右美托咪定、丙泊酚對重型顱腦損傷手術(shù)患者的腦保護(hù)作用分析

羅 磊 許 鵬 楊保印 吳偉濤 張榮申 李俊營

洛陽新區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)ICU，河南省洛陽市 471000

顱腦損傷是臨床常見危重癥，具有一定的致殘率及致死率。開顱手術(shù)是重癥顱腦損傷的治療措施，但開顱手術(shù)可誘發(fā)局部炎癥，有進(jìn)一步加重腦損傷的風(fēng)險，麻醉過程中的腦保護(hù)措施對提高患者預(yù)后具有重要意義[1]。右美托咪定及丙泊酚均被證實具有一定腦保護(hù)作用，其中丙泊酚可降低血清炎癥介質(zhì)水平，減輕腦水腫程度；而右美托咪定是一種高效選擇性腎上腺素能受體激動劑，也可一定程度降低腦損傷[2-3]。本研究通過比較右美托咪定、丙泊酚在重型顱腦損傷手術(shù)中的腦保護(hù)作用，旨在為神經(jīng)外科手術(shù)輔助用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月—2018年9月間我院收治的52例擬行全麻下開顱術(shù)的重度顱腦損傷患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～50歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會ASA[4]分級為Ⅱ級及Ⅲ級；格拉斯哥昏迷評分GCS評分[5]為6～12分；臨床資料完整，患者家屬對本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎、肺等重要器官功能障礙者；合并精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙者；長期服用精神類藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為右美托咪定組、丙泊酚組，每組26例?；颊咝詣e組成、年齡、ASA分級、GCS評分等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 患者入室后均行常規(guī)生命體征監(jiān)測，建立外周靜脈通路，麻醉誘導(dǎo)前30min給予阿托品0.01mg/kg靜脈注射，橈動脈置管并監(jiān)測動脈血壓。麻醉誘導(dǎo)方法：給予靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05mg/kg，順阿曲庫銨0.2～0.3mg/kg，舒芬太尼0.5μg/kg，氣管插管后行機(jī)械通氣，保持潮氣量為8～10ml/kg，血氧飽和度(SpO2)>95%。麻醉維持：靜脈注射丙泊酚3～5μg/(kg·min)，瑞芬太尼0.1～0.2μg/(kg·min)，七氟烷0.5%～2%。

右美托咪定組于麻醉誘導(dǎo)前10min給予1μg/kg右美托咪定靜脈注射，隨后以0.5μg/(kg·h)速率輸注至術(shù)畢；丙泊酚組給予8mg/(kg·h)靜脈泵注至術(shù)畢。

1.3 觀察指標(biāo) 于手術(shù)開始即刻(T0)、切皮即刻(T1)、手術(shù)開始2h時(T2)、縫合硬腦膜(T3)、手術(shù)結(jié)束時(T4)采集動脈血測定患者平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)指標(biāo)；離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清S-100β水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時間點血氣指標(biāo)比較 右美托咪定組與丙泊酚組各時間段指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者各時間點血氣指標(biāo)比較

2.2 兩組各時間點血清S-100β水平比較 與T0時間點比較，兩組患者T2～T4時間段血清S-100β水平升高(P<0.05)；右美托咪定組T3～T4時間點血清S-100β水平顯著低于丙泊酚組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組各時間點血清S-100水平比較

3 討論

既往研究表明，顱腦手術(shù)期間體內(nèi)兒茶酚胺水平升高，可引起血液動力學(xué)的波動，造成血壓升高等生理變化，致使患者發(fā)生腦水腫或腦出血等損傷；對于重度顱腦損傷患者來說，進(jìn)一步腦損傷的發(fā)生可嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6]。因此術(shù)中維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，保護(hù)腦損傷具有重要臨床意義。

本文對比了右美托咪定、丙泊酚應(yīng)用于顱腦手術(shù)中對血液動力學(xué)的作用及腦保護(hù)作用，結(jié)果顯示，右美托咪定及丙泊酚組的患者M(jìn)AP及HR較為穩(wěn)定，波動幅度較小，提示右美托咪定及丙泊酚均可維持術(shù)中血流動力學(xué)穩(wěn)定性。這一結(jié)果與劉襯云[7]等人研究結(jié)果一致。顱腦手術(shù)對患者腦組織存在一定損傷，腦損傷后部分敏感生化指標(biāo)可發(fā)生變化，這些生化指標(biāo)的變化可一定程度反映機(jī)體輕微腦損傷。本文檢測的S-100β主要存在于星型膠質(zhì)細(xì)胞中，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血時，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可分泌S-100β蛋白流至腦脊液，隨后經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi)，檢測血液中的S-100β水平可反映神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷程度[8]。本文結(jié)果顯示，各組患者術(shù)后S-100β均明顯升高，提示顱腦手術(shù)不可避免可出現(xiàn)腦缺血變化引發(fā)腦損傷，而右美托咪定組T3～T4時間點血清S-100β水平低于丙泊酚組，提示右美托咪定較丙泊酚保護(hù)作用更好。既往兩種藥物對腦保護(hù)的作用機(jī)制尚未明確，研究認(rèn)為，丙泊酚可能的機(jī)制在于其能抑制鈣離子的內(nèi)流，減少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，另外可抑制脂質(zhì)細(xì)胞的過氧化反應(yīng)，抑制炎癥因子的釋放減少血腦屏障損傷，穩(wěn)定膠質(zhì)細(xì)胞功能[9]；右美托咪定除可通過與α腎上腺受體結(jié)合發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，還可通過減少兒茶酚胺的釋放，減少腦代謝率，另外調(diào)節(jié)鈣離子通道，減少繼發(fā)性腦損傷等[10]。值得注意的是，右美托咪定血清S-100β升高幅度雖較丙泊酚小，但兩者血液動力學(xué)波動情況未見明顯不同，分析其原因可能為兩者腦損傷的差異不足以引起血液動力學(xué)的差異，盡管如此，右美托咪定對顱內(nèi)手術(shù)中腦損傷的保護(hù)作用仍具有重要意義。

綜上，右美托咪定、丙泊酚用于重型顱腦損傷手術(shù)中，可維持血液動力學(xué)穩(wěn)定，減少腦損傷，其中右美托咪定的腦保護(hù)作用可能更強(qiáng)。