• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清LCN2、Apelin-13水平對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松預(yù)測(cè)價(jià)值

    2023-02-11 02:25:38張愛(ài)萍劉愛(ài)華惠文鵬
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2023年3期
    關(guān)鍵詞:骨折預(yù)測(cè)血清

    張愛(ài)萍 劉愛(ài)華 惠文鵬

    (1濟(jì)南市第四人民醫(yī)院(山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院),山東 濟(jì)南 250000;2山東省第二人民醫(yī)院)

    骨質(zhì)疏松(OP)是最常見(jiàn)的全身性骨骼疾病,其特征是骨量減少,骨組織微結(jié)構(gòu)退化,導(dǎo)致骨脆性增加,易患骨質(zhì)疏松骨折〔1〕。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年有數(shù)百萬(wàn)的骨折病例,考慮到人口老齡化,預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾年穩(wěn)步增加,使OP成為全球性健康經(jīng)濟(jì)問(wèn)題〔2〕。OP早期無(wú)明顯癥狀,而當(dāng)骨骼出現(xiàn)疼痛、脆性,體型發(fā)生改變時(shí),疾病已相當(dāng)嚴(yán)重,患者預(yù)后相對(duì)較差〔3〕。因此,早期診斷無(wú)疑會(huì)利于OP患者的治療和預(yù)后。近年來(lái),醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)得到廣泛應(yīng)用,為OP診斷提供新的可能。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(LCN)2屬于分泌型糖蛋白之一,與代謝異常類(lèi)疾病密切相關(guān)〔4〕,研究發(fā)現(xiàn)OP患者血液中LCN2異常表達(dá),而LCN2基因下調(diào)后,會(huì)顯著影響干細(xì)胞的成骨分化能力〔5〕。脂肪細(xì)胞因子(Apelin)是人類(lèi)G蛋白受體內(nèi)源性配體的成員,而Apelin-13是Apelin家族中研究最多的成員之一,是糖尿病和肥胖等代謝紊亂性疾病的有益靶點(diǎn)〔6,7〕。吳繼芳等〔8〕以2型糖尿病患者為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)Apelin-13會(huì)影響其OP發(fā)生??梢?jiàn),LCN2和Apelin-13均有望成為預(yù)測(cè)OP發(fā)生的潛在標(biāo)志物。本研究檢測(cè)血清LCN2和Apelin-13水平,分析二者用于老年男性O(shè)P早期診斷的價(jià)值。

    1 對(duì)象和方法

    1.1研究對(duì)象 選取2018年1月到2020年6月到濟(jì)南市第四人民醫(yī)院檢查的老年男性256例,按照設(shè)定的入排標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選,收集其病史、年齡、身高、體重等基本信息,并進(jìn)行常規(guī)檢查,參考世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦方法診斷OP。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60周歲;(2)無(wú)甲狀腺、糖尿病等其他影響骨代謝相關(guān)疾??;(3)無(wú)臟器功能?chē)?yán)重受損相關(guān)疾病;(4)檢測(cè)前半年內(nèi)未服用激素類(lèi)藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,獲得了所有患者的書(shū)面同意。年齡60~88歲,平均(73.43±10.24)歲。所有患者行骨密度(BMD)測(cè)定,結(jié)果93例確診為OP,納入為OP組,其他163例為非OP病例,納入為對(duì)照組。

    1.2試劑與儀器 B超型BMD(古野電氣株式會(huì)社);Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司);BK400全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司);酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海紀(jì)寧實(shí)驗(yàn)有限公司);低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(北京北利時(shí)代公司)。

    1.3研究方法

    1.3.1BMD測(cè)定 負(fù)責(zé)BMD測(cè)量的人員為經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)科技術(shù)人員。測(cè)量前必須先通過(guò)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)體模,以確保儀器測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性;測(cè)量時(shí),調(diào)整患者體位以適應(yīng)不同位置BMD測(cè)量;雙側(cè)股骨一般選取股骨頸、大轉(zhuǎn)子、粗隆間進(jìn)行檢測(cè),腰椎骨則選取L1-L4腰椎前后位進(jìn)行檢查。采用OSTEOCORE3雙能X線(xiàn)BMD檢測(cè)儀進(jìn)行測(cè)定,可通過(guò)儀器自帶軟件進(jìn)行結(jié)果計(jì)算和分析。

    參照WHO標(biāo)準(zhǔn)〔9〕進(jìn)行評(píng)價(jià),通常用T-Score(T值)表示,代表測(cè)得的受試者BMD值與同種族和性別健康成年人的骨峰值之比:BMD正常:T值≥-1.0標(biāo)準(zhǔn)差(SD);骨量減少:-1.0 SD>T值>-2.5 SD;OP:T值≤-2.5 SD。OP病例為OP組,骨量減少和BMD正常病例納入為對(duì)照組。

    1.3.2血指標(biāo)檢測(cè) 所有患者禁食至少8 h,清晨空腹條件下,采集所有患者靜脈血,采用Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(PINP)、全段甲狀旁腺素(iPTH)及骨鈣素(OC)水平;血鈣(Ca)、血磷(P)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及胱抑素(Cys)C用BK400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),采用ELLSA法并嚴(yán)格按照說(shuō)明檢測(cè)血清LCN2及Apelin-13的水平。

    1.3.3紅外線(xiàn)治療 對(duì)確診為OP的患者采用CQ-61型紅外線(xiàn)治療儀(重慶航天火箭電子技術(shù)有限公司)治療。連接電源,將電源開(kāi)關(guān)植入開(kāi)啟狀態(tài),時(shí)間設(shè)定為20 min。患者取舒適體位,暴露治療部位,將燈頭中心對(duì)準(zhǔn)患者左側(cè)足三里部位,按啟動(dòng)開(kāi)始治療;治療結(jié)束后再以相同方法重新將燈頭中心對(duì)準(zhǔn)患者神闕穴位,再治療20 min。治療結(jié)束后,切斷電源。隔日治療1次,3個(gè)月為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程,治療前后測(cè)定血清LCN2、ApeLin-13、BMD的水平。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析、Logistic回歸分析;并通過(guò)繪制受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析LCN2、Apelin-13對(duì)OP的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、CysC及BMD差異顯著(P<0.05),而體重指數(shù)(BMI)、Ca、P、ALT及AST無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組一般資料比較

    2.2兩組骨代謝及血清學(xué)指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組相比,OP組CTX、PINP明顯高于對(duì)照組,OC、血清LCN2及Apelin-13明顯低于對(duì)照組(均P<0.001),但兩組間iPTH無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3BMD與各參數(shù)的相關(guān)分析 BMD與老年男性的CTX(r=-0.438,P<0.001)、PINP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.326,P<0.001),與OC(r=0.319,P<0.001)、血清LCN2(r=0.368,P<0.001)及Apelin-13呈正相關(guān)(r=0.451,P<0.001)。

    表2 兩組骨代謝及血清學(xué)指標(biāo)水平比較

    2.4多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生OP為因變量,年齡(≥60歲=1,<60歲=0)、Cys-C(≥1.1 mg/L=1,<1.1 mg/L=0)、CTX(≥600 pg/ml=1,<600 pg/ml=0)、PINP(≥58 ng/ml=1,<58 ng/ml=0)、OC(≥1.0 μg/L=1,<1.0 μg/L=0)、LCN2(≥50.46 ng/L=1,<50.46 ng/L=0)、Apelin-13(≥968.42 pg/ml=1,<968.42 pg/ml=0)為自變量進(jìn)行多因素Logistic分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、CTX、PINP、OC、血清LCN2及Apelin-13均是影響老年男性發(fā)生OP的影響因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 Logistic回歸預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素

    2.5血清LCN2、Apelin-13預(yù)測(cè)老年男性O(shè)P發(fā)生的ROC曲線(xiàn) 以發(fā)生OP賦值為1,未發(fā)生OP賦值為0,繪制預(yù)測(cè)OP發(fā)生的ROC曲線(xiàn)。以50.46 ng/L作為血清LCN2的臨界值,結(jié)果其ROC曲線(xiàn)下面積為0.806,預(yù)測(cè)的敏感度為76.8%,特異性為77.4%;以968.42 pg/ml作為血清Apelin-13的臨界值,結(jié)果其ROC曲線(xiàn)下面積為0.854,預(yù)測(cè)的敏感度為82.9%,特異性為81.6%。見(jiàn)圖1。

    圖1 血清LCN2、Apelin-13預(yù)測(cè)老年男性O(shè)P發(fā)生的ROC曲線(xiàn)

    2.6紅外灸療儀治療前后OP患者血清LCN2、Apelin-13水平變化 OP患者治療后血清LCN2、Apelin-13水平分別為(56.43±6.01)ng/L,(1 121.23±189.81) pg/L,BMD為(1.08±0.13)g/cm2,治療后的LCN2、Apelin-13、BMD水平明顯高于治療前(均P<0.05)。

    3 討 論

    OP常易引起骨折發(fā)生,常見(jiàn)于脊椎、股骨、肱骨、皮下骨、骨盆和肋骨,OP發(fā)病率在老年人中顯著增加,其引起的骨折與跌倒密切相關(guān)〔10〕。大約30%的65歲以上的老年人每年跌倒一次,其中近10%的患者每年跌倒超過(guò)兩次以上〔11〕。跌倒不僅導(dǎo)致患者個(gè)人醫(yī)療成本的增加,也會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本上升,特別是健康醫(yī)療保險(xiǎn)。來(lái)自德國(guó)的數(shù)據(jù)顯示,OP引起骨折的治療每年花費(fèi)大約110億歐元成本〔10〕。普遍認(rèn)為婦女絕經(jīng)后易患OP,但男性也存在著巨大的患病風(fēng)險(xiǎn),據(jù)統(tǒng)計(jì),男性O(shè)P患者超過(guò)50歲后,約22%會(huì)出現(xiàn)骨折〔12〕。不同于女性O(shè)P,男性骨量丟失相對(duì)緩慢,癥狀更不明顯,臨床診斷難度更大〔13〕。因此,找到早期預(yù)測(cè)發(fā)生OP的生物標(biāo)志物,有助于易感人群提前預(yù)警,減少骨質(zhì)流失并降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

    本研究可見(jiàn)年齡對(duì)OP的發(fā)生具有重要影響,而OP組CysC的升高,可能與其抑制骨吸收功能有關(guān)〔14〕,董旋等〔14〕研究發(fā)現(xiàn),CysC與2型糖尿病患者發(fā)生OP有關(guān),可能參與調(diào)整其骨骼穩(wěn)態(tài),但本研究相關(guān)性分析,并未發(fā)現(xiàn)CysC與老年男性BMD的存在明顯相關(guān)性,其機(jī)制仍需更深入研究予以確認(rèn)。骨組織處于不斷轉(zhuǎn)換的新陳代謝過(guò)程,舊骨被破骨細(xì)胞吸收,而成骨細(xì)胞不斷產(chǎn)生等量的新骨,在此過(guò)程中,骨代謝指標(biāo)起著重要的調(diào)節(jié)功能,早已在OP臨床診斷方面發(fā)揮重要作用〔15〕。在眾多的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)中,PINP是Ⅰ型膠原的代謝產(chǎn)物,其含量可反饋成骨細(xì)胞合成能力,且不易受激素的影響,其水平增高提示骨代謝疾病加重,用于OP具有敏感性和特異性高的特點(diǎn);CTX是能夠反映破骨細(xì)胞活性的有效標(biāo)志物,在多種代謝性疾病中發(fā)現(xiàn)CTX水平升高;OC是骨基質(zhì)進(jìn)行礦化的必要物質(zhì),其水平升高,常見(jiàn)于高轉(zhuǎn)化OP,但在年齡、女性絕經(jīng)等條件下,其水平表現(xiàn)各異〔16〕。本研究說(shuō)明BMD更低的OP病例血清中CTX、PINP水平升高,這與上述描述相符;而B(niǎo)MD與OC呈正相關(guān),說(shuō)明老年男性的OC會(huì)有所下降,罹患OP的風(fēng)險(xiǎn)更高。然而,盡管這些標(biāo)志物在診斷OP領(lǐng)域引入了創(chuàng)新,但仍存在缺乏規(guī)范的參考人群數(shù)據(jù)庫(kù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化不足等不足,故研究可以單獨(dú)或與現(xiàn)有指標(biāo)結(jié)合使用的新型標(biāo)志物,對(duì)于OP臨床診斷實(shí)踐和轉(zhuǎn)化研究意義重大〔3〕。

    LCN2是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白超家族的一員,由小分子蛋白組成,其特征是存在3個(gè)保守基團(tuán),具有與有機(jī)配體結(jié)合的能力,和特定的細(xì)胞表面受體或可溶性大分子形成復(fù)合物〔17〕。LCN2生物作用強(qiáng)大,除與糖、脂代謝相關(guān)外,還可以通過(guò)控制食欲而影響脂肪增長(zhǎng),從而間接影響骨代謝,因?yàn)橹敬x與骨代謝本就存在密切聯(lián)系,脂肪組織可通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)骨代謝〔18〕。另外,循環(huán)系統(tǒng)中的LCN2主要來(lái)源于骨,成骨細(xì)胞中LCN2的表達(dá)水平接近白色脂肪細(xì)胞的10倍〔19〕,Mosialou等〔20〕研究表明,成骨細(xì)胞來(lái)源的LCN2通過(guò)誘導(dǎo)胰島素分泌維持葡萄糖穩(wěn)態(tài),提高葡萄糖耐受性和胰島素的敏感性。本研究提示LCN2可反映老年男性BMD變化情況,與其骨代謝存在一定相關(guān)性,可能通過(guò)影響B(tài)MD而發(fā)揮保護(hù)作用,該結(jié)論與王煒等〔4〕研究結(jié)果相一致。LCN2可能具有抑制形成破骨細(xì)胞并維持骨量穩(wěn)定的作用,對(duì)于老年男性,LCN2低表達(dá),其對(duì)破骨細(xì)胞的作用相對(duì)較弱,發(fā)生OP風(fēng)險(xiǎn)可能增加。

    Apelin為77個(gè)氨基酸組成的不成熟的單肽,是孤兒受體血管緊張素受體AT1相關(guān)受體蛋白的內(nèi)源性配體,并且可以進(jìn)一步衍生出Apelin-36、Apelin-13等多種活性分子,其中Apelin-13是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中最活躍和研究最充分的變體〔21〕。研究表明,Apelin-13對(duì)于骨骼組織生長(zhǎng)具有重要的調(diào)節(jié)功能。Han等〔22〕研究發(fā)現(xiàn),敲除小鼠的Apelin-13基因后,其骨膜、骨髓面積明顯減少,loxl3、loxl4等膠原相關(guān)基因及Wnt/β-catenin信號(hào)通路均明顯下調(diào),推測(cè)其BMD調(diào)節(jié)作用可能與Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。還有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,增加Apelin-13濃度可使大鼠骨折愈合時(shí)間提前,可能與誘導(dǎo)I型膠原的表達(dá)有關(guān)〔23〕。本研究提示通過(guò)檢測(cè)血清中Apelin-13也可反應(yīng)OP病變程度,該結(jié)論與范曉霞等〔24〕結(jié)論相符。Apelin-13可能通過(guò)表達(dá),促進(jìn)生成Ⅰ型膠原,借助Wnt/β-catenin信號(hào)通路發(fā)揮作用,但相關(guān)報(bào)道相對(duì)較少,仍待更進(jìn)一步研究確認(rèn)其作用機(jī)制。

    當(dāng)然,老年男性患者發(fā)生OP的影響因素很多,如生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)多少及疾病狀態(tài)等〔25〕,本研究可見(jiàn),血清LCN2及Apelin-13對(duì)于OP均表現(xiàn)出較強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值,可作為新的標(biāo)志物用于老年男性O(shè)P的預(yù)測(cè)。

    本研究說(shuō)明LCN2、Apelin-13與OP密切相關(guān),可作為康復(fù)治療的療效指標(biāo)來(lái)評(píng)估治療效果。

    猜你喜歡
    骨折預(yù)測(cè)血清
    無(wú)可預(yù)測(cè)
    黃河之聲(2022年10期)2022-09-27 13:59:46
    不可忽視的“一點(diǎn)點(diǎn)”骨折
    選修2-2期中考試預(yù)測(cè)卷(A卷)
    選修2-2期中考試預(yù)測(cè)卷(B卷)
    血清免疫球蛋白測(cè)定的臨床意義
    中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
    Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
    慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達(dá)及其臨床意義
    不必預(yù)測(cè)未來(lái),只需把握現(xiàn)在
    同時(shí)伴有Tillaux-Chaput和Volkmann骨折的成人踝關(guān)節(jié)骨折的治療
    切開(kāi)復(fù)位內(nèi)固定與有限內(nèi)固定聯(lián)合外固定治療脛骨Pilon骨折的對(duì)比觀(guān)察
    美女内射精品一级片tv| 国产精品伦人一区二区| 天堂网av新在线| 久久久久国产网址| av国产免费在线观看| 有码 亚洲区| 一级毛片我不卡| 亚洲欧美精品综合久久99| 联通29元200g的流量卡| 国内精品美女久久久久久| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 嫩草影院精品99| av女优亚洲男人天堂| 高清在线视频一区二区三区 | 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 欧美最新免费一区二区三区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 色综合站精品国产| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 成人一区二区视频在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| av免费在线看不卡| 春色校园在线视频观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲色图av天堂| 国产精品无大码| 国产视频首页在线观看| 国产视频内射| 国产午夜精品论理片| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲欧美日韩高清专用| 老女人水多毛片| 国产精品1区2区在线观看.| 国产不卡一卡二| 综合色丁香网| 国产亚洲一区二区精品| 看免费成人av毛片| 色噜噜av男人的天堂激情| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲国产成人一精品久久久| 一个人看视频在线观看www免费| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产精品日韩av在线免费观看| 在现免费观看毛片| 波多野结衣巨乳人妻| 边亲边吃奶的免费视频| 国产视频首页在线观看| 成人二区视频| 国产探花极品一区二区| 日本与韩国留学比较| 国产亚洲最大av| 午夜爱爱视频在线播放| 欧美潮喷喷水| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲精品乱久久久久久| 国产精品熟女久久久久浪| 国产 一区 欧美 日韩| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲怡红院男人天堂| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 最近的中文字幕免费完整| 欧美97在线视频| 亚洲电影在线观看av| 日本wwww免费看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产高清三级在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产视频内射| 国产精品.久久久| 少妇被粗大猛烈的视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 内地一区二区视频在线| 国产精品久久久久久久电影| 变态另类丝袜制服| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美日韩国产亚洲二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美极品一区二区三区四区| 午夜精品一区二区三区免费看| 看免费成人av毛片| 久久这里有精品视频免费| 一本久久精品| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩欧美在线乱码| 午夜福利高清视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲va在线va天堂va国产| 最近2019中文字幕mv第一页| videos熟女内射| 国产精品国产高清国产av| 2022亚洲国产成人精品| 久久精品综合一区二区三区| 日本一二三区视频观看| 中文字幕免费在线视频6| 不卡视频在线观看欧美| 日韩欧美精品v在线| 国国产精品蜜臀av免费| 91精品国产九色| 国产高清三级在线| 网址你懂的国产日韩在线| 国产高潮美女av| 亚洲av成人精品一二三区| 免费搜索国产男女视频| 久久久精品大字幕| av在线观看视频网站免费| 精品免费久久久久久久清纯| 天堂影院成人在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 淫秽高清视频在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线观看66精品国产| 色吧在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 搞女人的毛片| 色吧在线观看| 久久久久网色| 国产免费男女视频| 亚洲伊人久久精品综合 | 亚洲人成网站高清观看| 波多野结衣高清无吗| 一级二级三级毛片免费看| 特大巨黑吊av在线直播| 寂寞人妻少妇视频99o| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 麻豆乱淫一区二区| 老司机影院毛片| 亚洲精品乱久久久久久| 女人被狂操c到高潮| 99久久九九国产精品国产免费| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 一个人看的www免费观看视频| www.色视频.com| 99久国产av精品国产电影| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 久久这里只有精品中国| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 日韩成人伦理影院| 国产精品久久久久久精品电影| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲伊人久久精品综合 | 一级黄色大片毛片| 淫秽高清视频在线观看| videos熟女内射| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 如何舔出高潮| 大话2 男鬼变身卡| 免费观看性生交大片5| 天堂影院成人在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久99热这里只频精品6学生 | 日韩欧美精品v在线| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩视频在线欧美| 日本色播在线视频| 久久久国产成人免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产美女午夜福利| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 少妇的逼水好多| 国产真实伦视频高清在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 中文字幕久久专区| 国产不卡一卡二| 国产亚洲av嫩草精品影院| 中文字幕av在线有码专区| 日本色播在线视频| 亚洲成人久久爱视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 国产成人freesex在线| 亚洲伊人久久精品综合 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 97超碰精品成人国产| 久久精品国产自在天天线| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久久欧美国产精品| eeuss影院久久| 春色校园在线视频观看| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲自偷自拍三级| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 国产探花极品一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 国产精品永久免费网站| 村上凉子中文字幕在线| 欧美色视频一区免费| 欧美人与善性xxx| 精品一区二区免费观看| 精品人妻熟女av久视频| 色网站视频免费| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美极品一区二区三区四区| 国产高潮美女av| 国产高清有码在线观看视频| 国产高清三级在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 好男人在线观看高清免费视频| 国产午夜精品论理片| 亚洲av.av天堂| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日韩中字成人| 麻豆乱淫一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 免费大片18禁| 国产淫语在线视频| 久久99热这里只有精品18| 水蜜桃什么品种好| 欧美最新免费一区二区三区| 中文字幕熟女人妻在线| 国产在视频线在精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| av视频在线观看入口| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产午夜精品一二区理论片| 三级国产精品欧美在线观看| 97超视频在线观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 看免费成人av毛片| 最新中文字幕久久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久久久国产网址| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品1区2区在线观看.| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 免费观看精品视频网站| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美日韩在线观看h| 99久国产av精品国产电影| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费看美女性在线毛片视频| 久久久欧美国产精品| 高清日韩中文字幕在线| 久久久久久久国产电影| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜福利在线观看吧| 伦精品一区二区三区| 国产成年人精品一区二区| 亚洲av不卡在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 一边摸一边抽搐一进一小说| 黄色一级大片看看| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 国产一区二区在线观看日韩| 婷婷色av中文字幕| 欧美精品一区二区大全| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲av二区三区四区| 激情 狠狠 欧美| 久久久精品大字幕| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 日本黄色视频三级网站网址| 嫩草影院入口| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 一级爰片在线观看| 亚洲国产精品专区欧美| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 只有这里有精品99| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一区二区三区免费毛片| 精品酒店卫生间| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产综合懂色| 日日撸夜夜添| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲乱码一区二区免费版| av女优亚洲男人天堂| 最近中文字幕2019免费版| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品久久久噜噜| 热99在线观看视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 只有这里有精品99| 成人性生交大片免费视频hd| 永久免费av网站大全| 一边摸一边抽搐一进一小说| .国产精品久久| 综合色丁香网| 伦精品一区二区三区| 色综合站精品国产| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲av福利一区| av线在线观看网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品久久久久久成人av| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 国产淫语在线视频| 欧美精品国产亚洲| 天堂网av新在线| 高清日韩中文字幕在线| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 免费观看a级毛片全部| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲av日韩在线播放| 好男人视频免费观看在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 岛国在线免费视频观看| 大香蕉久久网| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品不卡视频一区二区| 淫秽高清视频在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 成人特级av手机在线观看| 成人综合一区亚洲| 国产精品一区二区三区四区久久| av在线老鸭窝| 在线免费观看的www视频| 别揉我奶头 嗯啊视频| 久久精品国产自在天天线| 又爽又黄无遮挡网站| 国产极品天堂在线| 精品无人区乱码1区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 在现免费观看毛片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 国产免费福利视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 午夜福利视频1000在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 波野结衣二区三区在线| 亚洲国产最新在线播放| 国产老妇女一区| videossex国产| 国产精品1区2区在线观看.| 免费搜索国产男女视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久午夜福利片| 伦理电影大哥的女人| 精品免费久久久久久久清纯| 大香蕉久久网| 精品久久久久久久末码| 成年版毛片免费区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美三级亚洲精品| 99在线视频只有这里精品首页| 国内精品美女久久久久久| 毛片女人毛片| 国产精品综合久久久久久久免费| 午夜激情欧美在线| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产视频内射| 亚洲真实伦在线观看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲真实伦在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 蜜臀久久99精品久久宅男| 99热这里只有是精品在线观看| 久久久午夜欧美精品| 午夜激情欧美在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日韩一区二区三区影片| 亚洲自拍偷在线| 久久99热6这里只有精品| 亚洲乱码一区二区免费版| 日本黄色片子视频| 看非洲黑人一级黄片| 精品久久久久久成人av| 高清日韩中文字幕在线| 欧美97在线视频| 少妇的逼好多水| 国产精品野战在线观看| av在线天堂中文字幕| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲av熟女| 国产精品.久久久| 亚洲精品影视一区二区三区av| av天堂中文字幕网| 午夜福利在线观看吧| 99视频精品全部免费 在线| 春色校园在线视频观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 人妻系列 视频| 久久99蜜桃精品久久| 欧美丝袜亚洲另类| 精华霜和精华液先用哪个| 中文字幕制服av| 在线观看一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 国产亚洲91精品色在线| 国产精品人妻久久久久久| 欧美性感艳星| 色综合色国产| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲av日韩在线播放| 成人性生交大片免费视频hd| 人人妻人人澡欧美一区二区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产在线一区二区三区精 | 女的被弄到高潮叫床怎么办| www.色视频.com| 男女那种视频在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩在线高清观看一区二区三区| 免费观看性生交大片5| 看十八女毛片水多多多| 午夜福利视频1000在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品一二三区在线看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 久久久久久久久大av| 精品久久久噜噜| 国国产精品蜜臀av免费| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 91精品伊人久久大香线蕉| 精品国产露脸久久av麻豆 | 色视频www国产| 精品人妻视频免费看| 九九爱精品视频在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 秋霞伦理黄片| 欧美性感艳星| 国产黄片美女视频| 亚洲四区av| 日韩av不卡免费在线播放| 久久精品久久久久久久性| www日本黄色视频网| 亚洲不卡免费看| 亚洲三级黄色毛片| 热99在线观看视频| 日韩视频在线欧美| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 性色avwww在线观看| 国产精品一区二区性色av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 成人三级黄色视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲国产欧美在线一区| 国产亚洲精品av在线| 精品免费久久久久久久清纯| 国产av码专区亚洲av| 简卡轻食公司| 美女大奶头视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久精品影院6| 国产精品人妻久久久久久| 69人妻影院| 精品国产露脸久久av麻豆 | 如何舔出高潮| 97超视频在线观看视频| 18+在线观看网站| 一区二区三区四区激情视频| 免费观看在线日韩| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久久久精品久久久久真实原创| 精品久久久噜噜| av在线天堂中文字幕| 亚洲经典国产精华液单| 成人av在线播放网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 老女人水多毛片| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲国产精品合色在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 99久国产av精品| 亚洲av男天堂| 国产成人午夜福利电影在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 永久网站在线| 国产精品国产三级国产专区5o | 国产色婷婷99| 一级二级三级毛片免费看| 女人久久www免费人成看片 | 日本午夜av视频| 国产色爽女视频免费观看| 舔av片在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产片特级美女逼逼视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久久久久国产a免费观看| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美成人午夜免费资源| 国产av不卡久久| 亚洲性久久影院| 精品久久久久久久末码| 日韩精品青青久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲综合精品二区| 午夜日本视频在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产黄a三级三级三级人| 国产免费男女视频| 亚洲四区av| 欧美日韩在线观看h| 久久人妻av系列| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看| 成人性生交大片免费视频hd| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲av熟女| 边亲边吃奶的免费视频| 午夜福利成人在线免费观看| 九色成人免费人妻av| 久久鲁丝午夜福利片| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 日韩视频在线欧美| 岛国在线免费视频观看| 欧美精品一区二区大全| 成年av动漫网址| 国产精品三级大全| 国语自产精品视频在线第100页| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国内揄拍国产精品人妻在线| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲高清免费不卡视频| 婷婷色麻豆天堂久久 | 国产成人精品婷婷| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲最大成人手机在线| 91av网一区二区| 中文字幕久久专区| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产高潮美女av| 亚洲人成网站在线播| 97在线视频观看| 老司机影院毛片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 免费电影在线观看免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲最大成人手机在线| www日本黄色视频网| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美zozozo另类| 日韩欧美 国产精品| 成年av动漫网址| 九九热线精品视视频播放| 国产黄片美女视频| 日韩一区二区三区影片| 久久久久久久久大av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 淫秽高清视频在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲人与动物交配视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 我要看日韩黄色一级片| 欧美三级亚洲精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 97在线视频观看| 精品不卡国产一区二区三区| 美女高潮的动态| 久久精品影院6| 网址你懂的国产日韩在线| 少妇熟女欧美另类| 久久久久久久久久黄片| 国产探花极品一区二区| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲综合色惰| 日韩国内少妇激情av| 熟女人妻精品中文字幕| 精品一区二区免费观看| 久久久久久久久久成人| 久久久久网色| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲性久久影院| 久久久国产成人免费| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 亚洲,欧美,日韩| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩制服骚丝袜av| 尾随美女入室| 日韩亚洲欧美综合| 精品国产三级普通话版| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲四区av| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产伦理片在线播放av一区| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久成人免费电影| 国产免费男女视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 最近2019中文字幕mv第一页| 色吧在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久精品夜色国产| 亚洲精品色激情综合|