重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒的療效

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(商丘市第一人民醫(yī)院 新生兒科，河南 商丘 476100)

反復(fù)呼吸道感染是小兒常見疾病，指在1 a內(nèi)頻繁發(fā)生呼吸道感染，并伴有肺炎、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、不易治愈等特點(diǎn)，若未及時(shí)進(jìn)行治療，易發(fā)生哮喘、心肌炎等并發(fā)癥，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。臨床研究指出，機(jī)體免疫功能紊亂在反復(fù)呼吸道感染中發(fā)揮重要作用，故臨床有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能對(duì)提升疾病治療效果非常重要。脾氨肽、重組人干擾素α-1b均屬于免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗病毒的能力，從而減輕臨床癥狀。鑒于此，本研究對(duì)重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽在反復(fù)呼吸道感染患兒中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年3月至2019年1月商丘市第一人民醫(yī)院收治的100例反復(fù)呼吸道感染患兒，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組50例。對(duì)照組男27例，女23例；年齡3～12歲，平均(7.56±2.23)歲；每年反復(fù)感染(7.61±2.26)次。觀察組男26例，女24例；年齡3～12歲，平均(7.43±1.23)歲；每年反復(fù)感染(7.43±2.21)次。兩組患兒上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純杭覍賹?duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患兒均接受常規(guī)治療，包括補(bǔ)充維生素、抗病毒、退熱等治療，口服匹多莫德分散片(北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060718)，每次0.4 g，每日2次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組接受脾氨肽口服干凍粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20068132)治療，每次2 mg，每日1次，睡前用水溶解后口服，連續(xù)治療1個(gè)月。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組接受注射重組人干擾素α-1b(深圳科興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033039)霧化吸入治療，2 μg·kg-1，每天2次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 根據(jù)患兒治療后臨床癥狀改善情況制定療效標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無效。(1)治療后1個(gè)月，患兒未發(fā)生呼吸道感染為顯效；(2)治療期間患兒仍出現(xiàn)咳嗽、感冒等輕微癥狀為有效；(3)治療期間患兒病情無明顯好轉(zhuǎn)，仍出現(xiàn)發(fā)熱、肺炎等癥狀為無效[3]。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.3.2臨床癥狀改善時(shí)間 臨床癥狀包括咽喉腫痛、咳嗽、發(fā)熱等，記錄癥狀改善時(shí)間。

1.3.3T細(xì)胞亞群 分別于治療前、治療1個(gè)月后采集患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 mL，抗凝，以3 500 r·min-1離心10 min，棄上清，采用貝克曼流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD3+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.4免疫球蛋白 分別于治療前、治療1個(gè)月后采集患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1離心10 min后，取上清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)，采用免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間兩組咳嗽改善時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組咽喉腫痛、發(fā)熱消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 T細(xì)胞亞群水平兩組治療前CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平較治療前提高，CD8+水平較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)變化更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組T細(xì)胞亞群水平比較

2.4 免疫球蛋白水平治療前，兩組IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組IgA、IgM、IgG水平較治療前提高，且觀察組各指標(biāo)較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是指1 a內(nèi)上下呼吸道反復(fù)感染，次數(shù)頻繁，超出正常范圍[4-5]。由于患兒呼吸道黏膜系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，易受反復(fù)性抗原刺激，導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染，發(fā)病率約為20%[6]。臨床研究指出，機(jī)體免疫防御能力降低是誘發(fā)反復(fù)呼吸道感染的重要因素，而機(jī)體免疫功能降低易導(dǎo)致患兒感染細(xì)菌、病毒等病原體，從而進(jìn)一步影響患兒免疫功能，形成惡性循環(huán)，加重病情[7]。因此，提高患兒免疫功能具有重要意義。

T細(xì)胞亞群是主要的免疫應(yīng)答細(xì)胞。其中CD8+T細(xì)胞屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞，對(duì)病毒具有殺傷作用，CD4+細(xì)胞可調(diào)節(jié)體液及細(xì)胞免疫。免疫球蛋白是組成呼吸道免疫屏障的重要成分，可特異性和非特異性與病原體結(jié)合，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬病原體，從而清除定植細(xì)菌，保護(hù)呼吸道，避免受外界病原體侵襲。IgM和IgA水平提高，提示呼吸道免疫屏障恢復(fù)，可避免外來病原體侵襲呼吸道；IgG水平提高，提示機(jī)體免疫系統(tǒng)激活。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，咽喉腫痛、發(fā)熱消退時(shí)間均短于對(duì)照組，CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平和IgA、IgM、IgG水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，表明重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽有助于縮短患兒癥狀消退時(shí)間，提高臨床療效，改善免疫力。原因在于：(1)重組人干擾素α-1b與細(xì)胞表面特殊受體結(jié)合，激活多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制和侵襲，增強(qiáng)患兒的免疫功能，干擾素通過霧化吸入，可以直接作用于呼吸道，具有直接、高效等優(yōu)勢(shì)；(2)脾氨肽含有人體必需的微量元素、氨基酸和免疫調(diào)節(jié)因子，可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，有助于保持機(jī)體免疫平衡[8-9]。兩種藥物聯(lián)合治療可從不同角度提高患兒免疫能力，改善免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)患兒體質(zhì)，減少疾病的發(fā)生[10]。本研究因納入樣本量較少，且未對(duì)患兒遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率進(jìn)行探討，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需加大樣本量，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以觀察遠(yuǎn)期療效，進(jìn)而為臨床治療反復(fù)呼吸道感染提供依據(jù)。

綜上所述，重組人干擾素α-1b聯(lián)合脾氨肽可有效促進(jìn)患兒癥狀改善，縮短病程，提高臨床療效和患兒免疫力。