右美托咪定噴鼻在靜脈麻醉神經(jīng)外科手術(shù)中的效果

於兆穎

[摘要] 目的 探討應(yīng)用右美托咪定噴鼻的可行性，以及右美托咪定復(fù)合靶控靜脈全麻用于神經(jīng)外科手術(shù)中穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)保護(hù)方面的安全性和有效性。 方法 將2015年6～12月廣州新海醫(yī)院50例擇期靶控靜脈全身麻醉行神經(jīng)外科手術(shù)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定噴鼻組（A組）和對(duì)照組（B組），每組25例。A組患者誘導(dǎo)前鼻腔內(nèi)噴注右美托咪定1.5 μg/kg，B組誘導(dǎo)前鼻腔內(nèi)不予噴注右美托咪定。觀察并記錄兩組患者誘導(dǎo)前5 min（T0）、誘導(dǎo)前即刻（T1）、誘導(dǎo)噴鼻后即刻（T2）、氣管插管后即刻（T3）、手術(shù)開(kāi)始切皮即刻（T4）、顱骨鉆孔即刻（T5）、縫合硬腦膜即刻（T6）、術(shù)畢拔管即刻（T7）的平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、血氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數(shù)（BIS）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度，T0～T7時(shí)刻O(píng)AA/S鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)，術(shù)后1 h（T8）、3 h（T9）、6 h（T10）、12 h（T11）VAS評(píng)分，患者不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 與B組比較，A組MAP、HR、NSE濃度變化較小，兩組總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而RR、SpO2、BIS的變化，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。A組在T2、T3、T5時(shí)OAA/S鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。A組T8～T11時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。A組術(shù)后不良反應(yīng)明顯較B組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 右美托咪定噴鼻在復(fù)合靶控靜脈全麻的神經(jīng)外科手術(shù)中操作安全、簡(jiǎn)單方便，圍麻醉期效果顯著、平穩(wěn)。

[關(guān)鍵詞] 鎮(zhèn)靜；血流動(dòng)力學(xué)；右美托咪定噴鼻；靶控靜脈全麻；神經(jīng)外科

[中圖分類(lèi)號(hào)] R614.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）04（a）-0087-05

[Abstract] Objective To discusse the feasibility of application of Dexmedetomidine nasal spray， and the safety and efficacy of Dexmedetomidine combined with target controlled intravenous general anesthesia in stabilization of hemodynamics and neuroprotection in neurosurgery operation. Methods 50 cases of patients underwent neurosurgery operation with elective target point intravenous general anesthesia in Guangzhou Xinhai Hospital from June to December 2015 were selected， and divided into two groups according to the random number table method： Dexmedetomidine group （group A） and control group （group B）， each gorup had 25 cases. Patients in group A were given Dexmedetomidine nasal spray 1.5 μg/kg before induction， and patients in gorup B were not given Dexmedetomidine nasal spray before induction. The MAP， HR， RR， SpO2， BIS， NSE and postoperatiove OAA/S calm grade at 5 min before induction （T0）， immediately before the induction （T1）， immediately after nasal spray （T2）， immediately after intubation （T3）， immediately began to cut skin in operation （T4）， immediately drilling skull （T5）， immediately sutured dura （T6）， immediately tracheal extubation （T7） were observed and recorded. The VAS scores at 1 h （T8）， 3 h （T9）， 6 h （T10）， 12 h （T11） after operation， and the adverse drug reactions were observed. Results Compared with group B， MAP， HR， NSE concentration change slightly in group A， the differences were statistically significant （P ﹤ 0.05）； and there were no significant differences in changes of RR， SpO2， BIS between the two groups （P > 0.05）. In T2， T3， T5， the OAA/S calm grades in group A were higher than those in gorup B， with statistically significant differences （P < 0.05）. In T8-T11， VAS scores in gorup A were lower than gorup B， with statistically significant differences （P < 0.05）. The adverse drug reaction in gorup A was lower than group B， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine nasal spray used in neurosurgery operation with composite target point intravenous general anesthesia has the advantages of operational safety， simple and convenient， which has significant effect during perianesthesia.

[Key words] Calm； Hemodynamics； Dexmedetomidine nasal spray； Target point intravenous general anesthesia； Neurosurgery

大腦中樞是生命和意識(shí)得以維持的重要器官，在外科手術(shù)和全身麻醉藥物的雙重打擊下，可能造成腦功能的嚴(yán)重紊亂，甚至危及生命安全[1]。神經(jīng)外科麻醉多經(jīng)靜脈及吸入用藥，尤以麻醉誘導(dǎo)及蘇醒期對(duì)腦血流、腦代謝及顱內(nèi)壓影響波動(dòng)較大。傳統(tǒng)麻醉多在術(shù)中實(shí)行控制性降壓，但此種方法不可避免阻礙了機(jī)體的內(nèi)源性反饋調(diào)節(jié)，圍術(shù)期增加了腦缺血、缺氧等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，降低了麻醉、手術(shù)及術(shù)后康復(fù)期的安全系數(shù)。傳統(tǒng)靜脈全身麻醉可控性差且增加肝腎負(fù)擔(dān)，藥物間的相互作用易導(dǎo)致麻醉深度難以判斷，容易出現(xiàn)蘇醒延遲，進(jìn)而影響呼吸、循環(huán)等生理功能，甚至發(fā)生術(shù)后呼吸及重要臟器衰竭，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。臨床全麻手術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)是否穩(wěn)定，是否達(dá)到良好的鎮(zhèn)靜深度，對(duì)手術(shù)的順利進(jìn)行非常重要。所以在臨床手術(shù)中對(duì)麻醉方式和麻醉藥物的選擇十分重要[2]。靶控靜脈麻醉技術(shù)在藥效動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)上融入電子技術(shù)，使用電腦模擬體內(nèi)藥物分布[3]，靶控輸注可以迅速達(dá)到并穩(wěn)固于靶濃度，麻醉深度易于控制，麻醉過(guò)程平穩(wěn)，并可以預(yù)測(cè)患者清醒及恢復(fù)時(shí)間，使用簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可控性好。此項(xiàng)麻醉技術(shù)有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)全身麻醉的缺點(diǎn)，近幾年廣泛應(yīng)用于臨床。本文旨在探討右美托咪定噴鼻在復(fù)合靶控靜脈全麻的神經(jīng)外科手術(shù)中的可行性及有效性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6～12月廣州新海醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）50例擇期靜脈麻醉行神經(jīng)外科手術(shù)患者（包括先天腦血管畸形、腦血管意外、腦膜瘤）。排除嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重冠心病、糖尿病、出凝血功能障礙、重度貧血、嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)患者。所有患者均簽署麻醉同意書(shū)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將50例患者分為兩組：右美托咪定噴鼻組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組25例，男18例，女7例；ASA 1～3級(jí)，其中，1級(jí)20例，2級(jí)3例，3級(jí)2例；平均年齡（58.7±1.6）歲；平均體重（55.2±1.3）kg。B組25例，男14例，女11例；ASA 1～3級(jí)，其中1級(jí)18例，2級(jí)6例，3級(jí)1例；平均年齡（55.6±1.8）歲；平均體重（56.7±1.9）kg。兩組年齡、性別、體重及ASA分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者術(shù)前8～10 h禁飲、禁食，術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。入室后持續(xù)監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓（MAP）、心電圖（ECG）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、血氧飽和度（SpO2）、呼氣末CO2分壓（PETCO2）、腦電雙頻指數(shù)（BIS），行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管采取血樣并右側(cè)橈動(dòng)脈穿刺置管監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈血壓，常規(guī)開(kāi)放靜脈通道，滴注乳酸鈉林格溶液8～10 mL/kg。兩組患者麻醉誘導(dǎo)前5 min充分去氮給氧，氧流量為4%～6%，將注射器連接至鼻黏膜給藥?kù)F化裝置于A組患者鼻腔內(nèi)噴注右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：14030732）1.5 μg/kg。B組不予鼻黏膜給藥。兩組患者靜脈依次予靜脈注射咪唑安定0.05～0.1 mg/kg，鹽酸羥考酮0.1～0.2 mg/kg，丙泊酚1～1.5 mg/kg，維庫(kù)溴銨0.1～0.2 mg/kg行麻醉誘導(dǎo)，快速氣管插管后機(jī)械通氣，氧流量2 L/min，潮氣量6～10 mL/kg，呼吸頻率11～13 次/min，吸呼比1∶2，PETCO2維持30～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。以血漿靶濃度（Cp）或效應(yīng)室濃度為目標(biāo)濃度靜脈應(yīng)用靶控泵輸注瑞芬太尼4 ng/mL，丙泊酚4 μg/mL維持麻醉，按年齡、性別、身高、體重、B-D標(biāo)準(zhǔn)注射器進(jìn)行設(shè)置，短時(shí)效米庫(kù)氯胺每小時(shí)0.1～0.2 mL/kg輸液泵持續(xù)輸注。術(shù)中SpO2維持在98%以上，PETCO2控制在30～40 mmHg，吸入氧濃度（FiO2）為0.8～1.0，術(shù)中維持每小時(shí)輸液4～6 mL/kg，晶體液∶膠體液為2∶1。維持BIS值在45～60，縫皮時(shí)減量輸注米庫(kù)氯胺，至縫皮結(jié)束前10 min停止輸注丙泊酚、瑞芬太尼、米庫(kù)氯胺。

1.3 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

觀察并記錄兩組患者誘導(dǎo)前5 min（T0）、誘導(dǎo)前即刻（T1）、誘導(dǎo)噴鼻后即刻（T2）、氣管插管后即刻（T3）、手術(shù)開(kāi)始切皮即刻（T4）、顱骨鉆孔即刻（T5）、縫合硬腦膜即刻（T6）、術(shù)畢拔管即刻（T7）的MAP、HR、RR、SpO2、BIS，其中，BIS值ICU患者維持在60～80，手術(shù)患者維持在45～60，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者維持在60～70。

手術(shù)過(guò)程中抽取患者T0～T7時(shí)中心靜脈血樣3 mL，采用ELISA法檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度（試劑盒由美國(guó)RD公司提供）。

T0～T7時(shí)對(duì)患者進(jìn)行OAA/S鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)，其中，1級(jí)：完全清醒，對(duì)正常呼名的應(yīng)答反應(yīng)正常；2級(jí)：對(duì)正常呼名的應(yīng)答反應(yīng)遲鈍；3級(jí)：對(duì)正常呼名無(wú)應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)反復(fù)大聲呼名有應(yīng)答反應(yīng)；4級(jí)：對(duì)反復(fù)大聲呼名無(wú)應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)輕拍身體才有應(yīng)答反應(yīng)；5級(jí)：對(duì)拍身體無(wú)應(yīng)答反應(yīng)，但對(duì)傷害性刺激有應(yīng)答反應(yīng)。

對(duì)術(shù)后1 h（T8）、3 h（T9）、6 h（T10）、12 h（T11）進(jìn)行VAS評(píng)分，0～10分，其中，0分為無(wú)痛；1～3分為輕微疼痛、可忍受；4～6分為疼痛并影響睡眠；7～10分為漸強(qiáng)烈疼痛、疼痛難忍。

觀察記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)比較

與B組比較，A組MAP、HR、NSE濃度變化較小，兩組總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而RR、SpO2、BIS的變化，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1、圖1～3。

2.2 兩組不同時(shí)點(diǎn)OAA/S鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)比較

A組在T2、T3、T5時(shí)OAA/S鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較

術(shù)后A組T8～T11時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、譫妄躁動(dòng)、寒戰(zhàn)、嗜睡及呼吸抑制，A組發(fā)生不良反應(yīng)1例，B組發(fā)生不良反應(yīng)有13例，A組術(shù)后不良反應(yīng)明顯較B組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

右美托咪定是一種有效的高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，受體選擇性比為1620∶1[4]，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經(jīng)活性和無(wú)呼吸抑制等特點(diǎn)，不良反應(yīng)少而輕[5]。多項(xiàng)研究已證實(shí)，右美托咪定能降低清醒患者的BIS，對(duì)呼吸影響小，可起到清醒下鎮(zhèn)靜作用，亦能減少鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥的藥量[6]。右美托咪定可降低交感神經(jīng)張力，間接提高了迷走神經(jīng)張力，從而激活了膽堿能抗炎通路，抑制TNF-α和ICSM-1的合成和釋放，從而減輕腦組織的損傷[7]，現(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用于靜脈輔助用藥。在即時(shí)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，麻醉誘導(dǎo)前給予右美托咪定，因中樞性抗交感作用和增加迷走神經(jīng)活性作用[8]，血壓和心率都發(fā)生了一定程度的下降，可明顯穩(wěn)定氣管插管引起的血流動(dòng)力學(xué)改變[9]，并降低心肌局部缺血的發(fā)生率[10]，而且可通過(guò)降低腦血流量減少大腦耗氧量。血NSE濃度是一種高靈敏性、特異性腦損傷指標(biāo)，其濃度與腦損傷程度密切相關(guān)，是早期預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究表明，右美托咪定的應(yīng)用可減少對(duì)NSE濃度的影響。但研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定的效果與劑量相關(guān)，如較大劑量時(shí)可引發(fā)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)及呼吸抑制等[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，在原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中，右美托咪定通過(guò)上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）間接激活引起細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）磷酸化，刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致EGFR配體脫落，通過(guò)旁分泌作用激活鄰近星形膠質(zhì)細(xì)胞和鄰近神經(jīng)元上的EGFR，進(jìn)而在腦缺血過(guò)程中起到神經(jīng)保護(hù)作用[12]。

隨著國(guó)內(nèi)外麻醉技術(shù)的不斷提高及多元化醫(yī)學(xué)模式的推廣，多途徑的給藥方式及麻醉藥物的合理選擇成為麻醉研究的熱點(diǎn)。鼻腔給藥是一種簡(jiǎn)單方便、舒適有效的給藥方式，其起效迅速、療效顯著、患者依從性高，藥物可以直接通過(guò)鼻腔黏膜表面血管到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而不通過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)[13]，減輕了患者入手術(shù)室的緊張、恐懼等心理不適，利于平穩(wěn)渡過(guò)麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中呼吸、循環(huán)、肝腎等生理功能影響小，術(shù)后蘇醒完全，不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)率低并減少術(shù)后心理創(chuàng)傷，在一定程度上提高了圍術(shù)期的麻醉安全系數(shù)，利于神經(jīng)外科手術(shù)的恢復(fù)。右美托咪定為無(wú)色無(wú)味的等滲溶液，對(duì)鼻黏膜無(wú)刺激作用，而且其鼻內(nèi)用藥的生物利用度是82%[14]。研究表明，健康成人術(shù)前鼻腔給藥右美托咪定是除靜脈、肌內(nèi)給藥外的另一種安全、有效、無(wú)創(chuàng)的給藥途徑[15]。鼻腔噴霧1.5 μg/kg右美托咪定20 min后即出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，40 min時(shí)鎮(zhèn)靜作用最為明顯且能夠持續(xù)到給藥后70 min左右[16]。從藥代動(dòng)力學(xué)分析，右美托咪定半衰期僅為6 min，停藥后約30 min開(kāi)始消退，其延髓藍(lán)斑核α2受體的激動(dòng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用類(lèi)似自然非快動(dòng)眼睡眠，并能明顯減少丙泊酚及阿片類(lèi)藥物的用量，停藥不影響麻醉蘇醒質(zhì)量和速度[17]。因此，在麻醉前對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜催眠，術(shù)中進(jìn)行適當(dāng)鎮(zhèn)靜，都能夠減少不良反應(yīng)，保證患者圍術(shù)期安全渡過(guò)，對(duì)病情改善具有良好作用[18-20]。

國(guó)外報(bào)道鼻腔噴霧右美托咪定能夠有效安全且便捷地應(yīng)用于門(mén)診拔牙術(shù)中，減輕患者緊張、焦慮情緒，有助于血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，降低心肌局部缺血的發(fā)生率[21]。右美托咪定可用于情緒焦躁的ICU患者，其減少譫妄作用優(yōu)于咪達(dá)唑侖。在膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用右美托咪定可延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間并減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的需求[22]。因右美托咪定其具有劑量依賴(lài)性鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，臨床研究顯示，其可較好地預(yù)防小兒七氟醚蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生[23-24]，在應(yīng)用于臨床麻醉過(guò)程中，能夠達(dá)到理想的麻醉效果，使患者術(shù)中和拔管前后的血流動(dòng)力學(xué)水平變化較小，維持良好的氧飽和度，并且能夠降低阿片類(lèi)藥物和丙泊酚的使用劑量，是臨床麻醉輔助的首選藥物。因此，右美托咪定噴鼻復(fù)合靶控靜脈全身麻醉在神經(jīng)外科手術(shù)中具有可行性及有效性，對(duì)于提高神經(jīng)外科的麻醉安全系數(shù)和麻醉質(zhì)量有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 姚尚龍，王俊科.臨床麻醉學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.

[2] 尤克強(qiáng)，陳鶯.右美托咪定用于行神經(jīng)外科手術(shù)的高血壓患者全身麻醉拔管期的有效性和安全性[J].上海醫(yī)學(xué)，2010，33（12）：1103-1105.

[3] 紀(jì)健，李正，朱濤.丙泊芬靶控靜脈麻醉與靜吸復(fù)合麻醉用于腹腔膽囊切除術(shù)的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，1（9）：45-48.

[4] 吳新民，許幸，王俊科，等.靜脈注射右美托咪定輔助全身麻醉的有效性和安全性[J].中華麻醉學(xué)雜志，2007，27 （9）：773-776.

[5] Kang WS，Kim SY，Son JC，et al. The effect of dexmedetomidine on the adjuvant propofol requirement and intraoperative hemodynamics during remifentanil-based anesthesi [J]. Korean J Anesthesiol，2012，62（2）：113-118.

[6] 余守章，李慧玲，許學(xué)兵，等.右美托咪定的鎮(zhèn)靜效應(yīng)及其對(duì)全麻鎮(zhèn)靜深度的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2006，22（1）：10-12.

[7] 鄭春英，鄭艇.右美托咪定對(duì)大鼠腦缺血再灌注時(shí)TNF-α和ICSM-1表達(dá)的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2014，34 （3）：345-347.

[8] Particia FM，Kenneth P，Erick，et al. Dexmedetomidine and neurocognitive testing in awake Craniotomy [J]. Neurosurg Anesthesiol，2004，16（1）：20-25.

[9] 毋楠，張興安，周巧梅，等.右美托咪定用于丙泊酚麻醉誘導(dǎo)時(shí)適宜負(fù)荷劑量的研究[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（14）：1673-1673.

[10] Wijeysundera DN，Bender JS，Beattie WS. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery [J]. Cochrane Database Syst Rev，2009，7（4）：CD004126.

[11] Mason KP，Zurakowski D，Zgleszewski SE，et al. High dose dexmedemidinge as the sole sedative for pediatric MRI [J]. Paediatr Anaesth，2008，18（5）：403-411.

[12] Peng L. Signalling pathways for transactivation by dexm edetomidine of epidermal growth factor receptors in astrocytes and its paracrine effect on neurons [J]. British Journal of Phrmacology，2008，154（1）：191-203.

[13] 陳金仙，顧曉霞，蔡樹(shù)云，等.右美托咪定滴鼻預(yù)處理對(duì)全麻誘導(dǎo)期依托咪酯不良反應(yīng)的影響[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，34（3）：381-383.

[14] Iirola T，Vilo S，Manner T，et al. Bioavailability of dexme-detomidine after intranasal administration [J]. European Journal of Clinical Pharmacology，2011，67（8）：825-831.

[15] 朱紅霞.經(jīng)鼻腔給藥靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（30）：105-106.

[16] 顧春梅.鼻腔噴霧右美托咪定在下頜第三磨牙拔除術(shù)中的應(yīng)用[J].口腔頜面外科雜志，2014，24（3）：220-223.

[17] Usta B，Gozdemir M，Demircioglu RI，et al. Dexmedetomidine for the prevention of shivering during spinal anesthesia [J]. Clinics，2011，66（7）：1187-1191.

[18] 劉國(guó)增.右美托咪定對(duì)老年腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（21）：116-118.

[19] 張海山.鹽酸右美托咪定用于圍術(shù)期鎮(zhèn)靜及預(yù)防氣管插管反應(yīng)的臨床研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（21）：2319-2320.

[20] 金娟新，王瑜，潘敏珠，等.不同劑量右美托咪復(fù)合地佐辛凱紛在子宮全切術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛中的對(duì)比[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（1）：44-47.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.01.013.

[21] Wijeysundera DN，Bender JS，Beattie WS. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery [J]. Cochrane Database Syst Rev，2009，7（4）：CD004126.

[22] 羅正同.右美托咪定對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)患者圍術(shù)期的影響觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（8）：125-127.

[23] 蔡璐，劉冬炎，陶水祥，等.右美托咪啶靜脈泵注治療麻醉誘導(dǎo)后陰莖勃起的臨床研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2016， 25（12）：25-28.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.12.008.

[24] Fairbanks CA，Stone LS，Wilcox GL. Pharmacological profiles of alpha 2 adrenergic receptor agonists identied using genetically altered mice and isobolographic analysis [J]. Pharmacol Ther，2009，123（4）：P224-238.

（收稿日期：2016-11-11 本文編輯：程 銘）