他汀類藥物聯(lián)合血液透析濾過對老年終末期糖尿病腎病患者的影響

曾小玲

福建省廈門市第五醫(yī)院腎臟內(nèi)科 361101

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，為慢性腎衰竭主要致病因素[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療終末期DN以維持性血液透析為主，血液透析、血液透析濾過(HDF)為常用血液凈化模式。研究報道，他汀類藥物應(yīng)用于DN患者，可通過抑制腎內(nèi)細(xì)胞增生、改善腎內(nèi)炎性病變等發(fā)揮非降脂保護(hù)作用[2]。研究指出，營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)為影響終末期DN生存質(zhì)量及長期生存率的重要因素[3]。本文選取我院老年終末期DN患者68例，探究他汀類藥物聯(lián)合HDF對血清炎性因子水平及營養(yǎng)狀況的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會同意批準(zhǔn)，選取2018年5月—2019年8月老年終末期DN患者68例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各34例。對照組女14例，男20例，年齡60～75歲，平均年齡(67.08±2.85)歲，DN病程2～9年，平均病程(5.06±1.25)年；觀察組女15例，男19例，年齡60～75歲，平均年齡(67.53±3.12)歲，DN病程2～9年，平均病程(5.28±1.37)年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者及家屬知情并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝功能異常；(2)正在使用胰島素增敏劑、免疫抑制劑、激素；(3)1個月內(nèi)發(fā)生急性心血管事件；(4)嚴(yán)重精神疾病。

1.3 方法 兩組均給予降糖、控制血壓、糾正酸中毒、糾正貧血等治療，給予低脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食。對照組給予HDF治療。貝朗Dialog+HDF機，貝朗CN-聚砜膜透析濾過器，血流量200～250ml/min，膜面積1.8m2，治療時間4h，1次/周。觀察組給予他汀類藥物聯(lián)合HDF治療。HDF方法同對照組，辛伐他汀(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000488)20mg/次，每晚口服。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前后營養(yǎng)狀況(Alb、Hb)。(2)兩組治療前后血脂水平(TG、TC)、微量蛋白(U-MA)。(3)兩組治療前后血清炎性因子(TNF-α、CRP、IL-6)水平?？崭钩槿?ml肘靜脈血，離心(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 500r/min，9min)，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、CRP、IL-6。以免疫比濁法測定U-MA。以貝克曼LX20全自動生化分析儀檢測Alb、Hb、TC、TG。

2 結(jié)果

2.1 營養(yǎng)狀況 治療后觀察組Alb、Hb高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組營養(yǎng)狀況對比

2.2 血脂水平、微量蛋白 治療后觀察組TG、TC、U-MA低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平、微量蛋白對比

2.3 炎性因子 治療后觀察組血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平對比

3 討論

DN為糖尿病微血管病變，多數(shù)患者可進(jìn)展為慢性腎衰竭。維持性血液透析為終末期DN患者生存的重要基石。血液透析、HDF為常用血液凈化模式，血液透析可清除小分子毒素(相對分子質(zhì)量<500)及積蓄水分，糾正酸堿平衡、水電解質(zhì)紊亂；HDF透析膜生物相容性好、通透性高，主要通過彌散、對流、部分吸附清除中大分子毒素(500～40 000)，如IL-6、TNF-α[5]。故血液透析聯(lián)合HDF可充分利用彌散、對流、吸附的透析原理，保證小分子及中大分子毒素清除。

辛伐他汀通過阻斷3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)，抑制膽固醇合成，且具有抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能等作用。有研究顯示，辛伐他汀對腎臟具有非降脂保護(hù)作用[6]。辛伐他汀通過抑制膽固醇合成，對低密度脂蛋白(LDL)、LDL受體在腎系膜及腎小管間質(zhì)中的蓄積起到反饋性上調(diào)作用，改善腎內(nèi)血運，減輕腎單位結(jié)構(gòu)損傷，降低尿蛋白，并可降低腎間質(zhì)細(xì)胞、腎小球細(xì)胞白細(xì)胞黏附分子表達(dá)，減輕腎內(nèi)炎性病變[7]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組TG、TC、U-MA低于對照組(P<0.05)。表明他汀類藥物聯(lián)合HDF治療老年終末期DN患者，可改善血脂水平，降低UMA。

終末期DN血液透析患者多伴慢性炎癥狀態(tài)、貧血、營養(yǎng)不良等，嚴(yán)重影響患者的遠(yuǎn)期生存率。終末期DN患者蛋白質(zhì)合成能力降低、瘦素水平增加、微炎癥狀態(tài)等均可引發(fā)或加重營養(yǎng)不良。研究顯示，營養(yǎng)不良為硬性維持性血液透析患者生存率的高危因素[8]。TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子評估終末期DN患者慢性炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組Alb、Hb高于對照組，血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。表明他汀類藥物聯(lián)合HDF治療老年終末期DN患者，可改善營養(yǎng)狀況，降低血清炎性因子水平。分析其原因在于：(1)辛伐他汀可通過抑制核因子κB(NF-κB)轉(zhuǎn)錄對炎癥因子生成起到抑制作用，改善微炎癥狀態(tài)；(2)微炎癥減輕可促使患者食欲好轉(zhuǎn)，營養(yǎng)物質(zhì)(碳水化合物、蛋白質(zhì)等)攝入增加，進(jìn)而改善營養(yǎng)狀況；(3)營養(yǎng)狀況改善可使機體免疫功能增強，抑制微炎癥發(fā)生、發(fā)展，二者相互促進(jìn)。

綜上可知，他汀類藥物聯(lián)合HDF治療老年終末期DN患者，可改善血脂水平、營養(yǎng)狀況，降低U-MA及血清炎性因子水平。