(guò)敏的患者。

2 研究方法 對(duì)78例入選對(duì)象進(jìn)行傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡檢查，檢查之前患者需空腹12 h以上。通過(guò)白光內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶后，對(duì)病變部位、形態(tài)、大小進(jìn)行留圖記錄，然后將白光轉(zhuǎn)化成NBI，放大60倍后對(duì)病變位置上皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢(Intraepithelial papillary capillary loop，IPCL)形態(tài)進(jìn)行深入觀察。Inoue分型將IPCL分為5型：①Ⅰ型：IPCL呈細(xì)圓環(huán)狀且排列規(guī)則。②Ⅱ型：IPCL形態(tài)排列規(guī)則，但管徑出現(xiàn)擴(kuò)張或延長(zhǎng)趨勢(shì)。③Ⅲ型：IPCL呈現(xiàn)微小的變化，提示臨界性食管病變。④Ⅳ型：IPCL形態(tài)的不規(guī)則程度增加，存在“擴(kuò)張、扭曲、口徑不一、形狀不均一”中的2～3種，提示重度異型增生或原位癌。⑤Ⅴ型：IPCL的不規(guī)則變化包含以上所有4種特征，提示為黏膜內(nèi)癌或黏膜下癌。其包括4個(gè)亞型：Ⅴ1型：IPCL形似梅花瓣，提示M1黏膜內(nèi)癌。Ⅴ2型：IPCL較Ⅴ1型延長(zhǎng)，提示M2癌。Ⅴ3型：IPCL高度破壞、消失，交錯(cuò)連接，提示M3或SM1癌。ⅤN型：IPCL形態(tài)完全消失，可見(jiàn)粗大、不規(guī)則的腫瘤性血管，表明腫瘤已浸潤(rùn)至SM2層或以下。分型完成后，通過(guò)活檢孔插入噴灑管，將盧戈氏溶液噴灑于病變處及其周?chē)つ?，保?～3 min，然后用純凈水沖洗盧戈氏溶液噴灑處，對(duì)染色范圍、染色情況進(jìn)行觀察。染色效果若不佳，可重復(fù)進(jìn)行操作。密切觀察食管黏膜顏色的變化情況，依據(jù)食管蠕動(dòng)情況及皺襞形態(tài)判斷病灶深度和性質(zhì)，隨后進(jìn)行留圖。操作完成后，對(duì)在盧戈液染色出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)以及通過(guò)NBI觀察呈現(xiàn)陽(yáng)性的病變區(qū)域，利用大活檢鉗進(jìn)行多點(diǎn)活檢，送入病理科進(jìn)行檢驗(yàn)。

3 觀察指標(biāo)

3.1 食管癌及癌前病變?cè)\斷率：通過(guò)傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡與窄帶成像放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色兩種診斷方法對(duì)食管癌及癌前病變進(jìn)行診斷。分型標(biāo)準(zhǔn)：①傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡：局部食管黏膜出現(xiàn)隆起、淺凹、潰瘍、糜爛等病灶為陽(yáng)性，反之為陰性。②NBI結(jié)合盧戈氏染色：食管黏膜呈褐色為陽(yáng)性，反之則為陰性；盧戈氏染色后，食管黏膜呈現(xiàn)淡染色或未染色為陽(yáng)性，反之為陰性。以病理活檢結(jié)果為 “金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)兩種方法的診斷結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，評(píng)估兩種診斷方法的診斷率。

3.2 染色結(jié)果：對(duì)比傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡、NBI放大內(nèi)鏡以及NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色呈現(xiàn)出的病灶圖像，比較其結(jié)果。

3.3 病理診斷與食管黏膜病變IPCL分型關(guān)系：將NBI放大內(nèi)鏡對(duì)IPCL形態(tài)的觀察結(jié)果與活檢病例結(jié)果相對(duì)照，比較IPCL分型與病理變化程度的關(guān)系。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。病理診斷結(jié)果與食管黏膜病變IPCL分型的相關(guān)性采用秩相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 NBI放大內(nèi)鏡聯(lián)合盧戈氏染色與傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡對(duì)食管癌及癌前病變?cè)\斷率比較 見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)病理診斷，78例患者出現(xiàn)病變，傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)病變患者56例，診斷率71.79%；NBI放大內(nèi)鏡聯(lián)合盧戈氏染色發(fā)現(xiàn)病變患者77例，診斷率98.72%。NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色對(duì)食道癌及癌前病變的檢出率明顯高于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色與傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡對(duì)食管癌及癌前病變?cè)\斷率比較[例(%)]

2 傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡、NBI放大內(nèi)鏡以及NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色鏡下比較 見(jiàn)圖1。通過(guò)對(duì)檢查過(guò)程中的留圖比較，NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色圖像清晰度明顯高于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡。

圖1 傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡、NBI放大內(nèi)鏡以及NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色檢查結(jié)果

3 病理診斷結(jié)果與食管黏膜病變IPCL分型相關(guān)性 NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色檢出77例可疑食管病變，其活檢病理結(jié)果與IPCL形態(tài)分型結(jié)果見(jiàn)表2。秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，IPCL分型與病理變化程度呈正相關(guān)(r=0.832，P<0.05)。

表2 病理診斷與食管黏膜病變IPCL分型相關(guān)性(例)

討 論

食管癌在病變?cè)缙谌狈γ黠@癥狀，或癥狀較為輕微，常常未引起患者足夠的重視。患者一般在出現(xiàn)明顯吞咽困難癥狀后才就診，此階段病情已發(fā)展為中晚期。食管癌術(shù)后5年生存率一般低于30%，因此對(duì)疾病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高食管癌預(yù)后的關(guān)鍵因素[8]。目前，診斷食管癌及癌前病變主要方法是內(nèi)鏡檢查，但其本身存在一定局限性，一些早期食管癌及癌前病變?cè)趦?nèi)鏡下通常不會(huì)表現(xiàn)出明顯特征，經(jīng)常出現(xiàn)淺表糜爛、局限性充血等一些淺表病變，常規(guī)內(nèi)鏡易發(fā)生漏診情況[9]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷提高，食管癌的早期診斷得到快速發(fā)展。NBI通過(guò)光譜組合，可使血管與黏膜表面的細(xì)微變化清晰地展現(xiàn)出來(lái)，通過(guò)內(nèi)鏡實(shí)現(xiàn)“光染色”，再通過(guò)觀察食管黏膜顏色變化、表面光滑度以及病變狀態(tài)及其邊界，即可及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶[10-11]。食管內(nèi)鱗狀上皮細(xì)胞糖原含量較高，遇碘后顏色會(huì)呈現(xiàn)棕褐色變化，糖原在異常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)含量較少甚至消失，與碘接觸后染色效果不佳[12]。染色后正常鱗狀上皮與病變上皮形成鮮明對(duì)比，病灶形態(tài)及范圍能夠更加清晰地展現(xiàn)出來(lái)，使診斷更加直觀，從而提高病變檢出率，因此盧戈氏染色在早期食管癌及癌前病變的診斷中具有重要意義。在本研究中，經(jīng)過(guò)病理診斷，78例患者出現(xiàn)病變，傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)病變患者56例，診斷率71.79%；NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色發(fā)現(xiàn)病變患者77例，診斷率98.72%，因此NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色對(duì)早期食道癌及癌前病變的檢出率明顯高于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡，說(shuō)明NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色應(yīng)用于食管癌前病變及其早期癌診斷具有較高的價(jià)值，提高了早期食管癌及其癌前病變的診斷率。

NBI內(nèi)鏡操作較為簡(jiǎn)單，能夠通過(guò)按鈕完成白光模式與NBI模式的切換，對(duì)腫瘤性質(zhì)及其變化程度能夠清晰呈現(xiàn)[13]。盧戈氏染色技術(shù)本身存在一定缺點(diǎn)：當(dāng)食管出現(xiàn)慢性炎癥時(shí)，食管上皮細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)不同程度的損害情況，染色也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性情況；盧戈氏染色會(huì)引起患者咳嗽、胸骨后灼燒感等不適癥狀，且有過(guò)敏危險(xiǎn)，因此在使用過(guò)程中具有一定局限性。NBI能夠從根本上彌補(bǔ)盧戈氏染色的缺點(diǎn)，兩者結(jié)合能夠?qū)κ彻馨┻M(jìn)行早期診斷，且成像效果更佳[14]。本研究中，通過(guò)對(duì)檢查過(guò)程中的留圖比較，NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色的圖像清晰度明顯高于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡，說(shuō)明NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色應(yīng)用于食管癌前病變及其早期癌診斷中，染色效果明顯，圖像更加清晰，使診斷結(jié)果更加直觀，提高了早期食管癌及其癌前病變的診斷率。

NBI放大內(nèi)鏡能夠依照食管黏膜的IPCL類型對(duì)病變的病理類型與浸潤(rùn)深度進(jìn)行初步判定并實(shí)行靶向活檢，從而提高早期癌癥及癌前病變?cè)\斷的準(zhǔn)確度。在本研究中，NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色檢出77例可疑食管病變，經(jīng)秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IPCL形態(tài)分型同病理變化程度呈正相關(guān)(r=0.832，P<0.05)，與病理診斷吻合度較高。通過(guò)觀察內(nèi)鏡下IPCL形態(tài)分型，能夠?qū)α紣盒圆∽冞M(jìn)行比較準(zhǔn)確的判斷。利用NBI放大內(nèi)鏡對(duì)病灶部位的微血管結(jié)構(gòu)進(jìn)行細(xì)致觀察，可較準(zhǔn)確地判斷病變浸潤(rùn)深度。

此外，醫(yī)師需提高對(duì)NBI價(jià)值的認(rèn)識(shí)，提高對(duì)術(shù)前準(zhǔn)備的認(rèn)識(shí)，避免黏液遮擋造成的誤診、漏診，通過(guò)NBI聯(lián)合盧戈氏染色能夠有效識(shí)別食管癌前病變及其早期癌變，使活檢準(zhǔn)確性得以提高，且費(fèi)用低，操作簡(jiǎn)便[15]。

綜上所述，相對(duì)于傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡，NBI放大內(nèi)鏡結(jié)合盧戈氏染色提高了早期食管癌及其癌前病變的診斷率，明確了IPCL與病理變化的關(guān)系，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。