發(fā)病前應(yīng)用他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及神經(jīng)功能的影響

崔海峰

缺血性腦卒中又稱腦梗死,是由于腦部血管狹窄或栓塞導(dǎo)致血液不能流入大腦,而引起大腦缺血和腦組織壞死的惡性心血管疾病［1］。急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)發(fā)病突然,在數(shù)小時之內(nèi)即可達到高峰期,若未及時采取有效治療可造成患者永久性神經(jīng)壞死、殘疾甚至死亡等嚴重不良事件［2］。因此,本研究通過對靜脈溶栓治療的AIS患者進行回顧性分析,探討在發(fā)病前持續(xù)服用他汀類藥物對靜脈溶栓療效的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月在本院神經(jīng)內(nèi)科進行靜脈溶栓治療的372例AIS患者作為研究對象,根據(jù)治療前有無持續(xù)使用他汀類藥物分為PSU組(105例)和NSU組(267例)。PSU組中,男59例,女 46例；年齡 34～80歲,平均年齡 (70.3±12.8)歲。NSU 組中,男 141 例,女 126 例 ；年齡 30～79 歲,平均年齡(69.4±13.4)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①靜脈溶栓的禁忌證和適應(yīng)證符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［3］；②AIS患者發(fā)病至靜脈溶栓治療時間＜4.5 h；③頭顱CT檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血。排除標準：①合并患有腫瘤、自身免疫病等其他系統(tǒng)惡性疾??；②半年內(nèi)有心肌梗死、腦梗死或重大手術(shù)；③3個月內(nèi)有頭顱外傷或其他嚴重外傷史；④合并患有增加出血風(fēng)險的其他疾病。此次研究所有患者均已知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者在接受降糖、降壓、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)(商品名：愛麗通,德國勃林格殷格翰公司,注冊證號S20110051,規(guī)格：50 mg/支)進行靜脈溶栓治療,根據(jù)患者體重調(diào)整用藥量,按 0.9 mg/kg 給藥,最大用藥劑量不超過90 mg,其中10%在給藥1 min內(nèi)靜脈推注,剩余藥物于1 h內(nèi)持續(xù)微量泵滴入。溶栓前后24 h及7 d對患者進行腦部CT掃描或核磁共振檢查,臨床觀察患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、生命體征變化情況,對病情惡化患者及時診治并復(fù)查頭顱CT。對收治的AIS患者進行登記,隨訪1次/個月,共隨訪3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者短期療效、長期預(yù)后及顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血、死亡情況。根據(jù)臨床檢查和回訪結(jié)果記錄靜脈溶栓后3個月內(nèi)患者癥狀性顱內(nèi)出血、顱內(nèi)出血及死亡情況。

1.4 療效判定標準 ①采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表 (national institutes of health stroke scale,NIHSS)評價患者溶栓治療后的短期療效［4］,根據(jù)腦卒中發(fā)病時和靜脈溶栓治療后1周NIHSS評分差值,將患者NIHSS評分差值≥4分為短期療效良好,≥8分為短期療效顯著。②采用改良Rankin量表(modified rankin scale,mRS)評價靜脈溶栓治療3個月后患者的長期預(yù)后。mRS評分≤2分表示患者長期預(yù)后良好,雖然不能完成發(fā)病前所有日?；顒雍凸ぷ?但不需要他人幫助即能生活自理；mRS評分≤1分表示患者長期預(yù)后顯著,能獨立完成所有日常工作和生活。采用NIHSS和mRS量表評價靜脈溶栓治療后長短期療效和神經(jīng)功能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期療效和長期預(yù)后比較 PSU組患者短期療效良好率、顯著率分別為58.10%、30.48%,均高于NSU組的45.32%、20.22%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組長期預(yù)后良好率、顯著率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血、死亡情況比較 兩組患者顱內(nèi)出血發(fā)生率、癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率和死亡率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者短期療效和長期預(yù)后比較［n(%)］

表2 兩組患者顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血、死亡情況比較［n(%)］

3 討論

AIS是臨床上常見的急性腦血管疾病,約占腦卒中總數(shù)的60%～70%,患者發(fā)病年齡多在40歲以上,具有高致殘率、高死亡率、預(yù)后差等特點。隨著我國社會人口老齡化加重,生活和工作壓力逐漸增大以及飲食結(jié)構(gòu)改變,AIS的發(fā)病率也呈不斷上升趨勢。據(jù)《中國腦卒中防治報告2018》指出,我國40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)患已達1242萬,并且以每年約10%的速度上升,全國每年死于腦卒中的患者高達196萬,而診治及時的患者中70%也殘留輕重程度不同的血管和神經(jīng)性損傷［5］。腦卒中已成為我國居民殘疾和死亡的首要原因,給社會和家庭造成了沉重的心理和經(jīng)濟負擔。

靜脈溶栓治療是目前公認的治療AIS最有效的方法,《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》推薦rt-PA作為急性期靜脈溶栓治療的首選藥物［3］。rt-PA是一種糖蛋白,可直接激活人體的纖溶系統(tǒng),從而快速溶解腦部血栓,及時疏通血管,改善腦循環(huán),避免因腦部缺血缺氧造成的血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)細胞永久性死亡。他汀類藥物是預(yù)防心腦血管疾病的一級和二級用藥,可以競爭性抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性,阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑,使細胞內(nèi)膽固醇合成減少,從而發(fā)揮調(diào)脂作用。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)［6］,他汀類藥物還具有多方面非調(diào)脂作用,如抗氧化、抗炎癥、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖等。他汀類藥物作為廣大心腦血管患者的常規(guī)預(yù)防性用藥,流行病學(xué)研究表明,約有20%的AIS患者在發(fā)病前服用過他汀類藥物。但他汀類藥物是否能改善患者溶栓治療療效或增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險目前尚存在爭議。因此,研究這兩者之間的關(guān)系具有非常重要的意義。

綜上所述,在發(fā)病前有持續(xù)服用他汀類藥物的AIS患者溶栓治療后短期療效顯著,并且不會增加溶栓治療后的顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血及死亡情況,對AIS治療具有積極的意義。但由于本研究樣本量有限,隨訪觀察時間較短,后期仍需要進一步的臨床試驗提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。