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    PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病易感性的Meta 分析

    2015-12-31 09:38:44張少君董小林
    關(guān)鍵詞:顯性多態(tài)性異質(zhì)性

    張少君,董小林

    湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院健康體檢中心,湖北 十堰442000

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常見的肝臟疾病之一,部分可發(fā)展為肝癌[1]。NAFLD 是代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的表現(xiàn)特征之一,往往與糖尿病、血脂異常、高胰島素血癥等MS 癥狀并存。雖然NAFLD 的病因尚不明確,環(huán)境、遺傳和生活方式等多種因素在其發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用[2]。

    過氧化物酶增殖生物激活受體γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)是核受體超家族成員之一,能調(diào)節(jié)體內(nèi)多個(gè)脂肪細(xì)胞特異性基因的轉(zhuǎn)錄,參與調(diào)控脂肪細(xì)胞分化、脂類代謝等過程[3-4]。PPAR-γ 基因多態(tài)性在肥胖、胰島素抵抗、2 型糖尿病的發(fā)生過程中起重要作用[5]。本文對(duì)8 個(gè)病例-對(duì)照研究[6-13]進(jìn)行Meta 分析,系統(tǒng)評(píng)價(jià)PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 易感性的相關(guān)性。

    1 材料與方法

    1.1 檢索方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間均為建庫至2014 年8 月30 日,無語種限制。研究對(duì)象為人類。英文以“peroxisome proliferator activated receptor-γ 或PPAR-γ 或peroxisome proliferator activated receptor gamma 或PPAR-gamma 和genetic polymorphism 或polymorphisms 或variant 和non-alcoholic fatty liver disease 或NAFLD”為搜索關(guān)鍵詞。中文以“過氧化物酶增殖生物激活受體、PPAR-γ、基因多態(tài)性、非酒精性脂肪性肝病、NAFLD”為搜索關(guān)鍵詞。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)NAFLD 診斷明確:超聲和/或CT 提示肝臟彌漫性脂肪改變;當(dāng)影像學(xué)檢查診斷不確定時(shí)進(jìn)行肝活檢。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均排除以飲酒(男性每日攝入>30 g,女性每日攝入>20 g)為病因的研究,排除病毒性、自身免疫性和藥物性或遺傳所致肝臟疾病,其他合并嚴(yán)重疾病如嚴(yán)重的心臟、肺部、腦或腎臟疾病也被排除;(2)研究是關(guān)于Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系;(3)為病例-對(duì)照研究;(4)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)完整,或能直接或間接提供統(tǒng)計(jì)指標(biāo)OR值及95%CI。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非病例-對(duì)照研究、病例報(bào)道、綜述等文獻(xiàn);(2)重復(fù)發(fā)表或信息不全的文獻(xiàn);(3)以酒精性脂肪肝或其他肝病作為對(duì)照組的研究。

    1.3 資料提取 由2 位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)資料提取,內(nèi)容包括:作者、發(fā)表年份、國家、種族、年齡、性別、診斷方法、病例組和對(duì)照組總數(shù)及各基因型分布情況、及對(duì)照組H-W 平衡檢驗(yàn)值(P 值)。在資料提取過程中,如有爭(zhēng)議,通過討論協(xié)商解決。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用RevMan 5.2 對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(采用Q 檢驗(yàn)和I2統(tǒng)計(jì)量),當(dāng)各研究間無異質(zhì)性時(shí)(P >0.1 或I2<50%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,如存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)(P <0.1 或I2>50%),則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量選用比值比(OR)及其95%CI。分別計(jì)算顯性遺傳模型(Pro/Ala + Ala/Ala vs Pro/Pro)、隱性遺傳模型(Ala/Ala vs Pro/Ala + Pro/Pro)、共顯性遺傳模型(Pro/Ala vs Pro/Pro 及Ala/Ala vs Pro/Pro)的OR 值,然后基于種族進(jìn)行分層分析。敏感性分析為依次排除單個(gè)文獻(xiàn)后重新進(jìn)行Meta 分析,估計(jì)研究結(jié)果的穩(wěn)定性。應(yīng)用Stata 12.0 軟件進(jìn)行Begg、Egger 分析對(duì)發(fā)表偏移進(jìn)行分析(P <0.05 認(rèn)為存在發(fā)表偏倚)。利用χ2檢驗(yàn)對(duì)每項(xiàng)研究中對(duì)照組的基因型分布進(jìn)行H-W遺傳平衡檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略,初篩出20 篇相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn),排除12 篇文獻(xiàn),最終共有8 篇[6-13]文獻(xiàn)納入本研究,包含1 697 例NAFLD 患者和2 427 名對(duì)照者。其中有5 篇[6-7,10,12-13]研究涉及亞洲人群,3 篇[8-9,11]涉及白種人群。除2 篇研究[6,10]外,其余研究均符合H-W 平衡。各個(gè)納入研究的基本特征如表1 所示。

    2.2 Meta 分析結(jié)果 研究結(jié)果顯示PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[顯性模型(OR =0. 93,95%CI:0. 63 ~1. 38,P =0.72);Pro/Ala vs Pro/Pro (OR=0.91,95%CI:0.64 ~1.30,P=0.61);Ala/Ala vs Pro/Pro (OR =1.52,95%CI:0.39 ~5.93,P =0.54);隱性模型(OR =11.54,95%CI:0.45 ~5.22,P =0.49)](見圖1)。在對(duì)亞洲人和白種人種族分析也得出相同結(jié)果(見表2、圖2)。2.3 敏感性分析 首先,剔除不符合H-W 平衡的文獻(xiàn)[6,10]后,各遺傳模型合并效應(yīng)量無明顯改變(見表2);依次單獨(dú)剔除其他1 篇文獻(xiàn)后,各遺傳模型合并效應(yīng)量仍無明顯改變。

    2.4 異質(zhì)性檢驗(yàn) 在4 種遺傳模型中,總體人群比較發(fā)現(xiàn)研究間都存在異質(zhì)性[顯性模型:I2=76%,P =0.0001;Pro/Ala vs Pro/Pro:I2= 70%,P = 0. 001;Ala/Ala vs Pro/Pro:I2=72%,P =0.006;隱性模型:I2=66%,P=0.020]?;诜N族進(jìn)行亞組分析時(shí),在白種人群中研究間仍存在異質(zhì)性,而在亞洲人群中,在純合子比較模型和隱性模型中,研究間異質(zhì)性消失[Ala/Ala vs Pro/Pro:I2=0,P =0. 340;隱性模型:I2=0,P=0.370](見表2)。

    2.5 發(fā)表偏倚分析 Begg 漏斗圖結(jié)果顯示未見發(fā)表偏倚(見圖3)。Egger 回歸法量化檢測(cè)也未見發(fā)表偏倚,Egger 回歸法結(jié)果顯示:顯性模型:P=0.972,Pro/Ala vs Pro/Pro:P =0. 822;Ala/Ala vs Pro/Pro:P =0.716;隱性模型:P=0.688。

    3 討論

    近年來,基因多態(tài)性與NAFLD 易感性之間的關(guān)系已引起廣泛關(guān)注,如PNPLA3、TNF-α、APOE、adiponectin 和PPAR-γ 等。然而除了PNPLA3 和TNF-α 基因多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)性已被大量證實(shí)[14-16]外,其余基因多態(tài)性是否與NAFLD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)仍存在爭(zhēng)議。研究表明PPAR-γ 可通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)來改善胰島素敏感性,減少TNF-α、瘦素和抵抗素生成,促進(jìn)脂聯(lián)素的表達(dá)[17]。PPAR-γ 多態(tài)性影響脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)。

    目前已有多篇Meta 分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)了PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與多種疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,如腫瘤[18]、炎癥性腸?。?9]等。本研究對(duì)PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)性的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),共包含8 個(gè)病例-對(duì)照研究(4 124 例)。研究結(jié)果提示Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 的風(fēng)險(xiǎn)性無關(guān),為避免不同種族引起的異質(zhì)性,我們將納入的研究分成亞洲人和白種人2 個(gè)亞組進(jìn)行分析,然而在不同人群中也未發(fā)現(xiàn)PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)性有關(guān)。產(chǎn)生上述結(jié)果可能原因?yàn)?(1)Pro12Ala多態(tài)性與NAFLD 的風(fēng)險(xiǎn)性之間可能確實(shí)關(guān)系不大;(2)可能與其他基因存在交互關(guān)系;(3)基因-環(huán)境等因素的影響;(4)人群的種族背景、年齡、性別及行為方式不同。

    表1 納入病例-對(duì)照研究的基本特征Tab 1 Characteristics of studies included in the Meta-analysis

    表2 各遺傳模型Meta 分析主要結(jié)果Tab 2 Summary of ORs for the Pro12Ala polymorphism of PPAR-γ gene and the susceptibility of NAFLD

    圖1 PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta 分析(顯性模型)Fig 1 Meta-analysis of the association between Pro12Ala polymorphism of PPAR-γ gene and susceptibility of NAFLD (dominant model)

    圖2 基于人群亞組PPAR-γ 基因Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta 分析(顯性模型)Fig 2 Meta-analysis of the association between Pro12Ala polymorphism of PPAR-γ gene and susceptibility of NAFLD in different subgroups (dominant model)

    圖3 Begg'漏斗圖分析(顯性模型)Fig 3 Begg's funnel plot for publication bias (dominant model)

    在總?cè)巳褐校? 種遺傳模型經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)均存在異質(zhì)性,我們通過敏感性分析和亞組分析尋找異質(zhì)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在白種人群中研究間仍存在異質(zhì)性,而在亞洲人群中,在純合子比較模型和隱性模型中,研究間異質(zhì)性消失,提示針對(duì)不同人群的研究可能會(huì)導(dǎo)致異質(zhì)性。另外,H-W 遺傳平衡是遺傳學(xué)研究中的基本定律,我們對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行H-W 平衡檢驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)有2 項(xiàng)研究不符合H-W 平衡,而剔除該研究后,結(jié)果無明顯改變。我們采用Begg 漏斗圖和Egger 檢驗(yàn)分別定性和定量評(píng)估發(fā)表偏倚,發(fā)現(xiàn)4 個(gè)遺傳模型均無顯著的發(fā)表偏倚,以上結(jié)果提示本研究結(jié)論較可靠。

    與其他Meta 分析一樣,本研究也存在一定的局限性:(1)納入文獻(xiàn)較少,且納入的文獻(xiàn)為英文和中文,可能還有其他語種的文獻(xiàn)未納入;(2)納入的文獻(xiàn)不包括未公開發(fā)表的文獻(xiàn),可能存在選擇偏倚;(3)本研究未進(jìn)行年齡、性別、飲食等因素的分層分析;(4)診斷NAFLD 方法的差異可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。

    總之,本Meta 分析提示在亞洲人群和白種人群中Pro12Ala 多態(tài)性與NAFLD 的風(fēng)險(xiǎn)性均無相關(guān)性。由于研究涉及地域廣且文獻(xiàn)較少,仍需更多大樣本研究結(jié)果證實(shí)。

    [1] Lazo M,Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease:a global perspective[J]. Semin Liver Dis,2008,28(4):339-350.

    [2] Mendez-Sanchez N,Arrese M,Zamora-Valdes D,et al. Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Liver Int,2007,27(4):423-433.

    [3] Stumvoll M,Haring H. The peroxisome proliferator activated receptor 2 pro12ala polymorphism[J]. Diabetes,2002,51(8):2341-2347.

    [4] Di Rosa M,Malaguarnera L. Genetic variants in candidate genes influencing NAFLD progression[J]. J Mol Med (Berl),2012,90(2):105-118.

    [5] Stickel F,Hampe J. Genetic determinants of alcoholic liver disease[J].Gut,2012,61(1):150-159.

    [6] Bhatt SP,Nigam P,Misra A,et al. Association of peroxisome proliferator activated receptor-γ gene with non-alcoholic fatty liver disease in Asian Indians residing in north India[J]. Gene,2013,512(1):143-147.

    [7] Cao CY,Li YY,Zhou YJ,et al. The C-681G polymorphism of the PPAR-γ gene is associated with susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease[J]. Tohoku J Exp Med,2012,227(4):253-262.

    [8] Dongiovanni P,Rametta R,F(xiàn)racanzani AL,et al. Lack of association between peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma2 polymorphisms and progressive liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease:a case control study[J]. BMC Gastroenterol,2010,10:102.

    [9] Gawrieh S,Marion MC,Komorowski R,et al. Genetic variation in the peroxisome proliferator activated receptor-gamma gene is associated with histologically advanced NAFLD[J]. Dig Dis Sci,2012,57(4):952-957.

    [10] Gupta AC,Chaudhory AK,Sukriti,et al. Peroxisome proliferatorsactivated receptor γ2 Pro12Ala variant is associated with body mass index in non-alcoholic fatty liver disease patients[J]. Hepatol Int,2011,5(1):575-580.

    [11] Rey JW,Noetel A,Hardt A,et al. Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferatoractivated receptor γ2 in patients with fatty liver diseases[J]. World J Gastroenterol,2010,16(46):5830-5837.

    [12] Yang Z,Wen J,Li Q,et al. PPARG gene Pro12Ala variant contributes to the development of non-alcoholic fatty liver in middle-aged and older Chinese population[J]. Mol Cell Endocrinol,2012,348(1):255-259.

    [13] Ye Q,Lv ZS. A study of the association between PPARγ2 gene Pro12Ala polymorphism and NAFLD[J]. Chin J Hepatol,2007,15(3):228-229.葉青,呂宗舜. 過氧化物酶增殖體激活受體γ2 基因Pro12Ala 多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的研究[J]. 中華肝臟病雜志,2007,15(3):228-229.

    [14] Romeo S,Kozlitina J,Xing C,et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Genet,2008,40(12):1461-1465.

    [15] Valenti L,Al-Serri A,Daly AK,et al. Homozygosity for the patatinlike phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology,2010,51(4):1209-1217.

    [16] Wang JK,F(xiàn)eng ZW,Li YC,et al. Association of tumor necrosis factor-αgene promoter polymorphism at sites-308 and-238 with non-alcoholic fatty liver disease:a Meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol,2012,27(4):670-676.

    [17] Kallwitz ER,McLachlan A,Cotler SJ. Role of peroxisome proliferators-activated receptors in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. World J Gastroenterol,2008,14(1):22-28.

    [18] Xu W,Li Y,Wang X,et al. PPARγ polymorphisms and cancer risk:a Meta-analysis involving 32,138 subjects[J]. Oncol Rep,2010,24(2):579-585.

    [19] Zhang ZF,Yang N,Zhao G,et al. Association between the Pro12Ala polymorphism of peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 and inflammatory bowel disease:a Meta-analysis[J]. PLoS One,2012,7(1):e30551.

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