中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中的作用

杜立新

(大同市第三人民醫(yī)院,山西 大同)

0 引言

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，而我國(guó)則是發(fā)病率增速較快的國(guó)家之一。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌發(fā)展的特定階段，是反映患者預(yù)后的指標(biāo)[1]，目前對(duì)其預(yù)測(cè)常使用的方法是前哨淋巴結(jié)活檢，能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)[2]，并指導(dǎo)患者的手術(shù)方式。近年來(lái)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Neutrolphil to lymphocyte ratio，NLR)被證實(shí)與乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等臨床特征及預(yù)后密切相關(guān)[3]，目前在乳腺癌方面的研究有針對(duì)乳腺癌診斷及患者預(yù)后的影響[4,5]，本研究旨在分析乳腺癌患者手術(shù)治療前NLR水平，探討其與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年7月至2018年6月在我院乳腺科接受手術(shù)治療的乳腺癌患者作為研究對(duì)象，手術(shù)方式為乳腺癌改良根治術(shù)。入組標(biāo)準(zhǔn)為：①術(shù)后經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌；②，患者均行腋淋巴結(jié)清掃；③術(shù)前無(wú)炎癥反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他并發(fā)癥，如自身免疫疾病、糖尿病、甲狀腺功能異常；②多源癌、乳腺癌復(fù)發(fā)；③原位癌。

1.2 指標(biāo)采集

收集患者一般信息、病理類(lèi)型、分級(jí)、術(shù)中淋巴結(jié)清掃情況。所有患者均于入院后常規(guī)采集外周靜脈血，EDTA抗凝送醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)參考范圍為(2.00-7.00)×109/L，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)參考范圍為(0.80-4.0)×109/L。根據(jù)血常規(guī)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共有94例患者行乳腺癌改良根治術(shù)，按照排除標(biāo)準(zhǔn)最終由82例患者進(jìn)入本研究，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌68例(82.9%)，浸潤(rùn)性小葉癌10例(12.2%)，其他病理類(lèi)型4例(4.9%)。患者發(fā)病年齡26-78歲，平均發(fā)病年齡(52.7±10.4)歲。術(shù)中清掃淋巴結(jié)3-34枚，平均(17.3±6.2)枚，共有43例患者病理確診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性，陽(yáng)性淋巴結(jié)1-24枚，中位數(shù)為4(1，9)枚。

2.2 臨床參數(shù)對(duì)NLR的影響

不同年齡、病理類(lèi)型、發(fā)病部位、組織學(xué)分級(jí)患者的NLR比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，NLR顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，分別為(2.31±0.84)、(1.94±0.72)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

表1 不同臨床參數(shù)患者的NLR(±s)

表1 不同臨床參數(shù)患者的NLR(±s)

備注：*部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失

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2.3 NLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量相關(guān)性

根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果，乳腺癌患者陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量與NLR相關(guān)系數(shù)為-0.106，P=0.499，陽(yáng)性淋巴結(jié)百分比為3.1%-100%，與NLR相關(guān)系數(shù)為-0.076，P=0.627，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量與NLR間不具有相關(guān)性。

2.4 NLR預(yù)測(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

NLR預(yù)測(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨界值為1.84，靈敏度和特異度分別為67.4% 和51.3%，ROC 曲線(xiàn)下面積為0.626，95%CI(0.506，0.747)，有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，見(jiàn)圖1。

3 討論

圖1 NLR預(yù)測(cè)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線(xiàn)

機(jī)體炎性反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程相關(guān)，大多數(shù)腫瘤存在炎癥免疫反應(yīng)細(xì)胞并且能夠調(diào)節(jié)其存在的微環(huán)境，炎癥反應(yīng)本身就是腫瘤的一大特征[6]，而機(jī)體免疫系統(tǒng)的正常與否也決定了對(duì)腫瘤細(xì)胞的控制能力[7]，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和侵襲等行為。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在炎性反應(yīng)過(guò)程中均發(fā)揮極其重要的作用，腫瘤患者炎癥反應(yīng)過(guò)程中可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高和(或)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低[8]。中性粒細(xì)胞可介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子及趨化因子造成腫瘤微環(huán)境的改變，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移擴(kuò)散，而淋巴細(xì)胞主要起到對(duì)抗腫瘤免疫作用，與腫瘤的控制有關(guān)[9,10]，NLR反應(yīng)了淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)。NLR在多種實(shí)體瘤中普遍升高，對(duì)癌癥的診斷、分類(lèi)和預(yù)后有影響。已有的研究證實(shí)無(wú)論是在腫瘤的早期和晚期，NLR升高與許多實(shí)體腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)，同時(shí)NLR的升高或者下降也與腫瘤患者治療響應(yīng)有關(guān)[11,12]，尚有研究發(fā)現(xiàn)，NLR升高的情況下，NK 細(xì)胞活性將會(huì)受到抑制，從而降低腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答[13]。

NLR在一定程度上反映機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)狀況，現(xiàn)有的研究結(jié)果表明NLR與乳腺癌關(guān)系密切。林帥等[14]對(duì)接受手術(shù)治療的215例乳腺腫塊病人臨床資料進(jìn)行分析，證實(shí)術(shù)前外周血NLR值可指導(dǎo)乳腺良惡性腫塊的鑒別診斷，高NLR值預(yù)示腫塊惡性。李飛等[15]的研究結(jié)果術(shù)前高NLR是不良無(wú)病生存期和總體生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，風(fēng)險(xiǎn)率分別為1.600、1.497。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明NLR與乳腺癌患者OS、DFS有關(guān)，可作為乳腺癌預(yù)后的預(yù)測(cè)因子[16]，OS、DFS 合并風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.89、1.62。NLR與臨床病理參數(shù)的研究結(jié)果有所差異，胡赟宏等[17]對(duì)接受手術(shù)治療的154 例原發(fā)性浸潤(rùn)性乳腺癌患者的臨床資料分析，NLR在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和浸潤(rùn)性小葉癌患者間有明顯差異，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者間的水平分別為(1.91±0.74)、(2.65±0.96)，有顯著。Chen 等[18]對(duì)215例乳腺癌患者的回顧分析，顯示化療前NLR＞2.1的患者臨床分期更晚，對(duì)新輔助化療療效反應(yīng)差。李飛等[15]、王緒娟等[19]的研究結(jié)果提示NLR＞2.63、NLR＞2.02，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)更高。而樊美榮等[20]的研究結(jié)果則顯示不同NLR水平新輔助化療患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)無(wú)差異。本研究結(jié)果顯示不同年齡、病理類(lèi)型、發(fā)病部位、組織學(xué)分級(jí)患者的NLR比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，NLR顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，分別為(2.31±0.84)、(1.94±0.72)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與胡赟宏等的研究結(jié)果相近，但本研結(jié)果尚未顯示出NLR水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量存在關(guān)聯(lián)，可能與患者例數(shù)較少有關(guān)。

前哨淋巴結(jié)活檢為乳腺癌局部腋窩淋巴結(jié)的外科處理提供了新的思路，是乳腺外科領(lǐng)域里程碑式的進(jìn)步，成為臨床早期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的重要組成部分[21]。前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)的開(kāi)展使腋窩淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移的患者避免不必要的腋窩清掃，從而避免來(lái)疼痛、麻木、水腫、運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥，成為了腋窩淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測(cè)方法。其他腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)方法還有運(yùn)用影像學(xué)手段[22]，模型預(yù)測(cè)[23]等。本研究結(jié)果顯示乳腺癌患者NLR＞1.8，可用于預(yù)測(cè)腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)，靈敏度和特異度分別為67.4%、51.3%，受樣本量限制ROC 曲線(xiàn)下面積為0.626，有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞屬于炎性細(xì)胞，其絕對(duì)計(jì)數(shù)值多種病理因素的影響，NLR是兩類(lèi)細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)值的比值，是平衡促炎性和抗腫瘤炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。但在惡性腫瘤中NLR升高的的確切機(jī)制尚不明確，有假說(shuō)是腫瘤相關(guān)的炎性反應(yīng)，作為慢性的、系統(tǒng)性的長(zhǎng)期刺激，直接影響腫瘤的發(fā)展和預(yù)后[24]。NLR在臨床實(shí)際應(yīng)用中均有獲取簡(jiǎn)便，無(wú)創(chuàng)性操作、可重復(fù)性高的特征，盡管臨界值的確定不相統(tǒng)一，但對(duì)于乳腺癌的應(yīng)用價(jià)值值得探討。本研究結(jié)果支持NLR可在一定程度上用于乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的預(yù)測(cè)，但受制于樣本量較少，尚需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究其預(yù)估腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的臨床應(yīng)用前景。