維生素D與急性自發(fā)性蕁麻疹的關(guān)系分析

張好勤 段歡歡 康霞 唐旭華

蕁麻疹是皮膚科常見(jiàn)的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病,以反復(fù)出現(xiàn)水腫性紅斑、風(fēng)團(tuán)伴不同程度瘙癢為主要臨床特征,病程持續(xù) ＜6 周為急性蕁麻疹 (acute urticaria,AU),若 ＞ 6 周為慢性蕁麻疹 (chronic urticaria,CU)［1］。蕁麻疹的病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境、免疫等多方面。近年來(lái)血清維生素D對(duì)蕁麻疹的影響開(kāi)始受到關(guān)注,有研究［2,3］顯示慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清維生素D的水平明顯低于健康對(duì)照組,提示維生素D與慢性蕁麻疹的發(fā)病相關(guān)。而維生素D與急性蕁麻疹的關(guān)系卻很少有人報(bào)道。本研究收集68例無(wú)明確誘因的急性自發(fā)性蕁麻疹患者,檢測(cè)其血清25(OH)D水平,對(duì)維生素D與急性蕁麻疹的關(guān)系進(jìn)行初步探討,進(jìn)一步明確急性自發(fā)性蕁麻疹的病因和發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年10月～2020年5月就診于本院皮膚科門診無(wú)明確誘因的急性自發(fā)性蕁麻疹患者 68例作為病例組,其中,男 37例,女 31例 ；年齡16～62 歲,平均年齡 (31.25±12.36)歲 ；病程 2～42 d,平均病程(18.54±11.12)d。選取同期健康人42例作為對(duì)照組,其中,男 27 例,女 15 例 ；年齡 17～67 歲,平均年齡(32.74±16.82)歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①急性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018 版)關(guān)于急性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②病例組患者均為無(wú)明確誘因的急性自發(fā)性蕁麻疹；③兩組研究對(duì)象近1個(gè)月均未服用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑,且無(wú)鈣劑以及維生素D類藥物服用史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有除蕁麻疹以外的過(guò)敏相關(guān)性疾病,如特應(yīng)性皮炎、哮喘等；②有寄生蟲(chóng)感染及自身免疫性疾病史；③孕婦及哺乳期婦女；④感染性疾病及腫瘤患者；⑤過(guò)去半年內(nèi)有骨病史者。

1.3 方法

1.3.1 蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分 應(yīng)用歐洲過(guò)敏癥及臨床免疫學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)議/全球變態(tài)反應(yīng)和哮喘歐洲協(xié)作組/歐洲皮膚病學(xué)論壇/世界過(guò)敏組織EAACI/GA2LEN/EDF/WAO［5］聯(lián)合推薦蕁麻疹指南中的蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分(urticaria activity score,UAS),對(duì)每例入選患者進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分,將蕁麻疹嚴(yán)重程度分為3級(jí),輕度：1～2分；中度：3～4分；重度：5～6分。蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分

1.3.2 血清25(OH)D檢測(cè)方法 空腹抽取靜脈血3 ml,抗凝離心收集上層血清,-80℃低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè),實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作,由一名熟練的檢驗(yàn)科技師完成。按實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn),25(OH)D＜20 ng/ml為維生素 D 缺乏,20～30 ng/ml為維生素D不足,＞30 ng/ml為維生素D正常。

1.3.3 血清總IgE測(cè)定 常規(guī)抽取靜脈血3 ml,離心,收集血清 500 μl,-80℃低溫保存。采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測(cè),實(shí)驗(yàn)方法參考說(shuō)明書(shū)實(shí)施,由一名熟練的檢驗(yàn)科技師完成。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組25(OH)D和總IgE水平,病例組不同性別患者25(OH)D水平,分析25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度、血清總IgE的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組25(OH)D和總IgE水平比較 病例組的25(OH)D水平低于對(duì)照組,總IgE水平高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組 25(OH)D 和總 IgE 水平比較 (±s)

表2 兩組 25(OH)D 和總 IgE 水平比較 (±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 25(OH)D(ng/ml) 總IgE(IU/ml)病例組 68 23.55±7.88a 236.61±189.06a對(duì)照組 42 29.68±11.69 127.69±57.74 t 3.285 3.625 P 0.001 0.000

2.2 病例組25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性 病例組68例患者根據(jù)蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分分級(jí),輕度 18 例,中度 27 例,重度 23 例,25(OH)D 水平分別為 (22.51±6.38)、(23.66±8.09)、(24.23±8.89)ng/ml。25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.068,P=0.582＞0.05)。

2.3 病例組不同性別患者25(OH)D水平比較 病例組中,男性患者的25(OH)D水平為(24.61±8.28)ng/ml,女性患者的25(OH)D水平為(22.29±7.31)ng/ml,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 病例組不同性別患者25(OH)D水平比較 (±s,ng/ml)

表3 病例組不同性別患者25(OH)D水平比較 (±s,ng/ml)

注：不同性別比較,P＞0.05

性別 例數(shù) 25(OH)D男37 24.61±8.28女31 22.29±7.31 t 1.213 P 0.229

2.4 25 (OH)D水平與血清總IgE的相關(guān)性 病例組25(OH)D水平與血清總IgE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.285,P=0.034＜0.05)。對(duì)照組25(OH)D水平與血清總IgE無(wú)明顯相關(guān)性 (r=-0.113,P=0.475＞0.05)。

3 討論

維生素D是一種常見(jiàn)的類固醇激素,可以促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收,維持體內(nèi)鈣磷平衡,維持骨細(xì)胞的正常功能及分化。維生素D3是維生素D的儲(chǔ)存形式,25(OH)D是人血清中含量最多且最穩(wěn)定的維生素D3代謝物,也是判斷體內(nèi)維生素D3含量的最佳指標(biāo)［2］。維生素D受體存在于幾乎所有免疫細(xì)胞表面,其在淋巴細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起著重要的作用,與一些自身免疫性疾病相關(guān),尤其在過(guò)敏性皮膚疾病中起到了免疫調(diào)節(jié)的作用。維生素D與慢性蕁麻疹的關(guān)系陸續(xù)有人報(bào)道。Thorp等［6］的一個(gè)病例對(duì)照研究顯示,慢性蕁麻疹患者組血清維生素D水平(29.4±13.4)ng/ml明顯低于對(duì)照組的(39.6±14.7)ng/ml(P=0.016＜0.05)。Woo等［7］對(duì) 72 例慢性蕁麻疹患者,26例急性蕁麻疹患者,26例阿爾茨海默病(AD)患者,72例健康成人進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),慢性蕁麻疹組患者血清維生素D水平均較其他三組明顯偏低,維生素D 缺乏(＜10 ng/ml)的患者較多。國(guó)內(nèi)袁勇謀等［2］選取126例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者和88例健康對(duì)照組,檢測(cè)其血清25(OH)D水平,發(fā)現(xiàn)慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清25(OH)D的水平明顯低于健康對(duì)照組,且與血清總IgE水平和蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)。

本研究選取68例無(wú)明確誘因的急性自發(fā)性蕁麻疹患者和42例健康對(duì)照組,檢測(cè)其血清25(OH)D和血清總IgE水平,發(fā)現(xiàn)急性蕁麻疹患者血清維生素D的水平低于健康人群,且與血清總IgE水平呈負(fù)相關(guān),提示維生素D水平降低可能參與急性蕁麻疹的發(fā)病。血清25(OH)D與蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分和性別均無(wú)相關(guān)性。血清總IgE的濃度與急性蕁麻疹的關(guān)系已被諸多研究證實(shí)［8］。本研究也顯示急性蕁麻疹組血清總IgE高于健康對(duì)照組。另有體外研究表明加入維生素D后B細(xì)胞產(chǎn)生的IgE明顯減少［9］。維生素D及其衍生物可以抑制白細(xì)胞介素-4(IL-4)的表達(dá),而IL-4作為Th2的特征性細(xì)胞因子能誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生IgE并刺激肥大細(xì)胞生長(zhǎng)及組胺釋放［10］。也有人認(rèn)為維生素D能直接抑制B細(xì)胞的增殖和免疫球蛋白的合成,減少IgE的生成［11］?？傊?維生素D與IgE的關(guān)系,可能是維生素D參與急性蕁麻疹發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。由于急性蕁麻疹病程較短,推測(cè)先有維生素D降低才引起急性蕁麻疹,而不是急性蕁麻疹引起維生素D降低。Woo等［7］的研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)10例血清維生素D較低(＜10 ng/ml)的急性蕁麻疹患者中有5例發(fā)展成為慢性自發(fā)性蕁麻疹,由此進(jìn)一步推測(cè),維生素D缺乏可能增加急性蕁麻疹向慢性蕁麻疹發(fā)展的可能性。及時(shí)補(bǔ)充維生素D能否降低急性蕁麻疹發(fā)展成為慢性的幾率,需要進(jìn)一步跟蹤隨訪深入研究。

綜上所述,急性自發(fā)性蕁麻疹患者血清維生素D水平低于健康人,且與血清總IgE呈負(fù)相關(guān),提示血清維生素D可能通過(guò)對(duì)血清總IgE的影響參與急性蕁麻疹的發(fā)病。血清維生素D水平與急性蕁麻疹嚴(yán)重程度及患者性別無(wú)相關(guān)性。維生素D參與急性蕁麻疹發(fā)病的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。