西格列汀對2型糖尿病患者傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險因素影響的療效評價

鄔旭日

[摘要] 目的 探討西格列汀對2型糖尿病患者傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險因素影響。方法 選擇該院2018年6月—2019年6月收治的60例二甲雙胍治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者作為該次研究對象，隨機(jī)分成研究組和對照組，研究組使用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組在二甲雙胍的基礎(chǔ)上使用安慰劑治療，觀察兩組的治療效果。結(jié)果 西格列汀治療半年后，體重、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等傳統(tǒng)心血管危險因素均較前降低，C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等非傳統(tǒng)心血管危險因素較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 西格列汀對2型糖尿病患者傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險因素均有改善作用，有利于抑制人體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀;2型糖尿病;傳統(tǒng)和非傳統(tǒng);心血管危險因素

[中圖分類號] R4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）06（a）-0044-03

[Abstract] Objective To explore the effect of sitagliptin on traditional and non-traditional cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes. Methods Sixty patients with type 2 diabetes who were treated with metformin for poor glycemic control from June 2018 to June 2019 in the hospital were selected as the subjects of this study. They were randomly divided into a study group and a control group. The study group adopted Sitagliptin Metformin treatment， the control group was treated with placebo on the basis of metformin， and the treatment effect of the two groups was observed. Results After half a year of treatment with sitagliptin， traditional cardiovascular risk factors such as weight， systolic blood pressure （SBP）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPBG）， and glycated hemoglobin （HbA1C） were all lower than before C-reactive protein （CRP）， interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α） and other non-traditional cardiovascular risk factors had decreased compared with before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin can improve both traditional and non-traditional cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes， and it is beneficial to inhibit human inflammation and oxidative stress.

[Key words] Sitagliptin; Type 2 diabetes; Traditional and unconventional; Cardiovascular risk factors

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，病情特征可表現(xiàn)為“三多一少”癥狀，當(dāng)病情進(jìn)展至一定程度，造成器官組織損傷及多種并發(fā)癥發(fā)生時，不僅會嚴(yán)重威脅患者的身心健康，還會導(dǎo)致病死率和致殘率不斷升高。西格列汀是一種高選擇性、可逆的二肽基肽酶4類降糖藥物，有研究報道[1]稱藥物具有一定程度的心血管保護(hù)作用，具體機(jī)制尚未明了。該研究納入該院2018年6月—2019年6月收治的60例二甲雙胍治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者作為該次研究對象探討西格列汀對2型糖尿病患者體重、血壓、血糖等傳統(tǒng)因素和C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等非傳統(tǒng)心血管危險因素影響[2]，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

納入該院收治的60例二甲雙胍治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者作為該次研究對象，隨機(jī)分成研究組和對照組，各30例。研究組男性17例，女性13例;患者年齡范圍為28～66歲，平均年齡為（44.6±10.3）歲;體重范圍為45～73 kg，平均體重（63.2±12.4）kg;病程范圍為5個月～7年，平均病程為（3.7±1.5）年。對照組男性16例，女性14例;年齡范圍為27～68歲，平均年齡為（43.4±10.6）歲，體重范圍為44～74 kg，平均體重（62.6±12.2）kg;病程范圍為6個月～8年，平均病程為（3.8±1.7）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床上符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病歷齊全;②患者簽署該研究知情同意書，愿意承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可能影響研究結(jié)果的疾病，如合并胃癌、肝癌等腫瘤性疾病的患者;②合并突發(fā)心臟器口質(zhì)性疾病如心肌梗死、心包積液需要緊急搶救的患者;③合并獲得性免疫缺陷綜合征或其他具有高度傳染性的傳染性疾病的患者;④治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或出現(xiàn)其他嚴(yán)重突發(fā)事件需要臨床緊急處理的患者[4];⑤合并精神分裂癥、重度抑郁、重度躁狂等嚴(yán)重精神障礙性疾病難以配合檢查工作的患者;⑥近2周接受糖皮質(zhì)激素治療的患者或使用含糖皮質(zhì)激素的患者可能對后續(xù)血糖檢測造成影響。

1.3 ?方法

將60例二甲雙胍治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)分成研究組和對照組，研究組給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上使用安慰劑治療。兩組患者二甲雙胍治療劑量均為500 mg，2次/d，療程為半年。分別于治療前及治療后半年測量患者體重、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等影響因素。所有患者采用相同的測量儀器口測量體重，測量患者血壓時先讓患者靜坐5 min，兩次測量患者收縮壓、舒張壓并取兩次平均值。清晨測量患者空腹血糖，給予患者二甲雙胍降糖藥物，讓患者服用后進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)膳食，進(jìn)食2 h后抽血測量患者餐后2 h血糖。采用離子交換高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（8-iso-PGF2α）。藥物治療的過程中定期隨訪患者是否存在相關(guān)不良反應(yīng)，評估患者血糖控制情況。治療過程中出現(xiàn)持續(xù)高血糖（治療3個月后，非同日兩次空腹血糖>11.1 mmol/L）或出現(xiàn)2次或以上低血糖事件（測量手指末梢血糖<3.9 mmol/L）給予早期終止研究。

1.4 ?統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者治療前后傳統(tǒng)心血管危險因素比較

對比兩組治療前后傳統(tǒng)心血管危險因素各項指標(biāo)，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療半年后，體重、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等傳統(tǒng)心血管危險因素均較前降低，而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。其中，研究組治療前后體重分別是（72.03±9.68）、（70.14±9.75）kg，對照組分別是（71.86±9.97）、（71.59±10.01）kg。研究組治療前后收縮壓分別是（125.47±9.88）、（115.47±9.31）mmHg，對照組分別（124.11±9.94）、（124.12±9.38）mmHg。血糖指標(biāo)見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后非傳統(tǒng)心血管危險因素比較

C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等非傳統(tǒng)心血管危險因素較治療前均有下降，而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前后研究組CRP分別為（1.47±0.34）mg/L和（0.98±0.31）mg/L，IL-6分別為（4.76±1.58）ng/mL和（2.31±0.34）ng/mL，TNF-α分別為（9.52±0.82）ng/mL和（5.14±0.31）ng/mL。治療前后對照組CRP分別為（1.45±0.33）mg/L和（1.33±0.31）mg/L，IL-6分別為（5.85±1.31）ng/mL和（6.01±1.04）ng/mL，TNF-α分別為（8.93±2.76）ng/mL和（8.87±2.33）ng/mL。

3 ?討論

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，病情特征可表現(xiàn)為“三多一少”癥狀，當(dāng)病情進(jìn)展至一定程度，造成器官組織損傷及多種并發(fā)癥發(fā)生時，不僅會嚴(yán)重威脅患者的身心健康，還會導(dǎo)致患者病死率和致殘率的不斷升高。因此，早期明確診斷糖尿病，積極采取措施控制病情，對患者生活質(zhì)量的改善至關(guān)重要。糖尿病血管病變是糖尿病對患者產(chǎn)生的重要危害，可以導(dǎo)致多種血管相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因，心血管病和糖尿病之間相互作用，共同影響患者的生理功能狀態(tài)[5]。糖尿病患者的心血管因素死亡風(fēng)險較非糖尿病患者高，往往合并有高血壓、高血糖、高血脂等三高狀態(tài)，體型常偏于肥胖，體內(nèi)常有較高水平的炎癥反應(yīng)和纖溶異常等[6]。降糖藥是臨床糖尿病患者需長期服用的藥物，良好的血糖控制對于臨床患者的疾病預(yù)后具有重要作用。

但有關(guān)降糖藥能否改善患者心血管疾病的危險因素尚無明確研究報道。雖然近年來糖尿病診療技術(shù)迅速發(fā)展[7]，降糖藥物不斷優(yōu)化，但糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率仍然較高，心血管并發(fā)癥的風(fēng)險是值得重視的問題。西格列汀是一種DDP-4抑制劑，通過抑制胰高血糖素樣肽-1的降解可以達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌的作用[8]。該研究納入該院收治的60例二甲雙胍治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者作為該次研究對象，探討西格列汀對2型糖尿病患者體重、血壓、血糖等傳統(tǒng)因素和C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等非傳統(tǒng)心血管危險因素影響，結(jié)果表明西格列汀治療半年后，體重、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等傳統(tǒng)心血管危險因素均較前降低，C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等非傳統(tǒng)心血管危險因素較治療前均有下降（P<0.05）。

綜上所述，西格列汀對2型糖尿病患者傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險因素均有改善作用，有利于抑制人體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?陳凱庭，安艷榮，董學(xué)勤，等.2型糖尿病短期強(qiáng)化治療后應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合西格列汀的臨床效果[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（17）：4166-4169.

[2] ?于天宇.西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療新診斷2型糖尿病的臨床價值分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（69）：151，153.

[3] ?蔣蘭蘭，王思倩，吳秋霞，等.西格列汀對2型糖尿病患者傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險因素的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（24）：72-76.

[4] ?鄢燕瓊，陳傳綺，郭鐵成，等.西格列汀對2型糖尿病患者chemerin水平及心血管危險因素的影響[J].貴州醫(yī)藥，2017，44（11）：1156-1157.

[5] ?崔光淑.西格列汀對2型糖尿病患者心血管危險因素的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（20）：43-44.

[6] ?孔霞，路盈.磷酸西格列汀對2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島素抵抗的影響[J].糖尿病新世界，2018，22（10）：67-68.

[7] ?梁舒瑤，劉維.西格列汀對2型糖尿病患者心血管結(jié)局的影響[J].臨床藥物治療雜志，2016，17（5）：89.

[8] ?宮景蓮.西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床療效及安全性分析[J].淮海口醫(yī)藥，2016，36（6）：733-734.

（收稿日期：2020-03-03）