145 例非傳染性輸血不良反應(yīng)的調(diào)查與分析

賈波

（濟(jì)源市中心血站質(zhì)控科，河南 濟(jì)源459000）

輸血治療是急救生命和治療疾病的重要措施之一，同時也可能引起多種輸血并發(fā)癥和副作用，甚至危及患者生命[1]，包括在輸血過程中或輸血后發(fā)生了除外溶血反應(yīng)與輸血傳播感染,用原來疾病不能解釋的新癥狀或體征（第三類輸血風(fēng)險）[2]，如發(fā)熱、寒顫、呼吸困難、皮膚癥狀等，提示可能發(fā)生了非傳染性輸血并發(fā)癥[3]。 為了解本地區(qū)非傳染性輸血并發(fā)癥特點，本研究對近10 年臨床輸血病例發(fā)生的非傳染性輸血不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性調(diào)查,并進(jìn)一步探討了輸血不良反應(yīng)特點及預(yù)防策略,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009 年-2018 年本地區(qū)輸血病例70674 例，年齡16~85 歲，其中男性34979 例，女性35695 例，發(fā)生輸血不良反應(yīng)145 例。

1.2 方法 統(tǒng)計輸血不良反應(yīng)發(fā)生率，并按照反應(yīng)病例的性別、年齡、血型、輸血史、孕產(chǎn)史、科室分布、預(yù)防性用藥、血液成分種類、輸血量、癥狀、分級、救治用藥、好轉(zhuǎn)時間進(jìn)行調(diào)查分析。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)（FNHTR）：輸血中或輸血后1~2h 內(nèi)，體溫升高1℃以上，以發(fā)熱、寒顫為主要臨床表現(xiàn)。 過敏反應(yīng)：輕度過敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身皮膚瘙癢、紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等,重度過敏反應(yīng)可出現(xiàn)支氣管痙攣、喉頭黏膜水腫、呼吸困難、哮喘，更嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克。 循環(huán)超負(fù)荷：輸血中或輸血后1h 內(nèi),突發(fā)呼吸困難、咳大量泡沫樣痰，頭痛、血壓升高、煩躁不安，兩肺布滿濕羅音，頸靜脈怒張等。 遲發(fā)性溶血反應(yīng)（DHTR）：輸血24h 后出現(xiàn)原因不明的發(fā)熱、貧血、黃疸等臨床特征[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件分析，對計數(shù)資料采用率、構(gòu)成比等指標(biāo)進(jìn)行描述，對計數(shù)指標(biāo)采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2009 年-2018 年輸血不良反應(yīng)總發(fā)生率0.21%（145/70674）。 其 中 男 性 發(fā) 生 率0.21%（74/34 979），女性發(fā)生率0.20%（71/35695），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.137，P＞0.05）。 見表1。

3 討論

輸血是搶救危重患者必不可少的手段,但同時也存在一定的風(fēng)險[5]。 隨著血液核酸檢測技術(shù)的應(yīng)用，輸血傳染性疾病逐年減少并得到有效控制，影響輸血安全性的主要因素 “非傳染性輸血不良反應(yīng)”受到廣泛關(guān)注[6]。 調(diào)查結(jié)果顯示，2009 年-2018年本地區(qū)輸血不良反應(yīng)總發(fā)生率為0.21%（145/70 674），低于文獻(xiàn)[7,8,9]報道0.51%、0.52%、0.66%。分析與以下有關(guān)：⑴輸血例次統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)不同，本次統(tǒng)計按照受血者不同時間段的輸血申請統(tǒng)計為1 例,有別于輸血人次;⑵本地區(qū)建立并實施“供血一體化”管理模式[10]，輸血前血型血清學(xué)檢測技術(shù)得到統(tǒng)一規(guī)范與管理；⑶實現(xiàn)“臨床用血科室←→輸血科←→血站”輸血不良反應(yīng)聯(lián)動機(jī)制,使得不良反應(yīng)的監(jiān)測救治、鑒別核查、后續(xù)輸血指導(dǎo)等有效實施，醫(yī)務(wù)人員風(fēng)險防范意識不斷提高;⑷成分輸血技術(shù)的推廣應(yīng)用對降低輸血不良反應(yīng)發(fā)生率起到重要作用。

表1 145 例輸血不良反應(yīng)構(gòu)成比調(diào)查分析結(jié)果（n,%）

145 例輸血不良反應(yīng)主要以過敏反應(yīng)[53.79%（78/145）]和FNHTR[40.00%（58/145）]為主，其他包括輸血相關(guān)循環(huán)超負(fù)荷、呼吸困難、低血壓和遲發(fā)性溶血反應(yīng)等相對較少。 不同性別的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不同血型的發(fā)生率與人群中血型分布情況基本一致，年齡分組則以46 歲以上較高，可能與該年齡段患病率有關(guān)。 受血者輸血史、孕產(chǎn)史與反應(yīng)發(fā)生率關(guān)系密切，輸血和妊娠可誘導(dǎo)產(chǎn)生不規(guī)則抗體[11],亦可產(chǎn)生HLA、IgA、IgE 等抗體[12]，導(dǎo)致FNHTR、過敏反應(yīng)等幾率增高。 輸注不同血液成分引起的反應(yīng)類別差異較大。 其中，過敏反應(yīng)以單純輸注血漿所占比例最高,紅細(xì)胞聯(lián)合血漿輸注次之,發(fā)生FNHTR 則以輸注紅細(xì)胞為主。過敏反應(yīng)在外科的較高發(fā)生率與血漿的不合理輸注有關(guān),患者術(shù)中/術(shù)后出血需補(bǔ)充紅細(xì)胞制品時，臨床醫(yī)師習(xí)慣性按1:1 比例進(jìn)行紅細(xì)胞搭配血漿輸注[13]，外科系統(tǒng)相比較內(nèi)科系統(tǒng)對輸血指征把握不嚴(yán)[14]，而此類患者輸血目的主要是為了糾正低血紅蛋白。調(diào)查過程中時有發(fā)現(xiàn)“血漿輸注完畢,輸注紅細(xì)胞過程中監(jiān)測到不良反應(yīng)”的描述，在采取停止輸血和救治措施同時,間接又導(dǎo)致未輸注完畢的紅細(xì)胞成分浪費。 FNHTR 在血液科的較高發(fā)生率,與血液病患者反復(fù)、多次輸血的特點有關(guān)，有報道[15]對血液科發(fā)生的FNHTR 病例進(jìn)行追蹤，在排除細(xì)菌污染并征得受血者/監(jiān)護(hù)人同意, 重新采集血液標(biāo)本進(jìn)行復(fù)核驗證試驗, 其中9 例受血者、1 例供者檢出HLA/HNA 抗體, 證實與白細(xì)胞抗體有關(guān)。 此外，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)有12 例（8.28%）反應(yīng)者在輸血前采用預(yù)防性用藥措施,而有關(guān)預(yù)防性用藥存在爭議。 劉麗娟等人報道，輸血前預(yù)防性用藥不能有效預(yù)防輸血不良反應(yīng)的發(fā)生,僅對已發(fā)生的輸血反應(yīng)具有較好的治療作用[16]，因此對預(yù)防性用藥應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。

145 例輸血不良反應(yīng)中，70%的反應(yīng)具有典型癥狀特點，60%的反應(yīng)發(fā)生時伴200ml 以上的輸血量，典型癥狀結(jié)合輸血量分析有助于誘因調(diào)查。 過敏反應(yīng)常見于受血者多次輸血產(chǎn)生抗-IgA、抗-Gm抗體，或受血者屬于過敏體質(zhì)、供者有過敏性抗體隨血轉(zhuǎn)移給受血者等[17]。有多次免疫史的受血者輸注小劑量血漿發(fā)生過敏反應(yīng)，前者可能性較大，無免疫史的受血者輸注多個供者血漿,其中某一供者血漿引發(fā)過敏反應(yīng)多與后者有關(guān)。FNHTR 以“輸血1~2 小時內(nèi)，體溫升高1℃以上的發(fā)熱、寒顫”為主要癥狀,對于小劑量輸血引起的體溫升高＜1℃的發(fā)熱反應(yīng)，排除FNHTR 的診斷則更為合理。 循環(huán)超負(fù)荷多伴有大量/快速輸血/液史, 調(diào)查的1 例外傷受血者急救輸血6040ml 和1 例心功能不全受血者輸血600ml 后出現(xiàn)呼吸困難癥狀， 在救治的第一階段應(yīng)用地塞米松、異丙嗪無效，第二階段應(yīng)用呋塞米后癥狀漸緩解,第二階段治療有效性證實對循環(huán)超負(fù)荷的診斷。 1 例有多次輸血史（13 次）患者輸血800ml 后出現(xiàn)發(fā)熱 （39.3℃）、 寒顫典型癥狀，31h 后出現(xiàn)腹痛、深色尿、皮膚粘膜黃染癥狀，誘因分析與該受血者產(chǎn)生HLA 抗體 （致發(fā)熱）和IgG 抗體（致血管外溶血）有關(guān)。

145 例輸血不良反應(yīng)救治好轉(zhuǎn)率100%。 其中嚴(yán)重程度分級為3 級占1.38%（2/145）,分別是過敏性休克、輸血相關(guān)低血壓各1 例。 救治用藥2 種以下占90.34%（131/145），3 種及以上占9.66%（14/145），120min 內(nèi)癥狀好轉(zhuǎn)占83.45%（121/145）。 救治用藥品種、癥狀好轉(zhuǎn)時間與不良反應(yīng)類別、嚴(yán)重程度等存在一定聯(lián)系,但也可能與發(fā)生不良反應(yīng)后醫(yī)、患雙方面臨的無形壓力有關(guān)。 調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，救治1 例重度不良反應(yīng)使用了抗過敏、抗驚厥、升壓、糾正酸中毒等多種藥物，而在救治1 例單純蕁麻疹時同時應(yīng)用了3 種不同的抗過敏藥物,后者可能存在無形壓力導(dǎo)致的藥物濫用,在以后的輸血實踐中應(yīng)引起重視。

通過以上對本地區(qū)輸血不良反應(yīng)特點的綜合分析提出以下預(yù)防策略：嚴(yán)格輸血指征，降低紅細(xì)胞搭配血漿的不合理輸注率，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，尤其是既往輸血史、孕產(chǎn)史患者，科學(xué)合理使用救治藥物，對既往反應(yīng)者再次輸血采用“針對性去除反應(yīng)成分”等，可進(jìn)一步降低本地區(qū)輸血不良反應(yīng)風(fēng)險發(fā)生率。