拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合用藥方案治療活動(dòng)性乙型病毒性肝炎并發(fā)肝硬化的臨床評(píng)價(jià)

趙新波

活動(dòng)性乙型病毒性肝炎性肝硬化是指乙型肝炎病毒感染后患者肝臟已由乙型肝炎病毒造成實(shí)質(zhì)性損傷后所引發(fā)的門(mén)靜脈性肝硬化病癥,可隨著患者乙型病毒性肝炎所致肝臟進(jìn)行性彌漫性損害發(fā)展而進(jìn)行性加重,增加肝硬化并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),影響患者乙型病毒性肝炎治療預(yù)后［1］。對(duì)此,需患者在確診后及時(shí)接受肝硬化針對(duì)性治療及乙型病毒性肝炎抗病毒治療,以實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟彌漫性實(shí)質(zhì)性損傷情況的有效緩解,降低疾病潛在危害,但在乙型病毒性肝炎抗病毒治療中用藥方案較多,在效果方面存在較大差異,故需對(duì)不同用藥方案所具有的治療效果進(jìn)行研究分析［2-4］。因此,為評(píng)價(jià)活動(dòng)性乙型病毒性肝炎并發(fā)肝硬化治療中拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合用藥的效果,特實(shí)施本次治療研究,現(xiàn)將研究結(jié)果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2018年12月凌源市中心醫(yī)院收治的活動(dòng)性乙型病毒性肝炎并發(fā)肝硬化患者264例作為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組132例。對(duì)照組中,男71例,女61例；年齡最大64歲,最小43歲,平均年齡(53.52±4.17)歲；乙型病毒性肝炎病程4～16年,平均病程(10.03±2.17)年。實(shí)驗(yàn)組中,男72例,女 60例 ；年齡最大65歲,最小41歲,平均年齡(53.11±4.09)歲；乙型病毒性肝炎病程4～15年,平均病程(9.54±2.12)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①本次研究由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；②患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)診斷后均確診為活動(dòng)性乙型病毒性肝炎性肝硬化；③患者用藥前經(jīng)詳解研究用藥方案差異后,自愿參與本次研究,簽署《知情書(shū)》。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①曾接受拉米夫定單藥治療后發(fā)生耐藥情況者；②合并其他病因所致肝硬化者；③合并肝臟惡性腫瘤者。

1.3 方法 所有患者均在肝硬化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗病毒治療,肝硬化治療包括靜脈輸液支持治療、降門(mén)脈壓治療、保肝治療等。對(duì)照組接受拉米夫定單藥治療,拉米夫定片［商品名：賀普丁,葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030581,規(guī)格 ：0.1g/片］口服,0.1 g/次,1次/d,服藥期間需定期復(fù)診接受乙型肝炎病毒耐藥檢查。實(shí)驗(yàn)組接受拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合治療：拉米夫定治療同對(duì)照組；阿德福韋酯膠囊(商品名：欣復(fù)諾,北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080497,規(guī)格 ：10 mg/粒 )口服,10 mg/d,治療期間需定期入院復(fù)診,檢查血肌酐及血磷,并由醫(yī)師指導(dǎo)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均連續(xù)服藥9個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療3、6、9個(gè)月后的乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰情況,治療前、治療9個(gè)月后的肝功能指標(biāo)、肝硬化評(píng)分(采用Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)分越低,肝臟儲(chǔ)備功能越好)及癥狀積分(評(píng)分越低,癥狀越輕 )。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6、9個(gè)月后乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比 兩組治療3個(gè)月后的乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療6、9個(gè)月后的乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、肝硬化評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評(píng)分對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療9個(gè)月后,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評(píng)分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后癥狀積分對(duì)比 治療前,兩組患者的出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療9個(gè)月后,兩組患者的出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療3、6、9個(gè)月后乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比［n(%)］

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、肝硬化評(píng)分對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、肝硬化評(píng)分對(duì)比(±s)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療9個(gè)月后對(duì)比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 AST(U/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L) 肝硬化評(píng)分(分)對(duì)照組 132 治療前 117.51±64.69 84.76±51.92 39.14±7.87 9.32±2.15治療9個(gè)月后 39.36±5.48a 35.81±13.68a 2 2.17±6.36a 8.16±1.34a實(shí)驗(yàn)組 132 治療前 112.92±63.92 84.39±52.18 38.91±7.76 9.19±2.11治療 9個(gè)月后 21.89±4.93ab 28.94±11.16ab 17.79±5.14ab 6.54±1.28ab t治療9個(gè)月后組間 27.2294 4.4708 6.1539 10.0439 P治療9個(gè)月后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表3 兩組患者治療前后癥狀積分對(duì)比(±s,分)

表3 兩組患者治療前后癥狀積分對(duì)比(±s,分)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療9個(gè)月后對(duì)比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 出血傾向 內(nèi)分泌障礙 全身癥狀 消化道癥狀對(duì)照組 132 治療前 4.05±0.47 4.16±0.42 4.09±0.45 4.11±0.46治療9個(gè)月后 2.68±0.39a 2.71±0.35a 2.59±0.37a 2.61±0.39a實(shí)驗(yàn)組 132 治療前 4.11±0.43 4.18±0.47 4.12±0.46 4.13±0.45治療9個(gè)月后 1.41±0.32ab 1.28±0.29ab 1.35±0.34ab 1.29±0.33ab t治療9個(gè)月后組間 28.9232 36.1458 28.3516 26.6852 P治療9個(gè)月后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

拉米夫定是臨床中較為常用的乙型病毒性肝炎抗病毒治療藥物,其作為核苷類(lèi)似物,主要成分可在乙型肝炎病毒細(xì)胞內(nèi)磷酸化,產(chǎn)生主要作用成分拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),嵌入到HBV-DNA中,抑制DNA鏈合成作用,進(jìn)而控制乙型肝炎病毒載量,但單藥治療后可使病毒產(chǎn)生耐藥性,故遠(yuǎn)期療效較差［5-8］。

研究結(jié)果表明：治療前,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評(píng)分對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療9個(gè)月后,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評(píng)分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療9個(gè)月后,兩組患者的出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均較本組治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組出血傾向、內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分分別為 (1.41±0.32)、(1.28±0.29)、(1.35±0.34)、(1.29±0.33)分,均低于對(duì)照組的 (2.68±0.39)、(2.71±0.35)、(2.59±0.37)、(2.61±0.39)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且兩組治療3個(gè)月后的乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療6、9個(gè)月后的乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)陰率分別為65.91%、81.82%,均高于對(duì)照組的52.27%、68.94%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因：活動(dòng)性乙型病毒性肝炎并發(fā)肝硬化臨床治療中,拉米夫定與阿德福韋酯的聯(lián)合應(yīng)用,是在拉米夫定治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合阿德福韋酯所含有的單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物成分在人體內(nèi)所形成的阿德福韋二磷酸鹽,在與病毒DNA整合后對(duì)其逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行有效抑制,故可進(jìn)一步提升病毒抑制效果,在短期內(nèi)將治療效果最大化［9-18］。

綜上所述,活動(dòng)性乙型病毒性肝炎并發(fā)肝硬化臨床治療中,拉米夫定與阿德福韋酯的聯(lián)合應(yīng)用,可有效控制患者乙型肝炎病毒載量,緩解肝臟實(shí)質(zhì)性損傷,降低肝硬化發(fā)展進(jìn)程,臨床療效顯著。