泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素應(yīng)用于急性上消化道出血的效果觀察

宗亮亮

河南省汝州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 467500

上消化道出血即胃、食管、十二指腸等屈氏韌帶以上的組織或器官發(fā)生急性出血性疾病，患者常伴黑便、血便及嘔血等癥狀，當(dāng)患者短時(shí)間出血量多于100ml時(shí)，可致微循環(huán)產(chǎn)生障礙，甚至危及其生命[1]。該病臨床主要通過(guò)減少出血、迅速止血等手段進(jìn)行治療，泮托拉唑可持久的抑制胃酸的分泌，為該病治療常用藥物，但效果有限，故尋求更有效、更安全的治療方案十分必要。本文試探討其與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用于急性上消化道出血治療的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月—2018年5月收治的急性上消化道出血患者83例，均伴黑便、嘔血等癥狀，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診[2]，均無(wú)相關(guān)藥物服用史及相關(guān)外科手術(shù)指征，簽署知情同意書(shū)；排除重要器官功能衰竭、伴血液疾病及藥物禁忌者。擲幣法將其分為兩組，單藥組41例，男23例，女18例；年齡24～55(39.61±3.36)歲；輕度出血14例，中度出血19例，重度出血8例。聯(lián)合組42例，男22例，女20例；年齡27～59(40.34±3.19)歲；輕度出血12例，中度出血21例，重度9例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 常規(guī)酸堿、水和電解質(zhì)補(bǔ)充、禁食及吸氧等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，單藥組于100ml生理鹽水中溶解泮托拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113405，武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)40mg，每12h靜脈滴注1次，患者止血后進(jìn)行2d維持治療，聯(lián)合組加生長(zhǎng)抑素(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)初始靜脈推注25mg，后于250ml生理鹽水中溶解2.5mg本品，以0.25mg/h的速率靜脈點(diǎn)滴維持至止血后24h。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：顯效：嘔血、黑便等癥狀于36h內(nèi)基本消失完全，心率及血壓等基本達(dá)正常水平，隱血轉(zhuǎn)陰；有效：出血于36～72h內(nèi)停止，但仍有輕度嘔血、黑便癥狀，隱血及糞便試驗(yàn)呈陰性，心率及血壓等恢復(fù)正常；無(wú)效：經(jīng)72h治療后患者嘔血、黑便等未見(jiàn)改善，隱血陽(yáng)性，且心率、血壓等不穩(wěn)定?？傆行?顯效+有效。(2)癥狀緩解情況：觀察并對(duì)比兩組患者住院時(shí)間、止血時(shí)間及輸血量。(3)血清學(xué)指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后皮質(zhì)醇及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組顯效15例，有效23例，無(wú)效4例，總有效率90.48%(38/42)。單藥組顯效10例，有效19例，無(wú)效12例，總有效率70.73%(29/41)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.197 7，P=0.022 6<0.05)。

2.2 癥狀緩解情況 聯(lián)合組輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 血清學(xué)相關(guān)指標(biāo) 聯(lián)合組治療后皮質(zhì)醇及hs-CRP水平均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

上消化道出血可由全身性疾病及上消化道疾病等引起，其中消化性潰瘍、胃癌、急性糜爛出血性胃炎及食管胃底靜脈曲張破裂等為引起該病的常見(jiàn)疾病類(lèi)型，食管賁門(mén)黏膜撕裂綜合征引起的出血也不少見(jiàn)，此外門(mén)靜脈高壓、化學(xué)性或機(jī)械性損傷、幽門(mén)螺旋桿菌感染及季節(jié)性因素也是其影響因素[3]。因該病大量出血時(shí)患者發(fā)病較急、疾病變化較快，可對(duì)患者生命造成威脅，故臨床該病治療主要以及時(shí)搶救，迅速補(bǔ)充血容量以及抗休克為首位，其中止血常用藥物包括血管加壓素、三甘氨酰賴(lài)氨酸加壓素以及生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物等，其中質(zhì)子泵抑制劑該病治療中價(jià)位常用，但其單用時(shí)止血效果有限，故尋求合理、有效的聯(lián)合用藥方案十分必要。

表1 兩組患者癥狀緩解情況比較

表2 兩組患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)治療前后比較

泮托拉唑進(jìn)入人體后可聚集在胃壁細(xì)胞小管膜中，在其中轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的亞磺酰胺活性產(chǎn)物，后者可對(duì)H+-K+-ATP酶的活性產(chǎn)生不可逆的抑制效果，阻斷胃酸分泌的最終通路，進(jìn)而使機(jī)體的基礎(chǔ)胃酸分泌水平降低，從而使餐后胃酸分泌量減少，避免空腹時(shí)胃液pH過(guò)低，減輕疼痛癥狀，促進(jìn)機(jī)體對(duì)受損胃黏膜的修復(fù)過(guò)程，進(jìn)而減少出血的發(fā)生，還改善患者幽門(mén)螺旋桿菌感染，故臨床常用于十二指腸及胃潰瘍或與其他藥物合用根除幽門(mén)螺旋桿菌的治療[4]。生長(zhǎng)抑素可使血液中的胰高血糖素的水平下降，使門(mén)靜脈功能性血流減少，影響機(jī)體相關(guān)激素和血管活性物質(zhì)的釋放過(guò)程，使門(mén)靜脈高壓得到改善；對(duì)胃蛋白酶和胃酸的分泌產(chǎn)生抑制，促進(jìn)機(jī)體分泌胃黏液，從而對(duì)胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用；對(duì)內(nèi)臟血管產(chǎn)生選擇性收縮效果，使胃血流量、胃內(nèi)pH升高，促進(jìn)血小板的凝血，并對(duì)胃腸道的蠕動(dòng)產(chǎn)生抑制作用，從而減少其引起的機(jī)械刺激；還可保護(hù)胃部細(xì)胞，改善肝細(xì)胞和黏膜細(xì)胞的損傷；抑制腫瘤腺苷環(huán)化酶，抑制其cAMP水平及鈣離子內(nèi)流過(guò)程，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、表達(dá)及生長(zhǎng)過(guò)程產(chǎn)生抑制效果，還可對(duì)腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)過(guò)程產(chǎn)生抑制，故可用于消化道腫瘤及上消化道出血的治療。研究表明[5]：生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合可明顯改善其癥狀的同時(shí)，還可降低腦—垂體—腎上腺軸敏感性相關(guān)指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白及皮質(zhì)醇的表達(dá)，改善急性出血引起的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而利于該病的緩解與治療。本文結(jié)果表明：聯(lián)合組輸血量、住院及止血時(shí)間均少于單藥組，治療后hs-CRP及皮質(zhì)醇水平均低于單藥組，療效高于單藥組，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，泮托拉唑可不可逆、特異性的與質(zhì)子泵相結(jié)合，減少胃酸的分泌的同時(shí)保護(hù)胃黏膜損傷；生長(zhǎng)抑素可降低患者門(mén)靜脈高壓，改善胃部血流，促進(jìn)凝血并保護(hù)胃部細(xì)胞，兩者聯(lián)合可改善急性上消化道出血患者出血狀態(tài)和應(yīng)激水平，效果顯著，值得推廣。