IL-10、TNF-α及CRP在急性腦梗死患者血清中的表達(dá)水平及意義研究

張振華

【摘要】 目的 研究白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）在急性腦梗死（ACI）患者血清中的表達(dá)水平及意義。方法 選擇100例ACI患者作為實(shí)驗(yàn)組， 同期100例體檢健康者作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象均采集肘靜脈血， 并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。比較兩組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平;比較實(shí)驗(yàn)組中不同腦梗死面積患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平分別為（13.01±4.19）ng/L、（2.99±0.59）μg/L、（32.58±

5.47）mg/L， 高于對(duì)照組的（8.86±1.89）ng/L、（0.89±0.31）μg/L、（4.96±0.70）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組大面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平高于小面積、中面積腦梗死患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小面積、中面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 血清中IL-10、TNF-α及CRP水平與ACI的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)， 并且隨著腦梗死程度的加重， IL-10、TNF-α及CRP的水平也會(huì)隨之升高。檢測(cè)IL-10、TNF-α及CRP的表達(dá)水平可以用于診斷ACI， 并且還可以進(jìn)行患者預(yù)后評(píng)價(jià)， 對(duì)預(yù)測(cè)病情變化和預(yù)后評(píng)估具有重要的指導(dǎo)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 白細(xì)胞介素-10;腫瘤壞死因子-α;C反應(yīng)蛋白;急性腦梗死;血清

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.016

人體中的動(dòng)脈血管正常血液循環(huán)出現(xiàn)障礙， 則會(huì)發(fā)生體內(nèi)局部供血不足， 進(jìn)而影響心肌和腦組織等的營(yíng)養(yǎng)供給， 造成局部組織壞死[1]， 而急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）， 俗稱卒中、中風(fēng)， 是由動(dòng)脈供血不足引發(fā)的腦組織壞死， 是一種比較常見的心腦血管疾病， 并且發(fā)病的年齡逐漸呈年輕化， 嚴(yán)重威脅人們的健康和生命安全[2]。ACI具有發(fā)病率高、致殘率高和病死率高的特點(diǎn)， 并且往往發(fā)病時(shí)來(lái)勢(shì)洶洶、病情進(jìn)展迅速， 導(dǎo)致患者出現(xiàn)口角歪斜、語(yǔ)言功能障礙、意識(shí)障礙等癥狀[3]， 如果ACI患者未得到及時(shí)有效的治療， 將會(huì)誘發(fā)一系列并發(fā)癥如腦卒中后抑郁、認(rèn)知功能障礙等[4]。所以如果能夠找到ACI的早期診斷標(biāo)志物， 就可以及時(shí)識(shí)別病因， 為早期個(gè)體化臨床治療提供指導(dǎo)， 同時(shí)也對(duì)預(yù)測(cè)病情變化和預(yù)后評(píng)估具有重要的指導(dǎo)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。白細(xì)胞介素-10（interleukin-10， IL-10）[5]也稱為細(xì)胞因子合成抑制因子（CSIF）， 是一種多效性細(xì)胞因子， 在炎癥反應(yīng)方面， IL-10可以抑制炎性細(xì)胞的激活、遷移和粘附， 也能抑制炎癥因子的合成與釋放;腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α） [6]是一種涉及到系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子， 主要由巨噬細(xì)胞分泌， 對(duì)炎癥的誘導(dǎo)起著重要的作用;C反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein， CRP） [7]是腦血管炎性病變的生物標(biāo)記物， 與血小板激活因子（RAF）結(jié)合， 降低炎癥反應(yīng)， 參與動(dòng)脈炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程。雖然目前的研究顯示， 腦梗死的病理過(guò)程與炎癥密切相關(guān)， 而IL-10、TNF-α及CRP是臨床上重要的炎癥因子， 均被證實(shí)參與ACI的炎癥反應(yīng)和組織及梗死病灶的損傷過(guò)程。但是關(guān)于ACI患者血清中IL-10、TNF-α及CRP的表達(dá)水平變化的研究較少。所以本文主要研究IL-10、TNF-α及CRP在ACI患者血清中的表達(dá)水平及其意義， 進(jìn)而為臨床應(yīng)用提供理論指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年3月～2019年9月本院收治的100例ACI患者作為研究對(duì)象， 其中男59例， 女41例;年齡42～74歲， 平均年齡（55.78±7.02）歲。所有患者均在ACI發(fā)病2 d內(nèi)入院治療。并且所有患者入院3 d內(nèi)接受頭部CT檢查， 確定腦梗死面積[8]。其中大面積腦梗死（梗死灶直徑>4.0 cm）45例， 中面積腦梗死（梗死灶直徑1.5～4.0 cm）34例， 小面積腦梗死（梗死灶直徑<1.5 cm）21例。所有入組患者均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)， 同時(shí)所有患者對(duì)該研究均知情同意， 并且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他嚴(yán)重疾病如肝、腎、肺、心臟等疾病患者;②患病前行為能力嚴(yán)重障礙患者;③精神異?；颊?④不配合醫(yī)生指示或者要求的患者。同時(shí)選取同時(shí)間段來(lái)本院做體檢的

100例體檢健康者作為對(duì)照組， 其中男55例， 女45例;年齡44～73歲， 平均年齡（53.12±7.82）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組研究對(duì)象均在早上8：00～10：00這一時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行統(tǒng)一抽血。并且要求所有研究對(duì)象抽血前空腹8 h。采集肘靜脈血5 ml置于生化管中。所有的血樣均在2 h送檢。首先使用離心機(jī)離心， 3000 r/min，?10 min。分離血清置于新的生化管中， 并于-20℃的條件下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自天津百賽斯生物技術(shù)有限公司， 所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平;比較實(shí)驗(yàn)組中不同腦梗死面積患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平比較 實(shí)驗(yàn)組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 實(shí)驗(yàn)組不同腦梗死面積患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平比較 實(shí)驗(yàn)組大面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平高于小面積、中面積腦梗死患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小面積、中面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

ACI是臨床上常見的一類疾病， 患者由于局部的腦組織供血出現(xiàn)障礙或者發(fā)生中斷， 導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧而受到嚴(yán)重?fù)p傷， 從而引發(fā)一系列臨床癥狀[9]。在目前的實(shí)際臨床治療中， ACI的治療難度很大、致殘率和致死率特別高， 有時(shí)即使給予及時(shí)的醫(yī)治， 仍然會(huì)有患者留下身體癱瘓、語(yǔ)言障礙等影響日常生活品質(zhì)的后遺癥， 給患者的家庭帶來(lái)巨大的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。腦梗死早期引起神經(jīng)損傷的原因之一是炎癥反應(yīng)[2]。在腦組織缺血早期， 由于動(dòng)脈血管的阻塞造成組織缺氧， 炎癥反應(yīng)開始。目前的研究表明， 患者在發(fā)病后， 血液中的一些生物活性因子指標(biāo)的活性、含量等均有明顯的改變， IL-10具有神經(jīng)保護(hù)作用， 可以在腦缺血缺氧的過(guò)程中， 通過(guò)多種機(jī)制抑制腦梗死早期的炎癥反應(yīng)。同時(shí)， TNF-α可以在腦組織急性缺血缺氧時(shí)， 大量表達(dá)， 發(fā)揮明顯的神經(jīng)毒性作用。TNF-α 是一種重要的炎癥介質(zhì)， 一般來(lái)說(shuō)TNF-α水平的降低可以減輕炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)ACI發(fā)生后， 患者的腦組織會(huì)受到損傷， 進(jìn)而會(huì)刺激CRP的合成， 并且血管內(nèi)皮受損后的炎癥反應(yīng)也可以使CRP的合成增加。CRP可以降低血管舒張因子的活性， 明顯抑制血管的舒張， 刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生， 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 加速了患者體內(nèi)的血栓形成， 促進(jìn)了ACI的發(fā)生和發(fā)展。這些指標(biāo)變化的監(jiān)測(cè)和研究有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并診斷ACI， 也可以對(duì)研究ACI的相關(guān)發(fā)病機(jī)制， 確定ACI的病情進(jìn)展有重要的指導(dǎo)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)， 實(shí)驗(yàn)組血清中IL-10、TNF-α及CRP水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明健康人群血清中IL-10、TNF-α及CRP水平水平明顯低于ACI患者。這可能是由于ACI的病理過(guò)程與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)， 上述炎癥指標(biāo)在ACI的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用， 在一定程度上揭示了腦梗死發(fā)生過(guò)程中的指標(biāo)變化規(guī)律。此外本研究還發(fā)現(xiàn)， 實(shí)驗(yàn)組大面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平高于小面積、中面積腦梗死患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明隨著腦梗死面積的增加， IL-10、TNF-α及CRP的表達(dá)水平明顯增加。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)小面積、中面積腦梗死患者血清中IL-10、TNF-α及CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可能是由于腦梗死發(fā)生初期炎癥反應(yīng)開始， IL-10、TNF-α及CRP表達(dá)的激活在一段時(shí)間內(nèi)差異不明顯。但是匯總以上所有研究結(jié)果可以得出結(jié)論， 從臨床實(shí)踐的角度證實(shí)， IL-10、TNF-α及CRP的指標(biāo)監(jiān)控對(duì)ACI的診斷以及患病程度的判斷具有重要的臨床意義。

綜上所述， 血清中IL-10、TNF-α及CRP水平與ACI的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)， 并且隨著腦梗死程度的加重， IL-10、TNF-α及CRP的水平也會(huì)隨之升高。檢測(cè)IL-10、TNF-α及CRP的表達(dá)水平可以用于診斷ACI， 并且還可以進(jìn)行患者預(yù)后評(píng)價(jià)， 對(duì)預(yù)測(cè)病情變化和預(yù)后評(píng)估具有重要的指導(dǎo)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王宇華， 周曼. 早期系統(tǒng)化康復(fù)護(hù)理對(duì)急性腦梗死伴抑郁患者的康復(fù)效果及神經(jīng)功能缺損情況探討. 山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（6）：767-768.

[2] 張作念， 王志曄， 顧偉， 等. 急性腦梗死患者血清炎癥因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)關(guān)系的臨床研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2016（10）：1375-1377.

[3] 范磊， 岳秉宏， 劉星亮， 等. 急性腦梗死患者血清胎球蛋白A水平與頸動(dòng)脈易損斑塊的關(guān)系研究. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2019， 46（7）：1339-1344.

[4] 康霞. IL-10、TNF-α、CRP在急性腦梗死患者血清中的表達(dá)及臨床意義. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2019， 22（7）：770-775.

[5] Saito T， Hayashi K， Nakazawa H， et al. Clinical Characteristics and Lesions Responsible for Swallowing Hesitation After Acute Cerebral Infarction. Dysphaqia， 2016， 31（4）：567-573.

[6] 馮肖. 血清C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平檢測(cè)在急性腦梗死患者病情及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（1）：32-34.

[7] 李力. 慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平及臨床意義. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（3）：40-42.

[8] 段圣杰， 尚進(jìn)林， 琚小紅， 等. 急性腦梗死患者血清內(nèi)皮素、IL-10及hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究. 中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志， 2018， 24（2）：116-120.

[9] 金俏， 魏連桂， 劉林. 銀丹心腦通軟膠囊對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子、MESS評(píng)分、Barthel指數(shù)的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（28）：3088-3090.

[收稿日期：2020-04-07]