基于數(shù)據(jù)挖掘的硬皮病中醫(yī)用藥規(guī)律研究*

姚松領 閆小寧

系統(tǒng)性硬化病(systemic sclerosis，SSc)是西醫(yī)的稱法，而平時聽到最多的稱法是硬皮病。西醫(yī)認為SSc是一種原因不明的結(jié)締組織病，臨床特征為彌漫性或局限性皮膚纖維化和增厚，也有一定幾率影響到部分內(nèi)臟(包括心、肺和消化道等)的全身性疾病[1]。中醫(yī)中并沒有這個病名，應歸屬于中醫(yī)學“皮痹”“痹證”“皮痹疽”“皮痿”的范疇。巢元方《諸病源候論》謂：“痹者……其狀肌肉頑厚或肌肉酸痛……由氣血虛則受風濕而成此病，日久不愈，入于經(jīng)絡，搏于陽經(jīng)，亦變?nèi)眢w手足不隨?！?/p>

西醫(yī)對硬皮病的治療基本為糖皮質(zhì)激素、青霉胺等對癥治療，但效果并不盡人意，且伴有不同程度的不良反應。而中醫(yī)治療硬皮病頗有特色，療效不錯。中醫(yī)臨床證型主要以脾腎陽虛、氣血虧虛、血瘀阻絡最為常見，但中醫(yī)治療硬皮病的用藥復雜多變，為探討其內(nèi)在規(guī)律，現(xiàn)對中醫(yī)治療硬皮病的文獻中所用中藥進行統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源本文數(shù)據(jù)來源于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)。采用高級檢索功能，以“硬皮病”為主題詞，以“中醫(yī)”為關鍵詞，發(fā)表時間選定為1999年1月—2019年10月，進行文獻檢索，共選出文獻98篇。

1.2 納入標準①有明確的治療例數(shù)。②確診為硬皮病。③有完整的治療過程及效果記錄。④處方藥物組成及劑量明確。

1.3 排除標準①不符合納入標準者。②綜述類文獻。③碩博論文。④一稿多發(fā)者只取一篇計入。

1.4 數(shù)據(jù)處理在選出的98篇文獻中，根據(jù)上述納入和排除標準，逐篇閱讀篩選，最終收集到合格文獻25篇，總結(jié)出中醫(yī)用方33首，涉及中藥143味，累計頻次532次。

1.5 藥名規(guī)范對文獻中出現(xiàn)的不同名的同味藥，參考全國高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材《中藥學》(第九版)[2]逐一予以規(guī)范。例如：“當歸”和“當歸尾”統(tǒng)一為“當歸”； “枸杞子”和“枸杞”統(tǒng)一為“枸杞子”；“芥子”和“白芥子”統(tǒng)一為“芥子”等。

1.6 數(shù)據(jù)分析將數(shù)據(jù)導入Microsoft Excel 2010建立硬皮病文獻收集中藥數(shù)據(jù)庫，并對所有中藥使用頻次、藥物種類、藥物歸經(jīng)及藥性進行統(tǒng)計，利用SPSS 22.0軟件對高頻藥物進行聚類分析，用樹狀圖表示分析結(jié)果。用SPSS Modeler軟件，設置參數(shù)為：支持度≥20，置信度≥90%，最大前項數(shù)3，進行藥物相關性分析。

2 結(jié)果

表1 治療硬皮病的常用中藥(頻次≥4)分析表

2.2 藥物種類分析在常用45味藥中，使用最多的前4種藥分別是補氣藥、活血調(diào)經(jīng)藥、補血藥和發(fā)散風寒藥，占常用藥的60.21%，且含有高頻藥10種(76.92%)。見表2。

表2 常用藥物功效及頻次分布

2.3 藥物歸經(jīng)分析根據(jù)統(tǒng)計，常用的45味中藥主要以肝、脾、腎、心和肺為主，分別是26味、15味、15味、12味和12味。見圖1。

圖1 45味藥物歸經(jīng)分析

2.4 藥性及藥味分析統(tǒng)計顯示，45味常用中藥中藥性寒、涼、微寒、平、溫、微溫和大熱7種，而主要以溫性和寒性為主，藥味則分為甘、辛、苦、酸、咸、淡、澀7種，主要以甘、辛和苦味居多。見表3。

表3 常用藥物藥性及藥味分析

2.5 藥物聚類分析采用Excel 2010對13種高頻藥物進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，再利用統(tǒng)計分析軟件SPSS 22.0，對13味高頻藥物進行聚類分析，得到高頻藥物聚類樹狀圖。見圖2。由圖可得6種核心藥物聚類組合，組合1：桂枝和紅花；組合2：甘草和附子；組合3：黃芪和當歸；組合4：川芎、雞血藤和白芍；組合5：熟地黃、白術和土茯苓；組合6：丹參。見表5。

圖2 高頻藥物聚類樹狀圖

表5 核心藥物聚類組合

2.6 高頻藥物相關性分析利用SPSS Modeler軟件對高頻藥物進行相關性分析，分析給出11對相關藥對組合，且每個組合的提升度都大于1，意味著在統(tǒng)計學上為有效組合[4]。見表6。

表6 高頻藥物相關性分析

3 討論

到目前為止，醫(yī)學上對硬皮病還沒有較為明確的發(fā)病機制，只是認為硬皮病的發(fā)病及發(fā)展與多因素相關，根據(jù)文獻顯示，中醫(yī)多認為其病機為虛與瘀血，氣虛血瘀，加之外邪作用，使得皮膚痹阻，從而失去韌性。故中醫(yī)治療硬皮病的思路之一便是益氣養(yǎng)陰及活血化瘀，用藥以補氣藥、活血調(diào)經(jīng)藥、補血藥和發(fā)散風寒藥為主。黃芪、甘草、白術和黨參等用于補氣，當歸、熟地黃和白芍等用以補血；川芎、丹參、紅花和雞血藤等活血通絡；桂枝、細辛和生姜等發(fā)散風寒解表，諸藥合用，起到益氣養(yǎng)陰，活血通絡之作用。

統(tǒng)計分析顯示，硬皮病用藥藥性以溫與平最為突出，溫、平藥合計占比62.22%。而藥味則以甘、辛和苦味藥為主要用藥。《中藥學》[2]教材論及甘味藥時寫道，甘：“能補能和能緩”，即具有補益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用。一般來講，滋養(yǎng)補虛、消食和胃、調(diào)和藥性及緩解疼痛的藥物多具有甘味。馮則怡[5]認為，辛入肺,能散能潤能橫行, 有發(fā)散、行氣、調(diào)暢氣機、宣通陽氣、發(fā)散郁火、升提藥性等功效, 故辛味藥在皮膚病的治療中應用較多。柳吉玲[6]認為，苦味，能瀉、能燥、能堅；甘、辛、苦味結(jié)合溫、平性，甘溫以補益祛寒，辛以發(fā)散，溫陽散寒。

對藥物歸經(jīng)統(tǒng)計分析顯示，治療硬皮病的藥物歸經(jīng)以肝、腎、脾為主。唐·王冰注《素問·五藏生成》說：“肝主血，心行之，人動則血運于諸經(jīng)，人靜則血歸于肝臟”，故醫(yī)家們主選歸肝經(jīng)藥來治血。腎具有調(diào)整和維持免疫平衡及其穩(wěn)定的重要作用[7]，而中醫(yī)認為，硬皮病多為腎陽虧虛，因腎為先天之本，為一身陰陽之根本，故溫腎則陰翳自消，寒濕之邪自愈[8]。

通過對高頻藥物的聚類分析，不難得出醫(yī)家治療硬皮病喜用活血調(diào)經(jīng)和發(fā)散風寒的組合，例如組合1(桂枝和紅花)，桂枝有發(fā)汗解肌、助陽化氣之功效，桂枝所含桂皮油能擴張血管，改善血液循環(huán)，促使血液流向體表，從而有利于發(fā)汗和散熱[2]；而紅花則具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之功效，二者結(jié)合的典型代表便是方劑桂枝紅花湯。補氣溫里組合，例如組合2(甘草和附子)，附子屬溫里藥，《中藥學》[2]對溫里藥的解釋是：凡以溫里祛寒為主要功效，常用以治療里寒證的藥物，稱溫里藥，又名祛寒藥，附子具有補火助陽、散寒止痛之功效；甘草是典型的補氣藥，二者合用，便達到暖肌補中，益精氣的效果。補氣補血組合，例如組合3(黃芪和當歸)，當歸性甘溫質(zhì)潤，是補血養(yǎng)血圣藥，黃芪可補氣益脾，兩味藥齊用，可達到氣血雙補之功效?；钛雇?、活血調(diào)經(jīng)和補血組合，例如組合4(川芎、雞血藤和白芍)；補氣補血利水滲濕，例如組合5(熟地黃、白術和土茯苓)；活血調(diào)經(jīng)，例如組合6(丹參)，丹參被分為單獨組合，丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《本草綱目》曰：“處處山中有之，一枝五葉，葉如野蘇而尖，青色，皺皮。小花成穗如蛾形，中有細子，其根皮丹而肉紫”。丹參被列為活血調(diào)經(jīng)之上品，不僅具有活血祛瘀、痛經(jīng)止痛之功效，且有清心涼血、除煩安神之功。

高頻藥物相關性分析結(jié)果顯示，核心藥物組合主要為補氣、活血調(diào)經(jīng)、補血、活血止痛和發(fā)散風寒藥組成。比如支持度最高的組合黃芪和紅花，即為補氣和活血調(diào)經(jīng)藥物組合；提升度最高的組合當歸、雞血藤和黃芪組合，便是補血、活血調(diào)經(jīng)和補氣藥組合。這也驗證了目前中醫(yī)治療硬皮病主要從治血補虛入手。

硬皮病本身就屬于難治病，但如《靈樞·九針十二原》所說 “言不可治者，未得其術也”，病之所以沒治好，是因為沒有找對方法。故除上述文獻載明內(nèi)服中藥法治療硬皮病外，我國中醫(yī)工作者還從不同角度去嘗試治療硬皮病，且均取得了顯著的效果：閆小寧[9]等運用“熱敷藥”外敷(藥物組成：白附子、獨活、川烏、木通、白鮮皮、紅花、透骨草、木通、艾葉、料姜石(火煅))治療硬皮病患者35例效果明顯；趙志芬[10]采用溫針灸配合刺絡拔罐法治療局限性硬皮病患者8例，總有效率75%；陳東東[11]等將黃芪、丹參、伸筋草、威靈仙、馬鞭草、大生地黃、雞血藤、桃仁、紅花、川芎、土茯苓皮等藥加水煮沸并控制在40 ℃左右，對患者進行熏蒸治療，結(jié)果患者皮膚硬度明顯降低。

中醫(yī)在治療硬皮病方面療效顯著，且毒副作用較小，我國當代醫(yī)家在前人經(jīng)驗基礎上，不斷總結(jié)經(jīng)驗，不斷嘗試，使得中醫(yī)治療硬皮病不斷的完善。本文收集數(shù)據(jù)有限，并不能完全代表中醫(yī)治療硬皮病的用藥方法，但在對其病因不明確的情況下，依照中醫(yī)歷來遵循不拘泥于一癥一方的規(guī)則，只要辨證準確，用藥得當，先輩治療硬皮病的經(jīng)驗對我們來講都具有參考價值。本文旨在統(tǒng)計總結(jié)硬皮病的中醫(yī)用藥規(guī)律和特點，為后續(xù)中醫(yī)工作者治療硬皮病分清病理因素、適當選藥提供了參考和依據(jù)。