不同時(shí)間應(yīng)用奧司他韋治療兒童流行性感冒的臨床效果

謝若欣 謝春奇 袁梁玉

流感是小兒呼吸系統(tǒng)最容易感染的疾病之一,每年初春至秋冬有散發(fā)性的流行,或是地域性流行于世界各地。感染我國(guó)兒童的流感病毒類(lèi)型主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和 Yamagata系［1］。主要癥狀為發(fā)熱 (39～40℃ )、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛及全身不適,伴有疲倦和食欲不振等。流感的臨床治療主要包括抗流感病毒和對(duì)癥支持治療。自2009年,世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦奧司他韋為抗流感病毒的最佳臨床用藥［2］。衛(wèi)健委還推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋作為治療流感病毒的首選藥品。黃捷等［3］、杜蓉等［4］的研究表明,發(fā)生流感后早期服用奧司他韋可明顯縮短病程并可減輕癥狀,其安全性和耐受性均較好。至于奧司他韋治療人流感的安全性和有效性已有較多報(bào)導(dǎo),但在癥狀出現(xiàn)后不同時(shí)間采用奧司他韋的療效對(duì)比報(bào)道尚少。本文旨在探討癥狀出現(xiàn)后不同時(shí)間應(yīng)用奧司他韋治療小兒流感的有效性和安全性,為臨床在癥狀出現(xiàn)后不同時(shí)間選用奧司他韋治療小兒流感提供一定的依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院 2018年1～12月收治的80例流感患兒作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：免疫熒光咽拭子試驗(yàn)結(jié)果為甲、乙型流感病毒核酸呈陽(yáng)性；依據(jù)《流感診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2011年版)［5］。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為 48 h 內(nèi)組與 48～96 h 組,各 40 例。48 h 內(nèi)組男 21 例,女 19 例；年齡 0.2～13.0 歲,平均年齡 (4.26±2.92)歲；最高體溫 38.7～41.2℃,平均最高體溫 (39.67±1.10)℃。48～96 h 組男22例,女18例；年齡0.6～11.0歲,平均年齡(4.36±2.72)歲；最高體溫38.7～41.5℃,平均最高體溫(39.69±1.30)℃。兩組的性別、年齡、最高體溫等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案經(jīng)醫(yī)院人體醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核后方實(shí)施。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,±s)

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,±s)

注 ：兩組對(duì)比,P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 平均最高體溫(℃)男女48 h 內(nèi)組 40 21 19 4.26±2.92 39.67±1.10 48～96 h 組 40 22 18 4.36±2.72 39.69±1.30 χ2/t 0.050 0.158 0.074 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①咽拭子免疫熒光試驗(yàn)結(jié)果顯示：流感病毒核酸呈陽(yáng)性；②患者既往健康,無(wú)基礎(chǔ)疾病,未曾給予抗病毒治療；③有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、疲乏納差等癥狀；④患者監(jiān)護(hù)人表示知曉研究?jī)?nèi)容風(fēng)險(xiǎn)和收益,并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)病后已采用其他抗病毒藥物治療；②6個(gè)月內(nèi)已接種過(guò)流感疫苗；③有先天性疾病或接受免疫抑制劑治療者；④標(biāo)本培養(yǎng)示有細(xì)菌感染。

1.3 方法 48 h 內(nèi)組在患兒出現(xiàn)癥狀后 48 h 內(nèi)應(yīng)用奧司他韋膠囊(湖北宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20065415)行口服抗病毒治療,藥品用量 ：體重 15 kg 以下,口服 30 mg/次 ；體重 15～23 kg,口服 45 mg/次 ；體重 24～40 kg,口服 60 mg/次,體重＞40 kg,口服 75 mg/次 ；2 次 /d,療程 5 d。48～96 h 組在患兒出現(xiàn)癥狀后48～96 h采用奧司他韋治療。兩組奧司他韋的劑量和療程一樣。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并對(duì)比兩組用藥后體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、鼻塞鼻涕消失時(shí)間；兩組治療效果；兩組疲乏納差消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、腹痛等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：①痊愈：治療2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常無(wú)反復(fù),臨床癥狀消失；②顯效：治療2～3 d內(nèi)體溫基本正常,臨床癥狀大多數(shù)消失；③有效：治療3～4 d內(nèi)體溫降低,但未恢復(fù)正常,癥狀有所減輕；④無(wú)效：治療后體溫未控制于正常范圍,臨床癥狀無(wú)緩解甚至加重。總有效率= (痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比 48 h內(nèi)組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、鼻塞流涕消失時(shí)間及疲倦納差消失時(shí)間均短于48～96 h組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

2.2 兩組患兒治療效果對(duì)比 48 h內(nèi)組的治療總有效率 97.50%高于48～96 h組的 85.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表 3。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 48 h內(nèi)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%與48～96 h組的7.50%對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比(±s,d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比(±s,d)

注 ：與 48～96 h 組對(duì)比,aP＜0.05

組別 例數(shù) 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 鼻塞流涕消失時(shí)間 疲倦納差消失時(shí)間48 h內(nèi)組 40 1.65±0.91a 1.73±1.19a 1.72±1.27a 1.63±1.14a 48～96 h 組 40 3.58±1.89 3.93±2.76 3.56±2.35 3.66±2.90 t-5.819 -4.629 -4.357 -4.120 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患兒治療效果對(duì)比［n(%)］

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

兒童流感屬于急性呼吸道傳染病,有發(fā)病急、傳染性強(qiáng)、傳播快等特征。大部分患兒出現(xiàn)流感臨床癥狀,包括熱咳嗽、鼻塞、流鼻涕、咽痛、頭痛、全身酸痛、疲乏等。神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋為抗流感病毒藥。奧司他韋是以大茴香為原料,提取出莽草酸后經(jīng)多步驟改制結(jié)構(gòu)而制成［7,8］。磷酸奧司他韋對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)擁有高度選擇性和高度結(jié)合性［9,10］。其機(jī)制是穿過(guò)遏制流感病毒的活性,防止流感病毒從感染細(xì)胞中釋放并侵犯鄰近細(xì)胞［11,12］,減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制。同時(shí)其還能夠促進(jìn)已釋放的病毒互相凝聚而死,故而遏制病毒的進(jìn)一步播散［13］。磷酸奧司他韋對(duì)甲乙型流行性病毒均有抑制作用。國(guó)產(chǎn)奧司他韋有膠囊型和微粒型兩種形態(tài)［14］,其中微粒型在兒童中應(yīng)用比較適合。經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),奧司他韋可用于 3個(gè)月以上嬰兒的流感預(yù)防和1歲以下嬰兒的治療［15］。流感治療的關(guān)鍵是抗病毒治療,疑似或確診為流感的患兒,特別是容易產(chǎn)生并發(fā)癥的兒童更要積極抗病毒治療。鐘敏等［16］研究發(fā)現(xiàn),早期抗流感病毒能夠縮短病程及癥狀消失時(shí)間,降低流感可能導(dǎo)致的并發(fā)癥,減少藥物劑量。

本文結(jié)果表明,在流感流行期間,對(duì)確診患兒應(yīng)用磷酸奧司他韋,48 h內(nèi)組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、鼻塞流涕消失時(shí)間及疲倦納差消失時(shí)間均短于 48～96 h 組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。48 h 內(nèi)組的治療總有效率97.50%高于48～96 h組的85.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。48 h內(nèi)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%與48～96 h組的7.50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,流感癥狀出現(xiàn)48 h內(nèi)早期使用奧司他韋治療兒童流感比癥狀出現(xiàn)48～96 h才使用療效更加顯著,早期應(yīng)用可更快緩解流感癥狀、明顯縮短病程,且早期應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)。流感癥狀出現(xiàn)48 h內(nèi)盡早使用奧司他韋抗病毒治療值得在臨床推廣。