貝那魯肽對糖尿病腎病患者腎功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影響

范思銘 羅若佳 史曉騰

廣東省廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院內分泌科 510000

糖尿病腎病(DN)主要由糖尿病引起，其為糖尿病最主要并發(fā)癥之一[1]，早期臨床癥狀多表現(xiàn)為微量尿蛋白，部分患者不加以重視，導致病情發(fā)展，造成腎功能衰竭，影響身心健康及生活質量[2]。據(jù)臨床研究顯示，DN屬于炎癥性疾病，其機體內慢性炎癥易導致腎小球及腎間質功能受損，誘發(fā)腎功能衰竭，故降低炎癥反應對延緩DN發(fā)展具有重要意義。本文對DN患者采用貝那魯肽治療，旨在觀察其對患者腎功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年11月—2019年5月收治的134例DN患者，經醫(yī)學倫理委員會批準，隨機分為兩組，各67例。對照組男35例，女32例；年齡為36～73歲，平均年齡為(53.26±3.45)歲。觀察組男36例，女31例；年齡為37～74歲，平均年齡為(54.46±3.52)歲。對比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[3]中糖尿病腎病診斷標準；②均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴有感染性疾??；②伴有繼發(fā)性腎臟疾病；③合并重要臟器器質性損傷。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)治療方法，予以阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819，規(guī)格：20mg)口服，10～20mg/次，1次/d；當患者血壓高于130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)時，予以纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)(珠海)有限公司，國藥準字H20030777，規(guī)格：80mg]口服，80mg/次，1次/d；予以胰島素注射液(杭州國光藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33021362，規(guī)格：10ml∶400U)肌注，于三餐前30min皮下注射，0.7～0.8U/kg，1次/d。在此基礎上，觀察組加用貝那魯肽注射液(上海仁會生物制藥股份有限公司，國藥準字S20160007，規(guī)格：2.1ml∶4.2mg)靜脈滴注，藥物初始劑量為0.1mg/次，于用餐前5min注射于腹部、大腿或上臂，3次/d；連續(xù)治療2周后，將藥量調整為0.2mg/次，3次/d。兩組治療周期均為1個月。

1.4 評價指標 于治療前及治療1個月后，取患者清晨空腹肘靜脈血5ml，離心取血清后，置于-20℃冰箱保存?zhèn)錅y。腎功能：采用全酶測定法測定血清肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)水平，采用酶聯(lián)免疫法測定尿微量蛋白(mAlb)、血尿素氮(BUN)水平。炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP、TNF-α、MCP-1水平。

2 結果

2.1 腎功能指標 相較于治療前，兩組治療1個月后Scr、β2-MG、mAlb、BUN水平均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后腎功能指標對比

2.2 炎癥因子水平 相較于治療前，兩組治療1個月后血清CRP、TNF-α、MCP-1水平均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥因子水平對比

3 討論

DN是糖尿病最常見并發(fā)癥，其屬于一種慢性微血管疾病，易發(fā)展為晚期腎臟疾病，威脅患者生命安全[4]。該病發(fā)病機制尚未明確，臨床多認為與遺傳、血糖代謝異常、腎臟血流動力學紊亂有關[5]。但據(jù)相關研究表明，炎癥因子在DN病情發(fā)展中起到重要作用，隨著炎癥發(fā)展，易導致腎小球血管及腎臟功能受損，從而加劇DN發(fā)展，故降低炎癥反應，改善腎功能指標對治療DN具有重要意義。

BUN是血液內的一種氮化合物，其由腎小球過濾而代謝，若腎功能代謝異常，則易導致BUN升高，故當其水平升高時，則表明腎小球代謝功能異常。mAlb是體現(xiàn)早期腎臟疾病的重要指標，其來源于腎小球基底膜，若腎小球基底膜通透性受損或增高，則會導致mAlb水平升高，故臨床常將該指標作為判斷腎病的早期信號。Scr是腎功能最主要指標，其經腎小球過濾，隨尿液排出，當其水平升高時，則表明腎小球過濾異常，腎功能受損。β2-MG是反映腎小球過濾功能的指標，當腎小球過濾負荷增加時，則導致β2-MG水平升高[6-7]。CRP是機體內C反應蛋白，其水平升高易損傷血管內皮細胞組織，降低血管壁彈性，引發(fā)糖尿病血管并發(fā)癥，且易導致DN患者腎血管內皮細胞受損，加速病情發(fā)展。TNF-α是炎癥反應中主要炎癥因子，其由單核細胞、T細胞及巨噬細胞生成，可參與全身炎癥反應，損傷腎小球系膜系膜細胞，增加機體氧化物，從而使腎小球受損，導致患者產生蛋白尿。MCP-1屬于單核細胞中活性最強的趨化因子，其主要腎小管系膜細胞產生，其表達過高時，易導致巨噬細胞堆積于腎臟處，使腎小球及腎間質纖維硬化，從而加速病情發(fā)展，引發(fā)DN慢性炎癥[8-9]。因此降低此類指標水平，對緩解病情有重要意義。

貝那魯肽是GLP-1類藥物，屬于新型全人源氨基酸序列藥物，多用于2型糖尿病治療。據(jù)相關研究顯示，GLP-1具有心肌細胞及保護胰島β細胞、降低血糖、減輕炎癥反應等作用，其可抑制TNF-α表達及氧化應激，從而減少腎功能損傷，提高胰島功能[10]。本文結果顯示，相較于治療前，兩組治療后腎功能指標及炎癥因子水平均降低，且觀察組較對照組低，表明貝那魯肽治療糖尿病腎病效果顯著。

綜上所述，對糖尿病腎病患者采用貝那魯肽治療可改善腎功能指標，降低血清MCP-1、CRP、TNF-α水平。