疫情攪動(dòng)全球藥企之爭(zhēng)

李航

新冠大流行已造成美國(guó)逾17萬(wàn)人死亡、全球近80萬(wàn)人死亡。歐美秋冬疫情也不容樂(lè)觀，疫苗成為眾所期盼的對(duì)象。

俄羅斯8月11日高調(diào)宣布的全球第一款上市的新冠疫苗“衛(wèi)星V”，因跳過(guò)了第三期臨床試驗(yàn)直接注冊(cè)上市，而被質(zhì)疑有效性不足。

世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，截至7月31日，有165種新冠病毒候選疫苗正在開(kāi)發(fā)中，其中26種新冠病毒疫苗已進(jìn)入人體臨床測(cè)試，6種疫苗已進(jìn)入第三期臨床試驗(yàn)階段。第三期的受試者，至少要有幾千到上萬(wàn)人，以便獲取更豐富的藥物安全性和療效的數(shù)據(jù)，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

競(jìng)賽尚未分出最終勝負(fù)，資本市場(chǎng)已掀起了疫苗牛市行情，一些藥企的股價(jià)暴漲。年初至今，Novavax的股價(jià)上漲逾4000%，Vaxart的股價(jià)上漲約3000%，Inovio的股價(jià)上漲約500%。新興初創(chuàng)藥企抓住疫情機(jī)遇努力崛起，向大型藥企發(fā)起了有力競(jìng)爭(zhēng)。

沖刺第三期臨床試驗(yàn)

6種已經(jīng)進(jìn)入第三期臨床試驗(yàn)的疫苗，一半是中國(guó)三家公司（科興生物、國(guó)藥控股、康希諾生物）研發(fā)的，另外3種分別為美國(guó)藥企Moderna研發(fā)的疫苗、輝瑞與德國(guó)生物科技合作研發(fā)的疫苗、阿斯利康和牛津大學(xué)合作研發(fā)的疫苗。

這其中，美國(guó)藥企Moderna研發(fā)起步早，基礎(chǔ)相對(duì)扎實(shí)。早在今年3月，Moderna因研發(fā)潛力便被美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所（NIAID）選中研發(fā)新冠疫苗mRNA-1273。公司首席執(zhí)行官班克爾認(rèn)為，該候選疫苗獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的可能性在80%～90%。

該疫苗的優(yōu)點(diǎn)在于，能夠誘使身體自身產(chǎn)生刺突蛋白，從而引發(fā)免疫反應(yīng)；易開(kāi)展大規(guī)模生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本低，能滿(mǎn)足市場(chǎng)對(duì)新冠疫苗大量和急切的需求。

另外，已有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也比較良好，為第三期試驗(yàn)打下了基礎(chǔ)。先前試驗(yàn)顯示，該疫苗阻止了新冠病毒在猴子鼻子和肺部的復(fù)制，這對(duì)減少新冠病毒傳播尤為重要。受試者在兩次接種該疫苗后還產(chǎn)生了中和抗體，該抗體具有阻斷感染的能力，是判斷疫苗研制成敗的關(guān)鍵之一。該疫苗還能誘導(dǎo)產(chǎn)生一種T細(xì)胞，有助于提高對(duì)病毒的免疫反應(yīng)。

其他有利因素還包括，根據(jù)美國(guó)政府的“曲速行動(dòng)”（旨在于明年1月之前為美國(guó)提供3億劑安全有效的新冠疫苗）計(jì)劃，該疫苗獲得美國(guó)政府10億美元資金，使其后期研發(fā)有充足的資金保證。

得益于新冠疫苗的研發(fā)，Moderna第二季度營(yíng)收達(dá)到6640萬(wàn)美元，是去年同期1310萬(wàn)美元的五倍多。投資者看好該公司贏得這場(chǎng)疫苗競(jìng)賽、未來(lái)躋身頂尖藥企行列的前景，今年以來(lái)該公司的股價(jià)也實(shí)現(xiàn)了翻番。

傳統(tǒng)醫(yī)藥巨頭也不甘落后。美國(guó)企業(yè)輝瑞預(yù)計(jì)在10月申請(qǐng)F(tuán)DA批準(zhǔn)其研發(fā)的新冠疫苗上市。輝瑞與德國(guó)生物科技（BioNTech）聯(lián)合研發(fā)的疫苗名叫BNT162，能使細(xì)胞產(chǎn)生一種特定蛋白質(zhì)，激發(fā)人體免疫反應(yīng)。公司預(yù)計(jì)一旦通過(guò)監(jiān)管審查，今年年底將生產(chǎn)1億劑疫苗，到明年年底可能生產(chǎn)超過(guò)12億劑。

算一筆賬，到明年年末，假設(shè)按每劑25美元的價(jià)格計(jì)算，10億劑的市場(chǎng)潛力將為公司增加約250億美元的毛收入。這對(duì)2019財(cái)年收入1.218億美元的公司業(yè)績(jī)來(lái)說(shuō)，是一個(gè)巨大的推動(dòng)。

該疫苗的前景已經(jīng)吸引了大量訂單。美國(guó)政府宣布將向輝瑞公司支付近20億美元，讓其在今年12月交付1億劑疫苗。輝瑞還計(jì)劃在明年上半年向日本提供1.2億劑新冠疫苗，這也是日本政府首次就新冠疫苗達(dá)成采購(gòu)協(xié)議。

美國(guó)政府宣布將向輝瑞公司支付近20億美元，讓其在今年12月交付1億劑疫苗。輝瑞還計(jì)劃在明年上半年向日本提供1.2億劑新冠疫苗。

另一家進(jìn)行第三期臨床試驗(yàn)的藥企巨頭—英國(guó)的阿斯利康，與牛津大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)了AZD1222（所謂“牛津疫苗”）。研發(fā)工作進(jìn)展很快，目前在至少3個(gè)國(guó)家的10萬(wàn)名人類(lèi)志愿者身上測(cè)試該疫苗。公司的目標(biāo)是“牛津疫苗”今年秋季上市。

該候選疫苗也具有突出技術(shù)優(yōu)勢(shì)：使用抗體和一種叫T細(xì)胞的白細(xì)胞，刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗新冠病毒。該疫苗同樣被美國(guó)政府納入其“曲速行動(dòng)”計(jì)劃，還獲得美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開(kāi)發(fā)局（BARDA）的12億美元支持。

現(xiàn)在對(duì)它的采購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)開(kāi)始。英國(guó)政府決定采購(gòu)1億劑“牛津疫苗”，德國(guó)、法國(guó)、意大利和荷蘭構(gòu)成的“疫苗同盟”也將采購(gòu)3億—4億劑。它還與Gavi疫苗聯(lián)盟簽訂協(xié)議，與印度血清研究所也達(dá)成許可協(xié)議，準(zhǔn)備向中低收入國(guó)家供貨，并與俄羅斯的R-Pharm和韓國(guó)SK生物制藥有限公司達(dá)成協(xié)議。公司高管表示，阿斯利康疫苗想覆蓋全世界。

第三期臨床試驗(yàn)競(jìng)賽中，并沒(méi)有看到賽諾菲和葛蘭素史克—世界上最大的兩家疫苗制造商。這是因?yàn)?，葛蘭素史克傾向于采取更保守而穩(wěn)定的研發(fā)步伐，通過(guò)建立廣泛的合作伙伴關(guān)系，來(lái)最大限度降低失敗風(fēng)險(xiǎn)。

賽諾菲和葛蘭素史克第一和第二階段的臨床研究預(yù)計(jì)9月才會(huì)開(kāi)始，第三階段的研究將在年底前開(kāi)始，明年上半年申請(qǐng)美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。雖然步伐稍慢，但是研發(fā)進(jìn)展十分順利，賽諾菲和葛蘭素史克已從美國(guó)政府獲得“以21億美元購(gòu)買(mǎi)1億劑潛在的候選疫苗”的承諾。這是美國(guó)在快速研發(fā)新冠疫苗和搶訂供應(yīng)上，迄今為止所做的最大一筆投資。歐盟委員會(huì)7月31日宣布，以27個(gè)成員國(guó)的名義向賽諾菲集團(tuán)預(yù)訂了3億劑新冠疫苗。

這二者聯(lián)合研發(fā)的候選疫苗，是基于賽諾菲制造流感疫苗的技術(shù)和葛蘭素史克的佐劑，佐劑可以增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)。公司高管稱(chēng)，添加佐劑的疫苗可能會(huì)有更持久和更好的療效，特別是對(duì)老年人來(lái)說(shuō)。他以葛蘭素史克的暢銷(xiāo)產(chǎn)品Shingrix為例，這是一種為老年人提供佐劑的帶狀皰疹疫苗，它迅速取代了一種成熟的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。

初創(chuàng)型藥企因疫崛起

面對(duì)輝瑞、阿斯利康等制藥巨頭，諾瓦瓦克斯（Novavax）這家小型生物技術(shù)公司從競(jìng)賽一開(kāi)始就處于劣勢(shì)，預(yù)計(jì)10月才開(kāi)始第三期臨床試驗(yàn)。然而現(xiàn)在，諾瓦瓦克斯這個(gè)專(zhuān)注于疫苗的企業(yè)已經(jīng)成為一股不可忽視的力量。它令人難以置信的股價(jià)漲幅（逾4000%），已將該公司的市值推高至95億美元，使其成為大型藥企真正的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

諾瓦瓦克斯突出的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)在于，它的新冠候選疫苗使用了佐劑，特別是諾瓦瓦克斯的專(zhuān)利產(chǎn)品Matrix-M佐劑。世界78億人口中有很大一部分需要接種疫苗的情況下，如果沒(méi)有足夠的疫苗在全球分發(fā)，可以利用佐劑提高疫苗的效力，從而節(jié)省疫苗劑量，這一點(diǎn)非常重要。

與幾家老牌藥企類(lèi)似，諾瓦瓦克斯已從美國(guó)政府的“曲速行動(dòng)”計(jì)劃中，獲得了16億美元用于開(kāi)發(fā)疫苗，將在明年年初提供1億劑疫苗。比爾·蓋茨的疫病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）也將向其投資總計(jì)3.88億美元。鑒于新冠病毒市場(chǎng)可能是一個(gè)可持續(xù)的長(zhǎng)期市場(chǎng)機(jī)會(huì)，有分析師指出，諾瓦瓦克斯憑借技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢(shì)，在資金注入下擴(kuò)大再生產(chǎn)，公司疫苗以后的年銷(xiāo)售額都有望超過(guò)4億美元。

Vaxart是一家規(guī)模非常小的生物企業(yè)，是唯一的口服冠狀疫苗研發(fā)企業(yè)。在新冠疫情暴發(fā)之前，Vaxart幾乎不被市場(chǎng)注意。截至去年年底，其市值只有1690萬(wàn)美元，與目前的11億美元相去甚遠(yuǎn)。疫情暴發(fā)后，由于其研發(fā)的新冠候選疫苗顯示出早期療效，它的股價(jià)呈現(xiàn)了數(shù)十倍暴增。

世界上多數(shù)疫苗都是注射式，需要技術(shù)熟練的醫(yī)護(hù)人員操作，許多可注射疫苗也需要冷藏以避免變質(zhì)，而Vaxart的口服新冠疫苗將減少上述麻煩，并且更環(huán)保，加上良好的早期療效，因此受到市場(chǎng)追捧。該公司研發(fā)的新冠候選疫苗，也被美國(guó)政府選入“曲速行動(dòng)”計(jì)劃。

新冠疫情也改變了另一家小型生物技術(shù)公司Inovio的發(fā)展軌跡，其股票表現(xiàn)達(dá)到7年來(lái)最好。該公司所研發(fā)新冠疫苗的一期臨床試驗(yàn)顯示，40名參與者中，94%的人出現(xiàn)積極的免疫反應(yīng)。7月30日傳來(lái)了更多好消息：研究人員給恒河猴注射了該候選疫苗，接種4個(gè)月后，猴子表現(xiàn)出持久的免疫反應(yīng)。

吉利德的機(jī)會(huì)

在候選疫苗產(chǎn)品激烈競(jìng)爭(zhēng)的同時(shí)，許多制藥商也在開(kāi)發(fā)“治療”新冠肺炎的潛在藥物。目前除了俄羅斯不可靠的新冠疫苗“衛(wèi)星V”，尚未有其他新冠候選疫苗通過(guò)監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)，這對(duì)于吉利德而言也許是一個(gè)比較好的消息。

世界上多數(shù)疫苗都是注射式，需要技術(shù)熟練的醫(yī)護(hù)人員操作，許多可注射疫苗也需要冷藏以避免變質(zhì)，而Vaxart的口服新冠疫苗將減少上述麻煩，并且更環(huán)保，加上良好的早期療效，因此受到市場(chǎng)追捧。

這是因?yàn)椋裰挥屑驴茖W(xué)公司的新冠藥物通過(guò)了監(jiān)管部門(mén)的后期測(cè)試—它生產(chǎn)的瑞德西韋（Remdesivir）獲得了FDA“緊急使用許可”，在歐洲也獲得有條件的批準(zhǔn)，在日本則獲得了全面批準(zhǔn)。吉利德憑借瑞德西韋的“合法地位”，在西方疫苗未上市之前可以暫時(shí)“獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷”。

吉利德生產(chǎn)的瑞德西韋是一種抗病毒藥物，試驗(yàn)已經(jīng)證明它能成功縮短新冠患者的康復(fù)時(shí)間，加上已經(jīng)獲得監(jiān)管層緊急許可，瑞德西韋由此供不應(yīng)求。吉利德在北美、歐洲和亞洲的生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)已擴(kuò)大到40多家公司，以增加此藥的產(chǎn)能。公司還與巴基斯坦和印度的幾家仿制藥生產(chǎn)商談判長(zhǎng)期許可證，以便為發(fā)展中國(guó)家生產(chǎn)瑞德西韋。

在世界許多地區(qū)，瑞德西韋的需求繼續(xù)超過(guò)供應(yīng)。強(qiáng)大的市場(chǎng)需求下，吉利德提高了2020年全年銷(xiāo)售預(yù)期，預(yù)計(jì)全年收入將在230億—250億美元。吉利德此前的預(yù)期收入為218億—222億美元。吉利德季報(bào)稱(chēng)，今年下半年將銷(xiāo)售150萬(wàn)個(gè)療程的瑞德西韋藥物。每個(gè)療程的標(biāo)價(jià)是2340美元，這意味著公司將增加約35億美元的收入。

但從長(zhǎng)期來(lái)看，瑞德西韋能在多大程度上發(fā)揮作用對(duì)抗新冠病毒，還存在很多未知數(shù)，特別是一旦新冠疫苗獲準(zhǔn)上市，瑞德西韋會(huì)不會(huì)銷(xiāo)量大跌從而影響企業(yè)業(yè)績(jī)？吉利德科學(xué)公司首席執(zhí)行官丹·奧黛認(rèn)為，疫苗不可能100%有效，所以總會(huì)有病人需要藥物進(jìn)行治療。

那么，這場(chǎng)大規(guī)模的藥企競(jìng)爭(zhēng)中，誰(shuí)才會(huì)笑到最后？事實(shí)上，單憑一家藥企無(wú)法阻斷新冠病毒在世界的傳播。一個(gè)理想方案是，多家企業(yè)都能到達(dá)終點(diǎn)線(xiàn)，這樣才能阻止新冠病毒的肆虐。正如美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所主任福奇在《科學(xué)》雜志的一篇論文所指出的，可能需要幾種不同的疫苗，由不同的實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)和分發(fā)，才能結(jié)束這場(chǎng)疫情大流行。

中國(guó)針對(duì)新冠病毒的一種腺病毒載體疫苗和兩種滅活疫苗，都已進(jìn)入第三期臨床試驗(yàn)。按照專(zhuān)家陶黎納的樂(lè)觀預(yù)計(jì)，“10月底或者11月底，我們或?qū)⒂蒙鲜着鹿谝呙纭薄?/p>