非酒精性脂肪肝合并T2DM患者血清IGF-1、IGF-2水平與胰島素抵抗的相關性分析

關潤年 陳璐 蘇虹 馬忠校

【摘要】 目的：探究非酒精性脂肪肝（NAFLD）合并2型糖尿?。═2DM）患者血清IGF-1、IGF-2水平與胰島素抵抗的相關性。方法：回顧性分析2015年5月-2017年7月本院收治的NAFLD合并T2DM患者90例的臨床資料，按胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）分級分為輕度組（34例）、中度組（30例）、重度組（26例）。比較各組患者肝功能指標[天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）]、血清胰島素樣生長因子[胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子-2（IGF-2）]差異;分析HOMA-IR指標與其余各指標之間的相關性。結果：三組患者AST、GGT、ALT水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;三組患者IGF-1、IGF-2水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Spearman相關分析結果表明，胰島素抵抗程度與AST、GGT、ALT、IGF-1、IGF-2指標均呈顯著正相關性（P<0.05）。結論：NAFLD合并T2DM患者體內(nèi)胰島素抵抗程度與肝功能指標、IGF-1、IGF-2水平均有緊密關聯(lián)，可為臨床診治提供參考與指導。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 胰島素樣生長因子 胰島素抵抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）19-00-03

Analysis of the Correlation between Serum Levels of IGF-1 and IGF-2 and Insulin Resistance in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver and T2DM/GUAN Runnian， CHEN Lu， SU Hong， MA Zhongxiao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -63

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum levels of IGF-1 and IGF-2 and insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： Ninety patients with NAFLD and T2DM admitted to our hospital from May 2015 to July 2017 were retrospectively analyzed. They were divided into mild group （34 cases）， moderate group （30 cases） and severe group （26 cases） according to the HOMA-IR classification. The differences of liver function indicators [aspartate aminotransferase （AST）， glutamyl transpeptidase （GGT）， glutamic alanine transaminase （ALT）]， serum insulin-like growth factor [insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， insulin-like growth factor-2 （IGF-2）] in each group were compared， and the correlation between HOMA-IR indicators and other indicators was analyzed. Result： The comparison results of AST， GGT and ALT levels in the three groups showed that the mild group

[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease Type 2 diabetes mellitus Insulin-like growth factor Insulin resistance

First-authors address： Kaiping Central Hospital， Kaiping 529300， China

隨著我國經(jīng)濟快速發(fā)展，人們生活水平逐漸提高，生活方式的改變，我國非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)病率也逐年攀升，NAFLD逐漸成為我國國民最常見的慢性肝病之一。NAFLD若不及時治療則可能發(fā)展成為肝硬化，嚴重者甚至可發(fā)展為肝癌。而NAFLD往往伴隨著糖代謝異常，有部分患者直接可發(fā)展成T2DM。胰島素抵抗是指由于各種原因機體內(nèi)胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，而機體代償性地分泌過多胰島素以維持血糖穩(wěn)定的一種胰島素異常分泌現(xiàn)象，其也是形成糖尿病的主要原因之一。本研究旨在探究分析NAFLD合并T2DM患者血清IGF-1、IGF-2水平與胰島素抵抗相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年5月-2017年7月本院收治NAFLD合并T2DM患者90例的臨床資料。納入標準參考《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》：（1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周;（2）除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病外可導致脂肪肝的特定疾病;（3）肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋;（4）有代謝綜合征相關組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清ALT和/或AST、GGT持續(xù)增高半年以上;（5）減肥和改善IR后，異常酶譜和影像學脂肪肝改善甚至恢復正常。排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病或腎功能疾病;（2）合并精神障礙或精神疾病;（3）血清轉氨酶和/或GGT增高，正在服用或近期內(nèi)曾經(jīng)服用可導致肝臟酶譜升高的中西藥物者。90例患者中，男46例，女44例;年齡36～64歲，平均（48.35±3.24）歲;平均空腹血糖（7.35±1.42）mmol/L，平均餐后2 h血糖（13.24±2.31）mmol/L，平均BMI（23.41±2.36）。參考胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）分為三組，分別為輕度組（34例）、中度組（30例）、重度組（26例）。

1.2 方法

1.2.1 胰島素抵抗指數(shù) 對患者進行空腹血糖測量;于清晨采取患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心機以3 000 r/min的速度離心15 min，取上層血清，使用利德曼CI1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀對患者空腹胰島素水平進行檢測;按照穩(wěn)態(tài)模式評估法評估患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），即HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。HOMA-IR分級[2]：HOMA-IR<3.0為輕度抵抗，3.0～5.0為中度抵抗，>5.0為重度抵抗。

1.2.2 肝功能指標檢測 取兩組患者外周靜脈血5 ml，使用貝克曼Beckman AU5800全自動生化儀對天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）等肝功能指標進行檢測。

1.2.3 血清胰島素樣生長因子 于清晨采取患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心機以3 000 r/min的速度離心15 min，取上層血清，使用利德曼CI1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀對患者胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子-2（IGF-2）進行檢測。

1.3 觀察指標

比較各組患者肝功能指標（AST、GGT、ALT）、血清胰島素樣生長因子（IGF-1、IGF-2）差異;分析HOMA-IR指標與其余各指標之間的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，胰島素抵抗程度與其余指標的相關性采用Spearman相關分析模型進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者肝功能指標比較

三組患者AST、GGT、ALT水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組患者血清胰島素樣生長因子指標比較

三組患者IGF-1、IGF-2水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 胰島素抵抗程度分級與肝功能指標水平相關性分析

Spearman相關分析結果表明，胰島素抵抗程度與肝功能指標呈顯著正相關性（P<0.05），見表3。

2.4 胰島素抵抗程度分級與IGF-1、IGF-2相關性分析

Spearman相關分析結果表明，胰島素抵抗程度與IGF-1、IGF-2指標呈顯著正相關性（P<0.05），見表4。

3 討論

NAFLD是一種慢性連續(xù)性進展性肝臟疾病，肝臟疾病發(fā)展到后期有可能導致機體糖耐量降低，從而發(fā)生繼發(fā)性糖尿病[3]。胰島素樣生長因子是一類具有廣泛生物學功能的細胞因子，對機體物質代謝起著重要作用，IGF-1、IGF-2為其主要細胞因子[4]，本研究旨在探尋胰島素抵抗與IGF-1、IGF-2之間的關系。

NAFLD合并T2DM是由胰島素抵抗引起，由于肝細胞受損嚴重，肝細胞膜上胰島素隨之減少，導致胰島素受體與胰島素親和力降低，從而降低機體對胰島素利用率;肝臟代謝功能強大，胰島素受體降低為自我調節(jié)機制，受體數(shù)量降低，胰島素分泌隨之增多，因此胰島素抵抗早期不會影響機體糖代謝功能，但受體持續(xù)減少到一定程度，肝臟代謝功能及再生能力就會受到影響，且血漿內(nèi)胰島素拮抗物質由于肝臟損傷無法分泌滅活物質而升高，機體胰島素抵抗水平逐漸加強，此時機體糖代謝便無法正常運轉，從而出現(xiàn)T2DM[5]。AST、GGT、ALT等為肝功能反映指標，ALT、AST存在于肝細胞線粒體內(nèi)，GGT存在于肝細胞漿及肝內(nèi)膽管上皮中，當肝細胞受損時，ALT、AST、GGT隨之釋放，因此肝臟受損越嚴重，ALT、AST、GGT等指標上升越高[6]。本研究中，三組患者AST、GGT、ALT水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且Spearman相關分析結果表明，胰島素抵抗程度與肝功能指標呈顯著正相關性，這表明胰島素抵抗程度與肝功能指標水平息息相關[7-8]。

IGF-1、IGF-2為機體各組細胞因子的表達，其通過肝臟進行生物合成并參加血液循環(huán)，其主要載體為IGF結合蛋白;IGF-1、IGF-2不僅可促進機體生長發(fā)育，同時還可保持機體血糖穩(wěn)定，增強機體對葡萄糖和氨基酸的吸收，促進糖原的合成，抑制糖原分解，增加人體對胰島素的靈敏度;若機體缺失IGF-1、IGF-2，則可能導致高胰島素血癥[9-11]。在本研究中，三組患者IGF-1、IGF-2水平比較結果顯示，輕度組<中度組<重度組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且Spearman相關分析結果表明，胰島素抵抗程度與IGF-1、IGF-2指標呈顯著正相關性，這證實了IGF-1、IGF-2與胰島素抵抗相互關聯(lián)，機體胰島素受體減少，對胰島素親和力降低，IGF-1、IGF-2則隨之增加，促進機體對胰島素靈敏度上升，這也與李敏等[12]研究結果類似。

綜上所述，NAFLD合并T2DM患者體內(nèi)胰島素抵抗程度與肝功能指標、IGF-1、IGF-2水平均有顯著關聯(lián)，胰島素抵抗程度增高，肝功能指標、IGF-1、IGF-2也隨之增高。需對NAFLD患者的治療引起重視，避免T2DM的發(fā)生。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J/OL].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2012，4（7）：4-10.

[2]楊正國，王霜，楊波，等.2型糖尿病患者胰島素抵抗分級及臨床意義[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，30（12）：1057-1059.

[3]任榮.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（6）：704-705.

[4]范艷麗.糖尿病腎病患者血清胱抑素C、胰島素樣生長因子及尿微量蛋白水平變化與預后的相關性[J].海軍醫(yī)學雜志，2019，40（6）：588-590.

[5]郭雅麗，盧書明，李春艷，等.肝硬化并糖尿病患者胰島素抵抗及與肝功能關系探討[J].大連醫(yī)科大學學報，2017，39（4）：378-382.

[6]梁鉆容，王娟.血脂、肝功能及腎功能等生化指標與2型糖尿病患病風險相關性研究[J].中華生物醫(yī)學工程雜志，2019，25（4）：408-410.

[7]劉陽，陳冉，于世家，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝發(fā)病機制的研究進展[J].基礎醫(yī)學與臨床，2018，38（8）：1163-1167.

[8]蔡滿紅，程青.胎盤組織中IGF-1和IGF-2表達水平與妊娠期糖尿病巨大兒發(fā)生的相關研究[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（30）：112-114，128.

[9]成細華，喻嶸，明霞，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝動物模型的建立[J].胃腸病學和肝病學雜志，2011，20（1）：77-80.

[10]翁建平，畢艷，朱大龍，等.非酒精性脂肪肝：2型糖尿病發(fā)病的始動環(huán)節(jié)[J].中國科學技術大學學報，2018，48（10）：777-780.

[11]范德美，劉鉅榮，蔡鳳，等.胰島素樣生長因子Ⅰ在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病發(fā)展中的作用[J].沈陽醫(yī)學院學報，2019，21（2）：165-167，174.

[12]李敏，孔麗鳳.分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者IGF-1與胰島素抵抗關系[J].中國保健營養(yǎng)，2016，26（3）：273-274.

（收稿日期：2020-04-16） （本文編輯：郎序瑩）