齊拉西酮治療慢性精神分裂癥的療效分析

洪二郎 常鳳坤 李德生

（廣州市民政局精神病院 廣東 廣州 510000）

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神障礙疾病，其致病因素不明，早期表現(xiàn)復(fù)雜多樣，尤其以感知覺(jué)、思維、行為和認(rèn)知等方面突出，若治療不及時(shí)，不僅會(huì)影響患者日常生活能力，還會(huì)威脅患者生命安全。為此，加強(qiáng)早期治療尤為重要。抗精神病藥物是目前臨床治療精神分裂癥的首選治療措施，對(duì)于早期改善患者癥狀有重要意義。但近幾年，隨著臨床藥學(xué)發(fā)展，藥物種類呈現(xiàn)多樣化趨勢(shì)，而如何選擇安全有效的藥物治療是臨床面臨的主要問(wèn)題[1]。為此，本次以齊拉西酮和奧氮平為例，分析二者用藥的安全性和有效性，以此為臨床提供借鑒經(jīng)驗(yàn)，內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將就診于我院的60 例患者隨機(jī)分組。其中，觀察組30 例，男17 例，女13 例，年齡30 ～58 歲，平均年齡（44.56±2.41）歲，病程3 ～18 年，平均病程（11.25±1.47）年；對(duì)照組30 例，男18 例，女12 例，年齡31 ～58 歲，平均年齡（44.63±2.47）歲，病程3 ～19 年，平均病程（11.33±1.50）年，兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：知情同意；符合慢性精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)藥物過(guò)敏史；無(wú)認(rèn)知障礙且能夠正確辨識(shí)醫(yī)護(hù)人員指令。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并藥物過(guò)敏史；存在嚴(yán)重心腦血管疾病或血液系統(tǒng)疾??；合并免疫障礙；妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組給予奧氮平治療，即口服奧氮平首次使用劑量為10mg/次，1 次/d，隨后根據(jù)患者病情變化調(diào)整劑量至5 ～20mg/次，1 次/d。觀察組采用齊拉西酮治療，方法為：口服齊拉西酮20mg/次，2 次/d，根據(jù)患者病情變化，可酌情增減劑量，但在調(diào)整劑量前需要明確患者用藥反應(yīng)。兩組均連續(xù)用藥3 月并觀察其用藥效果。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）于患者治療前后以陰性、陽(yáng)性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)價(jià)兩組患者病情變化，包括33 個(gè)條目，以無(wú)癥狀為1 分，癥狀極重為7 分，最終得分越高表示癥狀越重。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，包括8 個(gè)條目，總分0～30 分，得分越高表示認(rèn)知損害越輕。

（2）以匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分量表（PQSI）對(duì)兩組睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容為睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量和睡眠效率等7 項(xiàng)，各分值0 ～3 分，總分21 分，得分越高睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組癥狀及認(rèn)知功能分析

兩組治療前PANSS 評(píng)分及MoCA 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組PANSS 較治療前明顯下降而MoCA 明顯升高（P＜0.05），觀察組治療后PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組而MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MoCA 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組治療前后PANSS、MoCA 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 n PANSS MoCA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 87.25±12.15 38.64±3.18 11.18±3.13 27.74±4.16對(duì)照組 30 87.28±12.16 52.27±4.34 11.15±3.15 22.36±5.05 t - 0.010 13.876 0.037 4.504 P - 0.992 0.000 0.971 0.000

2.2 兩組睡眠質(zhì)量分析

觀察組治療后各項(xiàng)睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3.討論

慢性精神分裂癥起病隱匿且早期癥狀不顯，臨床極易出現(xiàn)漏診和誤診情況。近幾年，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，居民生活節(jié)奏逐漸加快，社會(huì)壓力逐漸增加導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且其發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化?，F(xiàn)代研究認(rèn)為[3]，精神分裂癥的發(fā)病基礎(chǔ)在于腦中樞系統(tǒng)在早期發(fā)育過(guò)程中受到環(huán)境和遺傳等因素影響，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元在增殖或分化過(guò)程中受到影響，進(jìn)而突觸間出現(xiàn)異常，無(wú)法完成正常生育過(guò)程，最終誘發(fā)腦功能發(fā)展不均衡，導(dǎo)致認(rèn)知出現(xiàn)障礙。

表2：兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表2：兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 睡眠時(shí)間 睡眠質(zhì)量 睡眠效率 睡眠絮亂 使用藥物 白天功能絮亂觀察組 30 0.85±0.12 0.76±0.53 0.81±0.51 0.76±0.35 0.91±0.28 0.78±0.61對(duì)照組 30 1.86±0.82 1.82±0.74 1.81±0.83 1.75±0.68 1.81±0.83 1.78±0.74 t-6.675 6.379 5.623 7.090 5.628 5.711 P-0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

本次發(fā)現(xiàn)，以齊拉西酮治療精神分裂癥相較于奧氮平其對(duì)患者癥狀的改善效果更好且能夠極大的提高患者的認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量。對(duì)其原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，奧氮平是一種常用抗精神病藥，其藥理機(jī)制主要是通過(guò)阻滯5-羥色胺以及膽堿能通路，抑制間腦多巴胺通路，進(jìn)而改善精神分裂癥狀。而電生理研究證實(shí)[4]，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，但對(duì)涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路影響較小。而齊拉西酮屬于非典型抗精神藥物，體外研究發(fā)現(xiàn)齊拉西酮對(duì)5-羥色胺和多巴胺D2、D3 有良好的親和力，其作用機(jī)制和抗精神藥物相似，即通過(guò)對(duì)D2 和5HT2 受體的拮抗作用來(lái)發(fā)揮。此外，齊拉西酮還具有一定抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取作用。既往晏桂萍[5]等學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，使用齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥可以有效控制患者癥狀且不良反應(yīng)較小。而潘振山[6]等人發(fā)現(xiàn)，給予精神分裂癥患者齊拉西酮長(zhǎng)程干預(yù)，可使患者認(rèn)知功能獲得更大程度改善，且藥物不良反應(yīng)較少，復(fù)發(fā)率有效降低，病情總體控制效果更加理想。本次結(jié)果和上述學(xué)者結(jié)果基本相符，進(jìn)一步說(shuō)明齊拉西酮治療精神分裂中療效值得肯定。但由于本次樣本量較少，無(wú)法肯定齊拉西酮治療精神分裂中是否存在副作用或其他反應(yīng)，其問(wèn)題仍需在今后臨床實(shí)踐中進(jìn)一步進(jìn)行證實(shí)，以此確保臨床治療安全性。

綜上所述，將齊拉西酮用于慢性精神分裂中能夠提高患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量，值得應(yīng)用。