地黃湯加減對(duì)偏頭痛病人疼痛發(fā)作情況及血管內(nèi)皮功能的影響

彭逢春，殷 嚴(yán)，梁向新

偏頭痛屬于一種原發(fā)性頭痛，是神經(jīng)內(nèi)科的一種常見(jiàn)疾病，主要臨床表現(xiàn)為單側(cè)、雙側(cè)搏動(dòng)樣頭痛，并且病人病情反復(fù)發(fā)作，大部分病人主要發(fā)生在偏側(cè)頭部，也有部分病人伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲，發(fā)生自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂[1-2]。中醫(yī)學(xué)將偏頭痛歸為“頭痛”“頭風(fēng)”范疇[3]。有研究顯示，偏頭痛發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要涉及肝脾、腎臟等，受風(fēng)、痰、火、瘀等因素的影響[4]。大部分中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為偏頭痛主要的致病原因是風(fēng)邪，外感風(fēng)邪會(huì)侵襲病人腦絡(luò)，引發(fā)頭痛，內(nèi)風(fēng)的產(chǎn)生與肝有關(guān)，肝陰不足，會(huì)造成肝火上炎、肝郁化火，從而引起偏頭痛[5]。地黃湯出自《癥因脈治》卷四，由六味地黃丸演化產(chǎn)生，主要功能是滋腎養(yǎng)肝。本研究旨在探討地黃湯加減對(duì)偏頭痛病人疼痛發(fā)作情況及血管內(nèi)皮功能的影響，為其臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月—2018年9月在我院就診的偏頭痛病人96例，男36例，女60例；年齡(40.6±10.2)歲；典型偏頭痛30例，普通型偏頭痛66例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與地黃湯加減組，各48例。對(duì)照組，男18例，女30例；年齡(40.8±10.5)歲；典型偏頭痛15例，普通型33例。地黃湯加減組，男18例，女30例；年齡(40.5±10.0)歲；典型偏頭痛15例，普通型偏頭痛33例。兩組性別、年齡、疾病分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病人及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均符合國(guó)際頭痛委員會(huì)制定的關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏病人；研究前1周未服用任何治療偏頭痛的藥物；伴隨心、腎等重要器官損傷病人；精神異常病人；妊娠期女性。

1.3 方法 對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003)，5 mg，每日1次，每晚睡前口服。地黃湯加減組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予地黃湯加減治療。組方：熟地黃40 g，牡丹皮20 g，白茯苓20 g，山茱萸24 g，山藥20 g，澤瀉40 g，柴胡20 g，白芍藥20 g，熱多加山梔20 g，知母20 g，黃柏20 g，寒多加羌活20 g，獨(dú)活20 g。濃煎至400 mL，每日2次，每次200 mL。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo) 采集病人空腹靜脈血液樣本5 mL，置于一次性真空無(wú)抗凝劑的采血管中，1 000 r/min離心20 min，分離血清，在-20 ℃環(huán)境中保存，待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)病人治療前后一氧化氮(NO)、5-羥色胺(5-HT)、內(nèi)皮素(ET)水平。

1.4.2 疼痛發(fā)作情況 疼痛發(fā)作頻率：頭痛次數(shù)每月高于5次，計(jì)6分；頭痛次數(shù)每月3～4次，計(jì)4分；頭痛次數(shù)每月低于2次，計(jì)2分。頭痛持續(xù)時(shí)間：頭痛持續(xù)時(shí)間大于2 d，計(jì)6分；頭痛持續(xù)時(shí)間12 h至2 d，計(jì)4分；頭痛持續(xù)時(shí)間小于12 h，計(jì)2分。采用視覺(jué)疼痛評(píng)分法(VAS)評(píng)估病人疼痛程度，在一張白紙上劃10 cm長(zhǎng)直線，一端為無(wú)痛，另一端為極痛。病人目測(cè)后根據(jù)自身情況用筆在直線上劃出與其疼痛強(qiáng)度相符合的點(diǎn)，觀察點(diǎn)在直線上的距離，重復(fù)2～3次，取平均值。0～2分為無(wú)痛；3～5分為輕度疼痛；6～8分為中度疼痛；8分以上為重度疼痛。

1.4.3 腦血流速度檢測(cè) 治療前后給予病人經(jīng)顱多普勒超聲檢查，探頭頻率2.0 MHz，經(jīng)過(guò)顳窗和枕窗檢查計(jì)算大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)血流速度。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察兩組病人治療過(guò)程中腹瀉、嗜睡、口干、倦怠等，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 控制：病人偏頭痛臨床癥狀完全消失，停藥1個(gè)月后未見(jiàn)發(fā)??；顯效：病人偏頭痛臨床癥狀顯著緩解，療效指數(shù)>50%；有效：病人偏頭痛臨床癥狀改善，療效指數(shù)20%～50%；無(wú)效：病人偏頭痛臨床癥狀未見(jiàn)改善，療效指數(shù)<20%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組NO、5-HT、ET水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NO、5-HT、ET水平低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)水平比較 (±s)

2.2 兩組疼痛發(fā)作情況比較 兩組治療前疼痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、疼痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組疼痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、疼痛評(píng)分低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后疼痛發(fā)作情況比較 (±s)

2.3 兩組腦血流速度比較 兩組治療前ACA、MCA、PCA血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組ACA、MCA、PCA血流速度低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 (±s) 單位：cm/s

2.4 兩組臨床療效比較 地黃湯加減組治療總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的95.83%(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 地黃湯加減組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的22.92%(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

偏頭痛不僅會(huì)影響病人睡眠，還會(huì)影響病人的工作和生活，甚至?xí)档推湔J(rèn)知功能，引發(fā)腦白質(zhì)病變[6-7]。目前臨床中治療偏頭痛無(wú)特效治療方法，常使用麥角咖啡因進(jìn)行治療，不良反應(yīng)較多[8]。

偏頭痛屬于一種神經(jīng)血管反應(yīng)，是由于體內(nèi)環(huán)境突然發(fā)生變化產(chǎn)生，主要是通過(guò)三叉神經(jīng)血管反射傳導(dǎo)[9]。有研究指出，偏頭痛主要是因?yàn)檠苁湛s及舒張功能障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管內(nèi)皮功能降低[10-11]。內(nèi)皮細(xì)胞在血管平滑肌功能以及血管張力調(diào)節(jié)過(guò)程中起重要的調(diào)節(jié)作用。NO、ET是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的舒張因子和收縮因子，ET是一種作用最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，NO屬于一種無(wú)機(jī)小分子，具有較強(qiáng)的生物活性，發(fā)揮內(nèi)皮源性松弛因子作用，也可發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用[12-13]。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在機(jī)體組織中廣泛存在。有研究顯示，5-HT受體在大腦脈絡(luò)叢血管中廣泛分布，對(duì)大腦血流有調(diào)節(jié)作用，參與精神活動(dòng)[14]。本研究顯示，兩組治療后NO、5-HT、ET水平低于治療前，且地黃湯加減組低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明地黃湯加減能夠降低偏頭痛病人NO、5-HT、ET水平，改善血管內(nèi)皮功能。冀書娟[15]研究指出，天舒膠囊治療偏頭痛，能夠改善病人血管內(nèi)皮功能，與本研究結(jié)果一致，說(shuō)明地黃湯加減能夠起到與其相同的治療效果。張昌盛等[16]研究指出，當(dāng)發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙時(shí)，病人機(jī)體中NO、5-HT水平升高，NO會(huì)增加神經(jīng)元疼痛敏感性，5-HT通過(guò)收縮血管，加重病人的偏頭痛癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后疼痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、疼痛評(píng)分低于治療前，且地黃湯加減組低于對(duì)照組，說(shuō)明地黃湯加減能夠減輕病人的臨床癥狀，緩解病人疼痛，促進(jìn)病人恢復(fù)，與何誼[17]研究結(jié)果一致。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體因內(nèi)傷以及外感導(dǎo)致氣血逆亂，瘀阻經(jīng)絡(luò)，肝氣不舒，肝陽(yáng)上亢會(huì)造成病人清陽(yáng)不升，痰瘀郁結(jié)，腦失所養(yǎng)，引起偏頭痛發(fā)病[18-19]。病人氣血不足，腎精虧虛，導(dǎo)致頭痛發(fā)生。中醫(yī)學(xué)治療偏頭痛原則是平肝熄風(fēng)、緩急止痛、活血通絡(luò)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組ACA、MCA、PCA值低于治療前，且地黃湯加減組低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明地黃湯加減能夠改善偏頭痛病人腦血流速度，提高血管收縮能力。本研究結(jié)果顯示，地黃湯加減組治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的83.33%，說(shuō)明地黃湯加減能夠提高偏頭痛病人的臨床療效。地黃湯加減組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的22.92%，提示地黃湯加減能夠降低偏頭痛病人不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，地黃湯加減對(duì)偏頭痛病人疼痛緩解效果顯著，能夠改善病人血管內(nèi)皮功能及大腦血流速度，提高治療效果，不良反應(yīng)較少，安全性較高。