復方苦參注射液輔助放化療對肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影響

梁素嬌 嚴虹霞

受多種因素的影響，肺癌的發(fā)病率逐年上升[1]，研究表明，每年全球新發(fā)病例達180萬人，而死于該病者超過150萬人[2]，且近80%的患者在發(fā)現(xiàn)確診時已經(jīng)到了中晚期，治療方法只能選擇相應的放化療方案來控制病情發(fā)展，但這一常規(guī)治療方案在殺傷消滅腫瘤細胞時對人體正常細胞也有同樣的殺傷作用，給患者帶來諸多不良作用，嚴重降低其生活質(zhì)量，同樣也是威脅患者生命的原因之一[3]，而我國中醫(yī)歷史悠久，且許多的中藥制劑、針灸等在各種疾病的治療康復中都有很好的療效[4]，在抗腫瘤方面安全性高、不良反應發(fā)生率低，有其獨特的優(yōu)勢，其中復方苦參注射液具有增強人體免疫力、抑制腫瘤細胞增殖以及轉(zhuǎn)移、改善患者乏力、疼痛癥狀等特點，在多種腫瘤的治療中，療效顯著[5]。本研究以我院2017年9月—2020年1月收治的晚期肺癌患者為研究對象，探討復方苦參注射液輔助放化療對肺癌患者免疫功能及VEGF、MMP-9水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2017年9月—2020年1月收治的晚期肺癌患者隨機分為對照組和觀察組。對照組35例，男女比例為3∶2；平均年齡(59.83±5.43)歲；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：16/19；包括腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌4例。觀察組35例，男女比例為4∶3；平均年齡(60.08±6.15)歲；TNM分期：Ⅲ期/Ⅳ期：18/17；包括腺癌20例，鱗癌12例，腺鱗癌3例。2組患者年齡、病程、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 納入與排除標準納入標準：①經(jīng)組織病理學確診為原發(fā)性肺癌；②無放化療史國；③病例資料完整率90%以上；④肝、腎、心臟等重要器官功能正常，血象無異常。排除標準：①預計生存期不足3個月；②不同意參與試驗研究。

1.3 治療方法對照組采用常規(guī)方案治療，化療使用藥物為多西他賽和順鉑，放療使用適當劑量三維適形放療，3周為一個療程。觀察組在常規(guī)治療方案基礎上聯(lián)合復方苦參注射液20 ml生理鹽水混合靜脈滴注治療，每天1次，分別于每個療程的1～14 d進行滴注治療。

1.4 觀察指標對2組患者進行2個療程的放化療治療后比較近期療效，用流式細胞儀以及酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定治療前后患者免疫功能指標CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平以及血清VEGF、MMP-9水平，并統(tǒng)計治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評定標準根據(jù)相關(guān)療效評價標準[4]，近期療效可分為CR、PR、SD以及PD，分別代表完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，總緩解率=CR率+PR率，控制率=CR率+PR率+SD率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后近期療效比較觀察組總緩解率和控制率分別為54.29%和85.71%，對照組總緩解率和控制率分別為28.57%和74.29%，2組總緩解率比較，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義；而2組控制率比較，差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后近期療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后免疫功能指標CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平比較觀察組治療后T淋巴細胞亞群CD4+和CD4+/CD8+值均顯著高于治療前(P<0.05)，IgG、IgE前后差異不顯著(P>0.05)，對照組CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，治療組各指標水平顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標CD4+、CD4+/CD8+值、IgG、IgE水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后VEGF、MMP-9水平比較2組治療后血清VEGF、MMP-9水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組患者治療前后VEGF、MMP-9水平比較 (例，

2.4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較觀察組惡心嘔吐、腹瀉或便秘、骨髓抑制的發(fā)生率均顯著低于對照組(均P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，而2組乏力的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 (例，%)

3 討論

肺癌是我國臨床上最常見的惡性腫瘤之一，因其早期無癥狀而致使發(fā)現(xiàn)時已到晚期，甚至已經(jīng)有臨近器官或遠處轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)治療的最佳時期[3]，同步放化療治療方案是對于晚期肺癌患者唯一的選擇[6]，但是這一常規(guī)治療所帶來的毒副反應嚴重降低了患者的生活質(zhì)量，治療效果無法讓人滿意[7]。

中醫(yī)認為肺癌是由于機體陰陽失調(diào)而致正氣虛損，邪氣犯于肺部形成瘀積，最終導致肺部氣滯血瘀、痰熱郁結(jié)而形成腫瘤[8]，對于腫瘤的治療以活血化瘀、扶正祛邪為主。復方苦參注射液作為抗腫瘤的中成藥，其主要成分為苦參和白土茯苓，輔以靈芝、何首烏等中藥材，具有清熱燥濕、補益精血、健脾除濕、止咳平喘等功效[9]。

本次研究結(jié)果也顯示，觀察組患者以復方苦參注射液輔助放化療治療后，其臨床緩解率顯著高于對照組單純使用放化療治療的患者，且P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，同時，復方苦參注射液輔助治療的患者，其免疫功能顯著高于單純放化療組，血清VEGF、MMP-9水平和不良反應發(fā)生率顯著低于單純放化療組，均P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

復方苦參注射液中的苦參堿、生物堿等主要藥效成分具有提高患者免疫功能、降低機體炎癥反應、緩解疼痛、促進骨髓造血等作用[10]，可直接作用于腫瘤細胞端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，促使肺癌細胞A549的分化、凋亡[11]，VEGF作為血管內(nèi)皮生長因子可促進腫瘤新生血管的形成，可作為腫瘤生長活躍程度的指導因子[12]，MMP-9被激活后可降解腫瘤細胞的細胞基底膜中的Ⅳ型膠原蛋白，從而促進腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，復方苦參注射液通過降低血清VEGF、MMP-9水平而達到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的[4]，與常規(guī)抗癌藥物合用可起到協(xié)同作用，提高治療效果的同時可顯著降低治療期間的毒副反應。

綜上所述，復方苦參注射液輔助放化療可顯著提高肺癌患者的免疫功能，降低血清VEGF、MMP-9水平以及不良反應的發(fā)生率，對患者治療的近期療效有積極影響。